Tratamiento antirretroviral tomado 4 días a la semana versus terapia continua 7/7 días a la semana en pacientes infectados con VIH-1 (QUATUOR)
2 de febrero de 2018 actualizado por: ANRS, Emerging Infectious Diseases
Ensayo aleatorizado, abierto y multicéntrico que evalúa la no inferioridad del tratamiento antirretroviral tomado 4 días consecutivos a la semana frente a la terapia continua 7/7 días a la semana en pacientes infectados por el VIH-1 con carga viral controlada bajo terapia antirretroviral
El ensayo es un ensayo abierto, multicéntrico, prospectivo, aleatorizado en 2 grupos paralelos, que evalúa en S48, la no inferioridad del tratamiento antirretroviral tomado 4 días consecutivos a la semana frente a la terapia continua, en pacientes infectados por el VIH con carga viral controlada durante al menos menos 12 meses y tratamiento antirretroviral estable desde hace 4 meses.
Descripción general del estudio
Estado
Desconocido
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Ensayo abierto, multicéntrico, prospectivo, aleatorizado en 2 grupos paralelos, que evalúa a la S48 la no inferioridad del tratamiento antirretroviral tomado 4 días consecutivos a la semana frente a la terapia continua, en pacientes infectados por el VIH con carga viral controlada durante al menos 12 meses y tratamiento antirretroviral estable desde hace 4 meses. El margen de no inferioridad (delta) es del 5%. La aleatorización se estratificará según la familia del tercer agente antirretroviral (II, PI y NNRTI). Se incluirá un mínimo de 200 pacientes en los estratos de inhibidores de la integrasa para proporcionar un poder suficiente para evaluar la eficacia de la estrategia en esta población.
En S48, todos los pacientes con éxito virológico en el grupo de terapia continua cambiarán a la terapia de 4/7 días.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Anticipado)
640
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Argenteuil, Francia, 95100
- centre hospitalier Victor Dupouy
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Avignon, Francia, 84000
- Hôpital Henri Duffaut
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Besançon, Francia, 25030
- CHRU Jean Minjoz
-
Bobigny, Francia, 93000
- Avicenne
-
Bondy, Francia, 93143
- Jean Verdier
-
Bordeaux, Francia, 33076
- Hôpital Pellegrin
-
Bordeaux, Francia, 33075
- Hôpital Saint-André
-
Boulogne-Billancourt, Francia, 92104
- Hopital Ambroise Pare
-
Caen, Francia, 14033
- Hôpital de la Côte de Nacre
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Chartres, Francia, 28630
- Hôpital Louis Pasteur
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Clamart, Francia, 92140
- Antoine Béclère
-
Clermont-Ferrand, Francia, 63003
- Hopital Gabriel Montpied
-
Corbeil-Essonnes, Francia, 91106
- Centre Hospitalier Sud Francilien
-
Créteil, Francia, 94010
- Hopital Henri Mondor
-
Créteil, Francia, 94010
- CHI de Créteil
-
Dijon, Francia, 21079
- Hopital Du Bocage
-
Garches, Francia, 92380
- Hôpital Raymond Poincaré
-
Grenoble, Francia, 38043
- Hôpital Michallon
-
Kremlin Bicêtre, Francia, 94275
- BICETRE
-
La Roche-sur-Yon, Francia, 85295
- CHD de la Roche Sur Yon
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Le Mans, Francia, 72037
- Centre Hospitalier Du Mans
-
Levallois-Perret, Francia, 92309
- Institut Hospitalier Franco-Britannique
-
Limoges, Francia, 87042
- Hôpital Dupuytren
-
Lyon, Francia, 69437
- Hôpital Edouard Herriot
-
Lyon, Francia, 69000
- Hopital de La Croix Rousse
-
Marseille, Francia, 13274
- Hôpital Sainte Marguerite
-
Marseille, Francia, 13331
- Hôpital Européen
-
Montpellier, Francia, 34295
- Hopital Gui de Chauliac
-
Mulhouse, Francia
- Hôpital Emile Muller
-
Nantes, Francia, 44093
- Hopital de l'Hotel Dieu
-
Nice, Francia, 06202
- Hopital de l'Archet
-
Nîmes, Francia, 30029
- Hôpital Caremeau
-
Orléans, Francia, 45100
- Hôpital de la Source
-
Paris, Francia, 75012
- Hopital Saint-Antoine
-
Paris, Francia, 75908
- Hopital Europeen Georges Pompidou
-
Paris, Francia, 75015
- Hopital Necker
-
Paris, Francia, 75018
- Hôpital Bichat
-
Paris, Francia, 75475
- Hôpital Saint-Louis
-
Paris, Francia, 75651
- Hôpital Pitié-Salpétrière
-
Paris, Francia, 75181
- Hopital de l'Hotel Dieu
-
Paris, Francia, 75181
- Hôtel-Dieu
-
Paris, Francia, 75475
- Lariboisiere
-
Paris, Francia, 75970
- Tenon
-
Perpignan, Francia, 66046
- Centre Hospitalier de Perpignan
-
Pontoise, Francia, 95301
- Centre Hospitalier Rene Dubos
-
Pringy, Francia, 74374
- Centre Hospitalier Annecy Genevois
-
Reims, Francia, 51100
- Hôpital Robert Debré
-
Rennes, Francia, 35033
- Hôpital Pontchaillou
