Skuteczność i bezpieczeństwo leczenia zapobiegawczego obinutuzumabem w czasie nawrotu molekularnego po immunochemioterapii pierwszego rzutu autologicznymi komórkami macierzystymi (OPERA-PLRG10)

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci z objawami nawrotu molekularnego MCL we krwi obwodowej i/lub szpiku kostnym,
• Rozpoznanie chłoniaka z komórek płaszcza potwierdzone badaniem histopatologicznym
• Obecność swoistych dla klonów rearanżacji genów łańcucha ciężkiego immunoglobuliny (IGH) lub genu fuzyjnego BCL1-IGH jako markera molekularnego wykorzystywanego do oceny minimalnej choroby resztkowej (MRD),
• Pacjenci w CR/PR po leczeniu I linii z konsolidacją mieloablacyjną i ASCT,
• Pacjenci bez cech progresji/nawrotu chłoniaka z komórek płaszcza zgodnie z kryteriami Klasyfikacji Lugano (2014),
• Stan sprawności ECOG ≤ 2,
• Podpisany formularz świadomej zgody pacjenta,
• rokowanie przeżycia > 6 miesięcy,
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem i muszą wyrazić zgodę na poddanie się testom ciążowym w okresie leczenia.,
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na abstynencję seksualną lub na stosowanie skutecznej antykoncepcji (co skutkuje odsetkiem niepowodzeń < 1% rocznie) podczas przyjmowania badanego leku i przez 18 miesięcy po jego odstawieniu,
• Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie akceptowalnej metody antykoncepcji (której odsetek niepowodzeń wynosi < 1% rocznie) lub na kontynuację abstynencji seksualnej podczas przyjmowania badanego leku i przez 6 miesięcy po jego odstawieniu.

Kryteria wyłączenia:

• Zajęcie ośrodkowego układu nerwowego,
• Chemioterapia, radioterapia lub inne leczenie przeciwnowotworowe (w tym sterydy, przeciwciała monoklonalne lub leki na etapie badań klinicznych, przed uzyskaniem pozwolenia na dopuszczenie do obrotu) po ASCT i przed podaniem badanego leku,
• Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania,
• Zaburzenia czynności nerek (stężenie kreatyniny w osoczu > 1,5 × górna granica normy i (lub) klirens kreatyniny ≤ 40 ml/h),
• Zaburzenia czynności wątroby (stężenie bilirubiny całkowitej > 1,5 × górna granica normy, AspAT i AlAT > 2,5 × górna granica normy),
• Hb < 9 g/dl, ANC < 1,5 G/l, płytki krwi < 75 G/l,
• Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) > 1,5,
• Klinicznie istotna choroba serca, w tym niekontrolowane zaburzenia rytmu serca, niestabilna choroba wieńcowa, ciężka zastoinowa niewydolność krążenia (NYHA III-IV), zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem,
• Inne choroby współistniejące, niereagujące na leczenie, w tym między innymi: choroby układu krwiotwórczego, choroby układu pokarmowego, choroby układu hormonalnego, choroby układu oddechowego, choroby neurologiczne, choroby mózgu i choroby psychiczne, które mogą mieć wpływ na przestrzeganie protokołu lub interpretację wyników ,
• Aktywne infekcje (wirusowe, bakteryjne, grzybicze),
• Współistnienie innego nowotworu lub choroba nowotworowa w wywiadzie (z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, raka szyjki macicy in situ lub innego nowotworu, jeśli pacjentka jest w całkowitej remisji po co najmniej 5 latach odstawienia leczenia),
• Czynna infekcja HIV, HBV lub HCV,
• Pozytywne wyniki testu w kierunku przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B. Wszyscy pacjenci muszą zostać przebadani zarówno pod kątem HBsAg, jak i HBcAb podczas badania przesiewowego, jeśli którykolwiek z testów jest pozytywny, pacjent nie kwalifikuje się do włączenia do badania. Pacjenci z ochronnym mianem HBsAb po szczepieniu kwalifikują się pod warunkiem, że są ujemni zarówno w kierunku HBsAg, jak i HBcAb,
• Pozytywny wynik testu na zapalenie wątroby typu C (test serologiczny na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C [HCV]). Pacjenci z pozytywnym wynikiem na przeciwciała HCV kwalifikują się tylko wtedy, gdy reakcja łańcuchowa polimerazy jest ujemna na HCV RNA,
• Szczepienie żywymi szczepionkami w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia zapobiegawczego,
• Znana lub podejrzewana nadwrażliwość na badany lek,
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.