Eficácia e segurança do tratamento preventivo com obinutuzumabe no momento da recidiva molecular após imunoquimioterapia de primeira linha com células-tronco autólogas (OPERA-PLRG10)

Critério de inclusão:

• Pacientes com evidência de recidiva molecular de MCL no sangue periférico e/ou medula óssea,
• Diagnóstico de linfoma de células do manto confirmado por histopatologia
• Presença de rearranjos gênicos de cadeia pesada de imunoglobulina (IGH) específicos de clone ou gene de fusão BCL1-IGH como um marcador molecular usado para avaliação de doença residual mínima (MRD),
• Pacientes em CR/PR após tratamento de primeira linha com consolidação mieloablativa e ASCT,
• Pacientes sem evidência de progressão/recidiva de linfoma de células do manto de acordo com os critérios da Classificação de Lugano (2014),
• status de desempenho ECOG ≤ 2,
• Termo de consentimento informado assinado pelo paciente,
• Prognóstico de sobrevida > 6 meses,
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um resultado negativo no teste de gravidez antes do início do tratamento com a medicação do estudo e devem consentir em realizar testes de gravidez durante o período de tratamento.,
• As mulheres com potencial para engravidar devem consentir com a abstinência sexual ou com o uso de contracepção eficaz (que resulta em uma taxa de falha < 1% ao ano) enquanto recebem a medicação do estudo e por 18 meses após sua descontinuação,
• Os homens devem consentir em usar um método anticoncepcional aceitável (que resulta em uma taxa de falha < 1% ao ano) ou abstinência sexual continuada enquanto recebem a medicação do estudo e por 6 meses após sua descontinuação.

Critério de exclusão:

• Envolvimento do sistema nervoso central,
• Quimioterapia, radioterapia ou qualquer outro tratamento antineoplásico (incluindo esteróides, anticorpos monoclonais ou medicamentos na fase de estudos clínicos, antes de receber autorização de comercialização) após ASCT e antes da administração da medicação do estudo,
• Cirurgia de grande porte dentro de 28 dias antes do início do tratamento do estudo,
• Insuficiência renal (concentração plasmática de creatinina > 1,5 × limite superior do normal e/ou depuração de creatinina ≤ 40 ml/h),
• Insuficiência hepática (concentração de bilirrubina total > 1,5 × limite superior do normal, AST e ALT > 2,5 × limite superior do normal),
• Hb < 9 g/dl, CAN < 1,5 G/l, plaquetas < 75 G/l,
• Razão normalizada internacional (INR) > 1,5,
• Doença cardíaca clinicamente significativa, incluindo arritmias não controladas, doença arterial coronariana instável, insuficiência circulatória congestiva grave (NYHA III-IV), infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da inscrição,
• Outras comorbidades que não respondem ao tratamento, incluindo, mas não se limitando a: doenças do sistema hematopoiético, doenças do sistema gastrointestinal, doenças do sistema endócrino, doenças do sistema respiratório, doenças neurológicas, doenças cerebrais e doenças mentais que possam afetar o cumprimento do protocolo ou a interpretação dos resultados ,
• Infecções ativas (virais, bacterianas, fúngicas),
• Coexistência de outra neoplasia ou história de doença neoplásica (exceto carcinoma basocelular ou carcinoma espinocelular da pele adequadamente tratados, câncer cervical in situ ou outra neoplasia se o paciente estiver em remissão completa após pelo menos 5 anos de descontinuação do tratamento),
• Infecção ativa por HIV, HBV ou HCV,
• Resultados de teste positivos para hepatite B crônica. Todos os pacientes devem ser testados para HBsAg e HBcAb na triagem, se qualquer um dos testes for positivo, o paciente não é elegível para inclusão no estudo. Os pacientes que apresentam títulos protetores de HBsAb após a vacinação são elegíveis, desde que sejam negativos para HBsAg e HBcAb,
• Teste positivo para hepatite C (teste de sorologia de anticorpos do vírus da hepatite C [HCV]). Pacientes positivos para anticorpo HCV são elegíveis apenas se a reação em cadeia da polimerase for negativa para RNA HCV,
• Vacinação com vacinas vivas nos 28 dias anteriores ao início do tratamento preventivo,
• Hipersensibilidade conhecida ou suspeita à medicação do estudo,
• Mulheres grávidas ou amamentando.