Антиретровирусная терапия, проводимая 4 дня в неделю, по сравнению с непрерывной терапией 7/7 дней в неделю у ВИЧ-инфицированных пациентов (QUATUOR)
9 апреля 2026 г. обновлено: ANRS, Emerging Infectious Diseases
Рандомизированное, открытое и многоцентровое исследование по оценке не меньшей эффективности антиретровирусного лечения, проводимого 4 дня подряд в неделю, по сравнению с непрерывной терапией 7/7 дней в неделю у ВИЧ-1-инфицированных пациентов с контролируемой вирусной нагрузкой на фоне антиретровирусной терапии
Это открытое, многоцентровое, проспективное, рандомизированное исследование в 2 параллельных группах, оценивающее на Н48 не меньшую эффективность антиретровирусного лечения, проводимого 4 дня подряд в неделю, по сравнению с непрерывной терапией у ВИЧ-инфицированных пациентов с контролируемой вирусной нагрузкой в течение не менее 12 месяцев и стабильное антиретровирусное лечение с 4 месяцев.
Обзор исследования
Подробное описание
Открытое, многоцентровое, проспективное, рандомизированное исследование в 2 параллельных группах, оценивающее на Н48 не меньшую эффективность антиретровирусного лечения, проводимого 4 дня подряд в неделю, по сравнению с непрерывной терапией у ВИЧ-инфицированных пациентов с контролируемой вирусной нагрузкой в течение как минимум 12 месяцев и стабильное антиретровирусное лечение с 4 месяцев. Граница не меньшей эффективности (дельта) составляет 5%. Рандомизация будет стратифицирована в соответствии с семейством третьего антиретровирусного препарата (II, ИП и ННИОТ). Минимум 200 пациентов будут включены в группы ингибиторов интегразы, чтобы обеспечить достаточную мощность для оценки эффективности стратегии в этой популяции.
На Н48 все пациенты с вирусологическим успехом в группе непрерывной терапии будут переведены на 4/7-дневную терапию.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
640
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Argenteuil, Франция, 95100
- Centre Hospitalier Victor Dupouy
-
Avignon, Франция, 84000
- Hôpital Henri Duffaut
-
Besançon, Франция, 25030
- CHRU Jean Minjoz
-
Bobigny, Франция, 93000
- Avicenne
-
Bondy, Франция, 93143
- Jean Verdier
-
Bordeaux, Франция, 33076
- Hôpital Pellegrin
-
Bordeaux, Франция, 33075
- Hôpital Saint-André
-
Boulogne-Billancourt, Франция, 92104
- Hôpital Ambroise Paré
-
Caen, Франция, 14033
- Hôpital de la Côte de Nacre
-
Chartres, Франция, 28630
- Hopital Louis Pasteur
-
Clamart, Франция, 92140
- Antoine Beclère
-
Clermont-Ferrand, Франция, 63003
- Hopital Gabriel Montpied
-
Corbeil-Essonnes, Франция, 91106
- Centre Hospitalier Sud Francilien
-
Créteil, Франция, 94010
- Hopital Henri Mondor
-
Créteil, Франция, 94010
- CHI de Créteil
-
Dijon, Франция, 21079
- Hôpital du Bocage
-
Garches, Франция, 92380
- Hopital Raymond Poincare
-
Grenoble, Франция, 38043
- Hôpital Michallon
-
La Roche-sur-Yon, Франция, 85295
- CHD de la Roche Sur Yon
-
Le Kremlin-Bicêtre, Франция, 94275
- BICETRE
-
Le Mans, Франция, 72037
- Centre Hospitalier du Mans
-
Levallois-Perret, Франция, 92309
- Institut hospitalier franco-britannique
-
Limoges, Франция, 87042
- Hôpital Dupuytren
-
Lyon, Франция, 69437
- Hopital Edouard Herriot
-
Lyon, Франция, 69000
- Hopital de la croix rousse
-