-
Saint-Brieuc, Francia, 22000
- Centre Hospitalier de Saint-Brieuc
-
Saint-Denis, Francia, 93205
- Hôpital Delafontaine
-
Saint-Nazaire, Francia, 44600
- Centre Hospitalier General de Saint Nazaire
-
Saint-Étienne, Francia, 42055
- Hopital Nord
-
Strasbourg, Francia, 67091
- Hôpital Civil
-
Suresnes, Francia, 92151
- Hopital Foch
-
Toulouse, Francia, 31059
- Hopital Purpan
-
Toulouse, Francia, 31059
- Hôpital La Grave
-
Tourcoing, Francia, 59208
- Hôpital Gustave Dron
-
Tours, Francia, 37044
- Hôpital Bretonneau
-
Vandoeuvre les Nancy cedex, Francia, 54511
- Hôpital de Brabois
-
Versailles, Francia, 78157
- Hôpital André Mignot
-
Villeneuve-Saint-Georges, Francia, 94195
- Centre Hospitalier Intercommunal
-
-
Guadeloupe
-
Pointe-à-Pitre, Guadeloupe, Francia, 97159
- CHU Pointe-à-Pître
-
-
Martinique
-
Fort-de-France, Martinique, Francia, 97261
- Hôpital La Meynard Zobda Quitman
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Infección por VIH-1, posible coinfección VIH-1/VIH-2
- Edad≥18 años
- Terapia actual sin cambios durante los últimos 4 meses
- Recibir triterapia con 2 inhibidores de la transcriptasa inversa nucleósidos + inhibidores de la proteasa o 2 inhibidores de la transcriptasa inversa nucleósidos + inhibidores de la transcriptasa inversa no nucleósidos o 2 inhibidores de la transcriptasa inversa nucleósidos + inhibidores de la integrasa.
Los medicamentos de tratamiento permitidos son:
1. Análogos de nucleósidos: tenofovir (TDF o TAF), emtricitabina, abacavir, lamivudina 2. Inhibidores de la proteasa: lopinavir/r, darunavir/r o atazanavir/r 3. Inhibidores de la transcriptasa inversa no nucleósidos: efavirenz, rilpivirina o etravirina 4. Inhibidores de la integrasa : dolutegravir, elvitegravir/cobicistat o raltegravir
Virus susceptibles a todos los fármacos antirretrovirales presentes en la triterapia en curso (algoritmo AC11-ANRS).
- Si un genotipo está disponible en el historial médico del paciente; los virus deben ser susceptibles a todos los medicamentos antirretrovirales en curso
- Si no hay un genotipo de ARN disponible, se realizará un genotipo en el ADN en la selección y no tendrá que mostrar ninguna resistencia a los medicamentos antirretrovirales en curso.
- Carga viral (CV) < 50 cp/mL en el último año, con al menos 3 mediciones de CV, incluida la detección; solo se autoriza un episodio de blip viral < 200 copias/mL en el último año
- Células T CD4 > 250/mm3 en la visita de selección
- Tasa de filtración glomerular estimada > 60 ml/min (Enfermedad renal crónica - Método de colaboración epidemiológica)
- Transaminasas: aspartato aminotransferasa y alanina aminotransferasa < 3N
- Hemoglobina > 10 g/dL
- Plaquetas > 100 000/mm3
- Para mujeres en edad fértil, prueba de embarazo negativa en la selección; estar de acuerdo en usar anticonceptivos mecánicos durante el estudio
- Cobertura del sistema de seguridad social
- Formulario de consentimiento informado firmado por el paciente y el investigador
Criterio de exclusión:
- Infección por VIH-2
- Hepatitis viral B crónica y activa con antígeno HBs positivo
- Hepatitis viral C crónica y activa con tratamiento esperado en las próximas 98 semanas
- Tratamiento concomitante con interferón, interleucinas, cualquier otra inmunoterapia o quimioterapia, antivitaminK para pacientes en ARVT usando un refuerzo
- Tratamiento profiláctico o curativo concomitante para una infección oportunista
- Todas las condiciones (uso de alcohol, drogas, etc.) que el investigador juzgue que posiblemente interfieran con el cumplimiento del protocolo del estudio, la observancia y/o la tolerancia al tratamiento del estudio
- Mujeres embarazadas o en período de lactancia
- Sujetos bajo "sauvegarde de justice" (protección judicial por facultades mentales o físicas temporalmente y levemente disminuidas), o bajo tutela legal
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: 4 días / 7
Los pacientes incluidos en este brazo tomarán su tratamiento ARV 4 días consecutivos a la semana durante 98 semanas
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• Recibir triterapia. Los medicamentos de tratamiento permitidos son:
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|
Comparador activo: 7 días / 7
Los pacientes incluidos en este brazo continuarán su terapia ARV 7 días a la semana durante 48 semanas y después de S48, tomarán su tratamiento ARV 4 días a la semana hasta S98
|
• Recibir triterapia. Los medicamentos de tratamiento permitidos son:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Proporción de pacientes con éxito terapéutico en la semana 48.
