Effekt och säkerhet av obinutuzumab förebyggande behandling vid tidpunkten för molekylärt återfall efter första linjens immunokemoterapi med autolog stamcell (OPERA-PLRG10)

Inklusionskriterier:

• Patienter med tecken på MCL molekylärt återfall i perifert blod eller/och benmärg,
• Diagnos av mantelcellslymfom bekräftad av histopatologi
• Närvaro av klonspecifik immunglobulin tung kedja (IGH) gen omarrangemang eller BCL1-IGH fusionsgen som en molekylär markör som används för bedömning av minimal restsjukdom (MRD),
• Patienter i CR/PR efter förstahandsbehandling med myeloablativ konsolidering och ASCT,
• Patienter utan tecken på progression/återfall av mantelcellslymfom enligt Lugano-klassificeringskriterierna (2014),
• ECOG-prestandastatus ≤ 2,
• Undertecknat patientens formulär för informerat samtycke,
• Överlevnadsprognos > 6 månader,
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstestresultat innan behandlingen med studieläkemedlet påbörjas och måste samtycka till att genomgå graviditetstest under behandlingsperioden.,
• Kvinnor i fertil ålder måste samtycka antingen till sexuell avhållsamhet eller till att använda effektiva preventivmedel (som resulterar i en misslyckandefrekvens på < 1 % per år) medan de får studieläkemedlet och i 18 månader efter det att det avbrutits,
• Män måste samtycka antingen till att använda en acceptabel preventivmetod (som resulterar i en misslyckandefrekvens på < 1 % per år) eller fortsatt sexuell avhållsamhet medan de får studieläkemedlet och i 6 månader efter det att behandlingen avslutats.

Exklusions kriterier:

• involvering i centrala nervsystemet,
• Kemoterapi, strålbehandling eller någon annan antineoplastisk behandling (inklusive steroider, monoklonala antikroppar eller mediciner i stadium av kliniska studier, innan godkännande för försäljning) efter ASCT och före administrering av studieläkemedlet,
• större operation inom 28 dagar innan studiens behandlingsstart,
• Nedsatt njurfunktion (plasmakreatininkoncentration > 1,5 × övre normalgräns och/eller kreatininclearance ≤ 40 ml/h),
• Nedsatt leverfunktion (total bilirubinkoncentration > 1,5 × övre normalgräns, ASAT och ALAT > 2,5 × övre normalgräns),
• Hb< 9 g/dl, ANC < 1,5 G/l, trombocyter < 75 G/l,
• Internationellt normaliserat förhållande (INR) > 1,5,
• Kliniskt signifikant hjärtsjukdom, inklusive okontrollerade arytmier, instabil kranskärlssjukdom, allvarlig kongestiv cirkulationssvikt (NYHA III-IV), hjärtinfarkt inom 6 månader före inskrivning,
• Andra samsjukligheter, som inte svarar på behandling, inklusive men inte begränsat till: sjukdomar i det hematopoetiska systemet, sjukdomar i mag-tarmsystemet, sjukdomar i det endokrina systemet, sjukdomar i andningssystemet, neurologiska sjukdomar, hjärnsjukdomar och mentala sjukdomar som kan påverka efterlevnaden av protokollet eller tolkningen av resultat ,
• Aktiva infektioner (virala, bakteriella, svampar),
• samexistens av en annan neoplasm eller en historia av neoplastisk sjukdom (förutom adekvat behandlat basalcellscancer eller skivepitelcancer, in situ livmoderhalscancer eller annan neoplasm om patienten är i fullständig remission efter minst 5 års behandlingsavbrott),
• Aktiv HIV-, HBV- eller HCV-infektion,
• Positiva testresultat för kronisk hepatit B. Alla patienter måste testas för både HBsAg och HBcAb vid screening, om något av testerna är positivt är patienten inte kvalificerad för inkludering i försöket. Patienter som har skyddande titrar av HBsAb efter vaccination är berättigade förutsatt att de är negativa för både HBsAg och HBcAb,
• Positiv testning för hepatit C (hepatit C-virus [HCV] antikroppsserologisk testning). Patienter som är positiva för HCV-antikroppar är berättigade endast om polymeraskedjereaktionen är negativ för HCV-RNA,
• Vaccination med levande vaccin inom 28 dagar före start av den förebyggande behandlingen,
• Känd eller misstänkt överkänslighet mot studieläkemedlet,
• Kvinnor som är gravida eller ammar.