Marseille, Франция, 13274
- Hôpital Sainte Marguerite
-
Marseille, Франция, 13331
- Hopital Europeen
-
Montpellier, Франция, 34295
- Hopital Gui de Chauliac
-
Mulhouse, Франция
- Hôpital Emile Muller
-
Nantes, Франция, 44093
- Hôpital de l'Hôtel Dieu
-
Nice, Франция, 06202
- Hôpital de l'Archet
-
Nîmes, Франция, 30029
- Hopital Caremeau
-
Orléans, Франция, 45100
- Hôpital de la Source
-
Paris, Франция, 75012
- Hôpital Saint-Antoine
-
Paris, Франция, 75908
- Hopital Europeen Georges Pompidou
-
Paris, Франция, 75015
- Hopital Necker
-
Paris, Франция, 75018
- Hôpital Bichat
-
Paris, Франция, 75475
- Hopital Saint-Louis
-
Paris, Франция, 75651
- Hôpital Pitié-Salpêtrière
-
Paris, Франция, 75181
- Hôpital de l'Hôtel Dieu
-
Paris, Франция, 75181
- Hôtel-Dieu
-
Paris, Франция, 75475
- Lariboisière
-
Paris, Франция, 75970
- Tenon
-
Perpignan, Франция, 66046
- Centre Hospitalier de Perpignan
-
Pontoise, Франция, 95301
- Centre Hospitalier René Dubos
-
Pringy, Франция, 74374
- Centre Hospitalier Annecy Genevois
-
Reims, Франция, 51100
- Hopital Robert Debre
-
Rennes, Франция, 35033
- Hôpital Pontchaillou
-
Saint-Brieuc, Франция, 22000
- Centre Hospitalier de Saint-Brieuc
-
Saint-Denis, Франция, 93205
- Hopital DELAFONTAINE
-
Saint-Etienne, Франция, 42055
- Hôpital Nord
-
Saint-Nazaire, Франция, 44600
- Centre Hospitalier Général de Saint Nazaire
-
Strasbourg, Франция, 67091
- Hôpital Civil
-
Suresnes, Франция, 92151
- Hopital Foch
-
Toulouse, Франция, 31059
- Hopital Purpan
-
Toulouse, Франция, 31059
- Hôpital La Grave
-
Tourcoing, Франция, 59208
- Hôpital Gustave Dron
-
Tours, Франция, 37044
- Hopital Bretonneau
-
Vandœuvre-lès-Nancy, Франция, 54511
- Hôpital de Brabois
-
Versailles, Франция, 78157
- Hopital Andre Mignot
-
Villeneuve-Saint-Georges, Франция, 94195
- Centre Hospitalier Intercommunal
-
-
Guadeloupe
-
Pointe à Pitre, Guadeloupe, Франция, 97159
- CHU Pointe-à-Pitre
-
-
Martinique
-
Fort-de-France, Martinique, Франция, 97261
- Hôpital La Meynard Zobda Quitman
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Инфекция ВИЧ-1, возможна коинфекция ВИЧ-1/ВИЧ-2
- Возраст≥18 лет
- Текущая терапия не менялась в течение последних 4 мес.
- Получает тритерапию 2-нуклеозидным ингибитором обратной транскриптазы+ингибиторы протеазы или 2-нуклеозидным ингибитором обратной транскриптазы+ненуклеозидным ингибитором обратной транскриптазы или 2-нуклеозидным ингибитором обратной транскриптазы+ингибитором интегразы.
Разрешенными лечебными препаратами являются:
1. Аналоги нуклеозидов: тенофовир (TDF или TAF), эмтрицитабин, абакавир, ламивудин 2. Ингибиторы протеазы: лопинавир/р, дарунавир/р или атазанавир/р 3. Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы: эфавиренз, рилпивирин или этравирин 4. Ингибиторы интегразы : долутегравир, элвитегравир/кобицистат или ралтегравир
Вирусы, чувствительные ко всем антиретровирусным препаратам, присутствующим в текущей тритерапии (алгоритм AC11-ANRS).
- При наличии генотипа в истории болезни пациента; вирусы должны быть чувствительны ко всем текущим антиретровирусным препаратам
- Если генотип РНК недоступен, генотип будет определен по ДНК при скрининге, и не нужно будет показывать какую-либо устойчивость к текущим антиретровирусным препаратам.