Periodo de tiempo: Semana 48
|
Evaluar después de 48 semanas el éxito terapéutico de una estrategia semanal de 4 días consecutivos de tratamiento seguido de 3 días de descanso, definida por:
|
Semana 48
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Proporción de pacientes con éxito terapéutico en la semana 96
Periodo de tiempo: Semana 96
|
Evaluar después de 96 semanas el éxito terapéutico de una estrategia semanal de 4 días consecutivos de tratamiento seguido de 3 días de descanso, definida por:
|
Semana 96
|
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Éxito virológico
Periodo de tiempo: Semana 48 y Semana 96
|
La carga viral del VIH-1 en la semana 48 debe ser inferior a 50 copias/mL
|
Semana 48 y Semana 96
|
|
Número de "blips" virológicos
Periodo de tiempo: entre la semana 0 y la semana 48, y entre la semana 0 y la semana 96
|
carga viral > 50 copias/ml seguida de un valor de control ≤ 50 cp/ml
|
entre la semana 0 y la semana 48, y entre la semana 0 y la semana 96
|
|
Porcentaje de pacientes con señal de carga viral detectada
Periodo de tiempo: entre la semana 0 y la semana 48 y la semana 0 y la semana 96
|
(subgrupo de pacientes probados con Roche-Taqman, umbral <20 copias/mL)
|
entre la semana 0 y la semana 48 y la semana 0 y la semana 96
|
|
Proporción de pacientes con adquisición de mutaciones de resistencia a fármacos en caso de fallo virológico detectado por Sanger y por secuenciación de próxima generación
Periodo de tiempo: Semana 4, Semana 12, Semana 24, Semana 36, Semana 48, Semana 60, Semana 72, Semana 84, Semana 96 (si es necesario)
|
Semana 4, Semana 12, Semana 24, Semana 36, Semana 48, Semana 60, Semana 72, Semana 84, Semana 96 (si es necesario)
|
|
|
Frecuencia de variantes minoritarias resistentes archivadas en ADN en la Semana 0 y su impacto en el fracaso virológico (2 VL > 50 copias/mL consecutivas) y en la adquisición de mutaciones de resistencia a fármacos
Periodo de tiempo: Semana 0
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Semana 0
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|
Evolución de la carga viral ultrasensible y del ADN total en las células mononucleares de sangre periférica en la semana 0, la semana 24, la semana 48 y la semana 96; evolución de la secuencia genotípica viral entre la semana 0, la semana 48 y la semana 96 (subgrupo de 120 pacientes)
Periodo de tiempo: entre la semana 0, la semana 48 y la semana 96
|
Subestudio inmuno-viro-farmacológico de 120 pacientes
|
entre la semana 0, la semana 48 y la semana 96
|
|
Descripción de los factores asociados al rebote virológico (carga viral >50 cp/mL).
Periodo de tiempo: Semana 4, Semana 12, Semana 24, Semana 36, Semana 48, Semana 60, Semana 72, Semana 84, Semana 96 (si es necesario)
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(carga viral >50 cp/mL).
