Werkzaamheid en veiligheid van preventieve behandeling met Obinutuzumab ten tijde van de moleculaire terugval na eerstelijns immunochemotherapie met autologe stamcellen (OPERA-PLRG10)

Inclusiecriteria:

• Patiënten met bewijs van MCL moleculaire terugval in perifeer bloed en/of beenmerg,
• Diagnose van mantelcellymfoom bevestigd door histopathologie
• Aanwezigheid van kloonspecifieke immunoglobuline zware keten (IGH) genherschikkingen of BCL1-IGH fusiegen als een moleculaire marker die wordt gebruikt voor beoordeling van minimale resterende ziekte (MRD),
• Patiënten in CR/PR na eerstelijnsbehandeling met myeloablatieve consolidatie en ASCT,
• Patiënten zonder bewijs van progressie/terugval van mantelcellymfoom volgens de Lugano-classificatiecriteria (2014),
• ECOG-prestatiestatus ≤ 2,
• Ondertekend geïnformeerd toestemmingsformulier van de patiënt,
• Overlevingsprognose > 6 maanden,
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatief resultaat van de zwangerschapstest hebben voordat de behandeling met de onderzoeksmedicatie wordt gestart en moeten toestemming geven voor het ondergaan van zwangerschapstests tijdens de behandelingsperiode.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten toestemming geven voor seksuele onthouding of voor het gebruik van effectieve anticonceptie (wat resulteert in een faalpercentage van < 1% per jaar) terwijl ze de studiemedicatie krijgen en gedurende 18 maanden na het stopzetten ervan.
• Mannen moeten ofwel instemmen met het gebruik van een aanvaardbare anticonceptiemethode (die resulteert in een faalpercentage van < 1% per jaar) ofwel met voortzetting van seksuele onthouding tijdens de toediening van de studiemedicatie en gedurende 6 maanden na stopzetting ervan.

Uitsluitingscriteria:

• Betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel,
• Chemotherapie, bestralingstherapie of enige andere antineoplastische behandeling (waaronder steroïden, monoklonale antilichamen of medicijnen in het stadium van klinische onderzoeken, voordat de vergunning voor het in de handel brengen wordt verkregen) na ASCT en vóór toediening van de onderzoeksmedicatie,
• Grote operatie binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling,
• Nierfunctiestoornis (plasmacreatinineconcentratie > 1,5 x bovengrens van normaal en/of creatinineklaring ≤ 40 ml/u),
• Leverinsufficiëntie (totale bilirubineconcentratie > 1,5 × bovengrens van normaal, ASAT en ALAT > 2,5 × bovengrens van normaal),
• Hb< 9 g/dl, ANC < 1,5 G/l, bloedplaatjes < 75 G/l,
• Internationale genormaliseerde ratio (INR) > 1,5,
• Klinisch significante hartaandoeningen, waaronder ongecontroleerde aritmieën, onstabiele coronaire hartziekte, ernstig congestief falen van de bloedsomloop (NYHA III-IV), myocardinfarct binnen 6 maanden voor inschrijving,
• Andere comorbiditeiten die niet reageren op behandeling, inclusief maar niet beperkt tot: hematopoëtische aandoeningen, aandoeningen van het maagdarmstelsel, aandoeningen van het endocriene systeem, aandoeningen van het ademhalingssysteem, neurologische aandoeningen, cerebrale aandoeningen en psychische aandoeningen die de naleving van het protocol of de interpretatie van resultaten kunnen beïnvloeden ,
• Actieve infecties (viraal, bacterieel, schimmel),
• Coëxistentie van een ander neoplasma of een voorgeschiedenis van neoplastische ziekte (behalve voor adequaat behandeld basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom, in situ baarmoederhalskanker of ander neoplasma als de patiënt in volledige remissie is na ten minste 5 jaar stopzetting van de behandeling),
• Actieve HIV-, HBV- of HCV-infectie,
• Positieve testresultaten voor chronische hepatitis B. Alle patiënten moeten bij de screening worden getest op zowel HBsAg als HBcAb. Als een van de tests positief is, komt de patiënt niet in aanmerking voor opname in het onderzoek. Patiënten die na vaccinatie beschermende titers van HBsAb hebben, komen in aanmerking op voorwaarde dat ze negatief zijn voor zowel HBsAg als HBcAb,
• Positief getest op hepatitis C (hepatitis C-virus [HCV] antilichaamserologietest). Patiënten die positief zijn voor HCV-antilichaam komen alleen in aanmerking als de polymerasekettingreactie negatief is voor HCV-RNA,
• Vaccinatie met levende vaccins binnen 28 dagen voor aanvang van de preventieve behandeling,
• Bekende of vermoede overgevoeligheid voor de onderzoeksmedicatie,
• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.