- Вирусная нагрузка (ВН) < 50 имп/мл за последний год, по крайней мере, с 3 измерениями ВН, включая скрининг; разрешен только один эпизод вирусной вспышки < 200 копий/мл за последний год
- Т-лимфоциты CD4 > 250/мм3 на скрининговом визите
- Расчетная скорость клубочковой фильтрации > 60 мл/мин (Хроническая болезнь почек – метод сотрудничества эпидемиологов)
- Трансаминазы: аспартатаминотрансфераза и аланинаминотрансфераза < 3N
- Гемоглобин > 10 г/дл
- Тромбоциты > 100 000/мм3
- Для женщин детородного возраста отрицательный тест на беременность при скрининге; согласие на использование механической контрацепции во время исследования
- Охват системы социального обеспечения
- Форма информированного согласия, подписанная пациентом и исследователем
Критерий исключения:
- Заражение ВИЧ-2
- Хронический и активный вирусный гепатит В с положительным антигеном HBs
- Хронический и активный вирусный гепатит С, лечение ожидается в ближайшие 98 недель.
- Сопутствующее лечение интерфероном, интерлейкинами, любой другой иммунотерапией или химиотерапией, антивитамином К для пациентов на АРВТ с использованием бустерной дозы
- Сопутствующее профилактическое или лечебное лечение оппортунистической инфекции
- Все условия (употребление алкоголя, наркотиков и т. д.), которые, по мнению исследователя, могут мешать соблюдению протокола исследования, соблюдению и/или переносимости исследуемого лечения
- Беременные или кормящие женщины
- Субъекты, находящиеся под «охраной справедливости» (судебная защита из-за временного и незначительного снижения умственных или физических способностей) или под законной опекой.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: 4 дня / 7
Пациенты, включенные в эту группу, будут принимать АРВ-терапию 4 дня подряд в неделю в течение 98 недель.
|
• Прием тритерапии. Разрешенными лечебными препаратами являются:
|
|
Активный компаратор: 7 дней / 7
Пациенты, включенные в эту группу, будут продолжать АРВ-терапию 7 дней в неделю в течение 48 недель, а после Н48 они будут принимать АРВ-терапию 4 дня в неделю до Н98.
|
• Прием тритерапии. Разрешенными лечебными препаратами являются:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Доля пациентов с терапевтическим успехом на 48-й неделе.
Временное ограничение: Неделя 48
|
Оценить через 48 недель терапевтический успех еженедельной стратегии, состоящей из 4 последовательных дней лечения с последующим 3-дневным перерывом в лечении, определяемый следующим образом:
|
Неделя 48
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Доля пациентов с успешным лечением на 96-й неделе
Временное ограничение: Неделя 96
|
Оценить через 96 недель терапевтический успех еженедельной стратегии, состоящей из 4 последовательных дней лечения с последующим 3-дневным перерывом в лечении, определяемой по:
|
Неделя 96
|
|
Вирусологический успех
Временное ограничение: Неделя 48 и неделя 96
|
Вирусная нагрузка ВИЧ-1 на 48-й неделе должна быть ниже 50 копий/мл.