|
Semana 4, Semana 12, Semana 24, Semana 36, Semana 48, Semana 60, Semana 72, Semana 84, Semana 96 (si es necesario)
|
|
Evolución del conglomerado T de diferenciación 4 y conteo de células del conglomerado de diferenciación 8, y proporción del conglomerado T de diferenciación 4/conglomerado de diferenciación 8
Periodo de tiempo: desde la semana 4 hasta la semana 48 y la semana 96
|
Medición del conteo de células del grupo T de diferenciación 4, conteo de células del grupo T de diferenciación 8 y relación del grupo T de diferenciación 4 / grupo T de diferenciación 8
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desde la semana 4 hasta la semana 48 y la semana 96
|
|
Evolución de los parámetros metabólicos en ayunas
Periodo de tiempo: hasta la semana 48 y la semana 96
|
Medición de colesterol total total, LDL-C, HDL-C, Triglicéridos y glucemia
|
hasta la semana 48 y la semana 96
|
|
Evolución de los parámetros de inflamación y activación inmune
Periodo de tiempo: desde la semana 0 hasta la semana 24 y la semana 48
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Medición de sCD14, sCD163, IP-10, proteína C reactiva, interleucina-6 y dímero D, receptor 1 de TNF soluble, receptor 2 de TNF soluble Subestudio inmuno-viro-farmacológico en 120 pacientes
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desde la semana 0 hasta la semana 24 y la semana 48
|
|
Carga viral del ARN del VIH en el semen
Periodo de tiempo: Semana 0, Semana 24 y Semana 48
|
Subestudio de esperma (120 pacientes)
|
Semana 0, Semana 24 y Semana 48
|
|
Concentraciones plasmáticas residuales del tercer agente antirretroviral
Periodo de tiempo: Semana 0, Semana 4, Semana 12, Semana 24, Semana 36, Semana 48, Semana 60, Semana 72, Semana 84 y Semana 96
|
Medición de la concentración plasmática del tercer agente antirretroviral (inhibidores de la proteasa o inhibidores de la transcriptasa inversa no nucleósidos o inhibidores de la integrasa)
|
Semana 0, Semana 4, Semana 12, Semana 24, Semana 36, Semana 48, Semana 60, Semana 72, Semana 84 y Semana 96
|
|
Concentraciones plasmáticas residuales de tenofovir (TDF o TAF)
Periodo de tiempo: Semana 0, Semana 4, Semana 12, Semana 24, Semana 36, Semana 48, Semana 60, Semana 72, Semana 84 y Semana 96
|
Medición de la concentración plasmática de tenofovir
|
Semana 0, Semana 4, Semana 12, Semana 24, Semana 36, Semana 48, Semana 60, Semana 72, Semana 84 y Semana 96
|
|
Concentraciones intracelulares residuales de los terceros agentes antirretrovirales
Periodo de tiempo: Semana 0, Semana 24 y Semana 48
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Subestudio inmuno-viro-farmacológico (120 pacientes) Medición de la concentración intracelular del tercer agente antirretroviral (inhibidores de la proteasa o inhibidores de la transcriptasa inversa no nucleósidos o inhibidores de la integrasa)
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Semana 0, Semana 24 y Semana 48
|
|
Adherencia al tratamiento
Periodo de tiempo: Semana 0, Semana 12, Semana 24, Semana 36, Semana 48, Semana 72 y Semana 96
|
Evaluación mediante un cuestionario autoadministrado
|
Semana 0, Semana 12, Semana 24, Semana 36, Semana 48, Semana 72 y Semana 96
|
|
Calidad de vida
Periodo de tiempo: Semana 4, Semana 0, Semana 48 y Semana 96
|
Evaluación mediante un cuestionario autoadministrado
|
Semana 4, Semana 0, Semana 48 y Semana 96
|
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Satisfacción del paciente
Periodo de tiempo: Semana 0, Semana 12, Semana 48 y Semana 96
|
Evaluación mediante un cuestionario autoadministrado
|
Semana 0, Semana 12, Semana 48 y Semana 96
|
|
Aspectos farmacoeconómicos de la estrategia
Periodo de tiempo: Entre la semana 0 y la semana 98
|
Valoración y comparación del ensayo de costes entre cada brazo.
|
Entre la semana 0 y la semana 98
|
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Mediana de tiempo hasta el fracaso virológico
Periodo de tiempo: Entre la semana 0 y 98
|
Medir el retraso entre la semana 0 y la fecha de diferentes fallas virológicas
|
Entre la semana 0 y 98
|
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Frecuencia de eventos adversos de grado 3 o más, efectos adversos, eventos adversos que modifican el fármaco, eventos adversos relacionados con el fármaco y eventos adversos graves (SAE)
Periodo de tiempo: Entre la semana 0 y la semana 98
|
según la escala de calificación del patrocinador
|
Entre la semana 0 y la semana 98
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
7 de septiembre de 2017
Finalización primaria (Anticipado)
1 de diciembre de 2019
Finalización del estudio (Anticipado)
1 de diciembre de 2020
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
9 de agosto de 2017
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
17 de agosto de 2017
Publicado por primera vez (Actual)
22 de agosto de 2017
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
5 de febrero de 2018
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
2 de febrero de 2018
Última verificación
1 de agosto de 2017
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Infecciones por virus de ARN
- Enfermedades virales
- Infecciones
- Infecciones transmitidas por la sangre
- Enfermedades contagiosas
- Enfermedades De Transmisión Sexual Virales
- Enfermedades de transmisión sexual
- Infecciones por lentivirus
- Infecciones por retroviridae
- Síndromes de deficiencia inmunológica
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Infecciones por VIH
Otros números de identificación del estudio
- ANRS 170 - QUATUOR
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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