|
Неделя 48 и неделя 96
|
|
Количество вирусологических «вспышек»
Временное ограничение: между неделей 0 и неделей 48 и между неделей 0 и неделей 96
|
вирусная нагрузка > 50 копий/мл, затем контрольное значение ≤ 50 копий/мл
|
между неделей 0 и неделей 48 и между неделей 0 и неделей 96
|
|
Процент пациентов с обнаруженным сигналом вирусной нагрузки
Временное ограничение: между неделей 0 и неделей 48 и неделей 0 и неделей 96
|
(подгруппа пациентов, протестированных с Roche-Taqman, пороговое значение <20 копий/мл)
|
между неделей 0 и неделей 48 и неделей 0 и неделей 96
|
|
Доля пациентов с приобретением мутаций лекарственной устойчивости в случае вирусологической неудачи, выявленной с помощью Сэнгера и секвенирования нового поколения
Временное ограничение: Неделя 4, Неделя 12, Неделя 24, Неделя 36, Неделя 48, Неделя 60, Неделя 72, Неделя 84, Неделя 96 (при необходимости)
|
Неделя 4, Неделя 12, Неделя 24, Неделя 36, Неделя 48, Неделя 60, Неделя 72, Неделя 84, Неделя 96 (при необходимости)
|
|
|
Частота устойчивых к меньшинству вариантов, заархивированных в ДНК на неделе 0, и их влияние на вирусологическую неудачу (2 последовательных ВН > 50 копий/мл) и на приобретение мутаций лекарственной устойчивости
Временное ограничение: Неделя 0
|
Неделя 0
|
|
|
Эволюция сверхчувствительной вирусной нагрузки и общей ДНК в мононуклеарных клетках периферической крови на неделе 0, неделе 24, неделе 48 и неделе 96; эволюция генотипической последовательности вируса между неделей 0, неделей 48 и неделей 96 (подгруппа из 120 пациентов)
Временное ограничение: между неделей 0, неделей 48 и неделей 96
|
Иммуно-виро-фармакологическое субисследование 120 пациентов
|
между неделей 0, неделей 48 и неделей 96
|
|
Описание факторов, связанных с вирусологическим рикошетом (вирусная нагрузка >50 имп/мл).
Временное ограничение: Неделя 4, Неделя 12, Неделя 24, Неделя 36, Неделя 48, Неделя 60, Неделя 72, Неделя 84, Неделя 96 (при необходимости)
|
(вирусная нагрузка >50 имп/мл).
|
Неделя 4, Неделя 12, Неделя 24, Неделя 36, Неделя 48, Неделя 60, Неделя 72, Неделя 84, Неделя 96 (при необходимости)
|
|
Эволюция количества клеток Т-кластера дифференцировки 4 и кластера дифференцировки 8 и соотношения Т-кластера дифференцировки 4 и кластера дифференцировки 8
Временное ограничение: с 4-й недели по 48-ю и 96-ю недели
|
Измерение количества клеток Т-кластера дифференцировки 4, Т-кластера дифференцировки 8 клеток и соотношения Т-кластера дифференцировки 4/Т-кластера дифференцировки 8
|
с 4-й недели по 48-ю и 96-ю недели
|
|
Эволюция метаболических параметров натощак
Временное ограничение: до недели 48 и недели 96
|
Измерение общего холестерина, ЛПНП, ЛПВП, триглицеридов и гликемии
|
до недели 48 и недели 96
|
|
Эволюция параметров воспаления и иммунной активации
Временное ограничение: с недели 0 до недели 24 и недели 48
|
Измерение sCD14, sCD163, IP-10, С-реактивного белка, интерлейкина-6 и D-димера, растворимого рецептора TNF 1, растворимого рецептора TNF 2 Иммуно-виро-фармакологическое субисследование у 120 пациентов
|
с недели 0 до недели 24 и недели 48
|
|
Вирусная нагрузка РНК ВИЧ в сперме
Временное ограничение: Неделя 0, неделя 24 и неделя 48
|
Субисследование спермы (120 пациентов)
|
Неделя 0, неделя 24 и неделя 48
|
|
Остаточные плазматические концентрации третьего антиретровирусного агента
Временное ограничение: Неделя 0, Неделя 4, Неделя 12, Неделя 24, Неделя 36, Неделя 48, Неделя 60, Неделя 72, Неделя 84 и Неделя 96
|
Измерение концентрации третьего антиретровирусного агента в плазме (ингибиторы протеазы или ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы или ингибиторы интегразы)
|
Неделя 0, Неделя 4, Неделя 12, Неделя 24, Неделя 36, Неделя 48, Неделя 60, Неделя 72, Неделя 84 и Неделя 96
|
|
Остаточные плазматические концентрации тенофовира (TDF или TAF)
Временное ограничение: Неделя 0, Неделя 4, Неделя 12, Неделя 24, Неделя 36, Неделя 48, Неделя 60, Неделя 72, Неделя 84 и Неделя 96
|
Измерение концентрации тенофовира в плазме
|
Неделя 0, Неделя 4, Неделя 12, Неделя 24, Неделя 36, Неделя 48, Неделя 60, Неделя 72, Неделя 84 и Неделя 96
|
|
Остаточные внутриклеточные концентрации третьих антиретровирусных препаратов
Временное ограничение: Неделя 0, неделя 24 и неделя 48
|
Иммуно-виро-фармакологическое вспомогательное исследование (120 пациентов) Измерение внутриклеточной концентрации третьего антиретровирусного препарата (ингибиторы протеазы или ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы или ингибиторы интегразы)
|
Неделя 0, неделя 24 и неделя 48
|
|
Приверженность лечению
Временное ограничение: Неделя 0, неделя 12, неделя 24, неделя 36, неделя 48, неделя 72 и неделя 96.
|
Оценка с помощью анкеты для самостоятельного заполнения
|
Неделя 0, неделя 12, неделя 24, неделя 36, неделя 48, неделя 72 и неделя 96.
|
|
Удовлетворенность пациентов
Временное ограничение: Неделя 0, неделя 12, неделя 48 и неделя 96
|
Оценка с помощью анкеты для самостоятельного заполнения
|
Неделя 0, неделя 12, неделя 48 и неделя 96
|
|
Фармакоэкономические аспекты стратегии
Временное ограничение: Между неделей 0 и неделей 98
|
Оценка и сравнение стоимости эссе между каждой рукой.
|
Между неделей 0 и неделей 98
|
|
Среднее время до вирусологической неудачи
Временное ограничение: Между 0 и 98 неделей
|
Измерьте задержку между 0-й неделей и датой другой вирусологической неудачи.
|
Между 0 и 98 неделей
|
|
Частота нежелательных явлений 3-й степени или более, нежелательных явлений, нежелательных явлений, модифицирующих лекарственные препараты, нежелательных явлений, связанных с лекарственными препаратами, и серьезных нежелательных явлений (СНЯ)
Временное ограничение: Между неделей 0 и неделей 98
|
по шкале оценок спонсора
|
Между неделей 0 и неделей 98
|
|
Качество жизни пациента
Временное ограничение: Неделя-4, Неделя 0, Неделя 48 и Неделя 96
|
Оценка по самостоятельно заполняемому опроснику
|
Неделя-4, Неделя 0, Неделя 48 и Неделя 96
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Pierre De Truchis, MD, Hopital Raymond Poincare
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
7 сентября 2017 г.
Первичное завершение (Действительный)
6 августа 2019 г.
Завершение исследования (Действительный)
2 марта 2020 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
9 августа 2017 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
17 августа 2017 г.
Первый опубликованный (Действительный)
22 августа 2017 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
13 апреля 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
9 апреля 2026 г.
Последняя проверка
1 августа 2017 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Инфекции, передающиеся через кровь
- Урогенитальные заболевания
- Генитальные заболевания
- Заболевания иммунной системы
- Инфекции
- РНК-вирусные инфекции
- Вирусные заболевания
- Передающиеся заболевания
- Заболевания, передающиеся половым путем, вирусные
- Заболевания, передающиеся половым путем
- Лентивирусные инфекции
- Ретровирусные инфекции
- Синдромы иммунологического дефицита
- ВИЧ-инфекции
Другие идентификационные номера исследования
- ANRS 170 - QUATUOR
- 2017-000040-17 (Номер EudraCT)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Прекращение лечения
-
University of PaviaЗавершенныйГастроэзофагеальный рефлюкс | Стоматологическая эрозияИталия
-
Galderma R&DЗавершенныйМорщины | Носогубные складки | Линии марионеток
-
Urovant Sciences GmbHDasman Diabetes Institute; Ion Channel InnovationsЗавершенныйЭректильная дисфункцияКувейт
-
University of California, San DiegoNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK); National...Завершенный
-
University of California, San FranciscoNational Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA); National Institute of... и другие соавторыЗавершенныйУпотребление алкоголя | Гипертония | ВИЧ | Экономическая эффективность | Здоровье матери и ребенкаКения, Уганда
-
Corona Doctors Medical Clinics, Inc.НеизвестныйМигрень расстройства | Хроническая мигрень без ауры, неизлечимая | Мигрень с типичной ауройСоединенные Штаты