- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT03256422
Heti 4 napos antiretrovirális kezelés szemben a heti 7/7 napos folyamatos kezeléssel HIV-1 fertőzött betegeknél (QUATUOR)
Randomizált, nyílt és multicentrikus vizsgálat, amely értékeli a heti 4 egymást követő napon végzett antiretrovirális kezelés nem-inferioritását a heti 7/7 napos folyamatos terápiával szemben olyan HIV-1 fertőzött betegeknél, akiknek ellenőrzött vírusterhelése van antiretrovirális terápia mellett
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
Nyílt elrendezésű, multicentrikus, prospektív, randomizált vizsgálat 2 párhuzamos csoportban, a 48. hétkor értékelve a heti 4 egymást követő napon végzett antiretrovirális kezelés non-inferioritását a folyamatos kezeléssel szemben, HIV-fertőzött betegeken, akiknek vírusterhelése legalább 12 hónapja kontrollált. stabil antiretrovirális kezelés 4 hónapja. A nem alsóbbrendűségi különbözet (delta) 5%. A randomizációt a harmadik antiretrovirális szer (II, PI és NNRTI) családja szerint rétegzik. Legalább 200 beteget kell bevonni az integráz-inhibitor rétegbe, hogy elegendő erőt biztosítsanak a stratégia hatékonyságának értékeléséhez ebben a populációban.
A 48. hétben a folyamatos terápiás csoportban virológiailag sikeres összes beteg átáll a 4/7 napos terápiára.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Argenteuil, Franciaország, 95100
- Centre Hospitalier Victor Dupouy
-
Avignon, Franciaország, 84000
- Hôpital Henri Duffaut
-
Besançon, Franciaország, 25030
- CHRU Jean Minjoz
-
Bobigny, Franciaország, 93000
- Avicenne
-
Bondy, Franciaország, 93143
- Jean Verdier
-
Bordeaux, Franciaország, 33076
- Hopital Pellegrin
-
Bordeaux, Franciaország, 33075
- Hôpital Saint-André
-
Boulogne-Billancourt, Franciaország, 92104
- Hôpital Ambroise Paré
-
Caen, Franciaország, 14033
- Hôpital de la Côte de Nacre
-
Chartres, Franciaország, 28630
- Hopital Louis Pasteur
-
Clamart, Franciaország, 92140
- Antoine Beclère
-
Clermont-Ferrand, Franciaország, 63003
- Hôpital Gabriel Montpied
-
Corbeil-Essonnes, Franciaország, 91106
- Centre Hospitalier Sud Francilien
-
Créteil, Franciaország, 94010
- Hôpital Henri Mondor
-
Créteil, Franciaország, 94010
- Chi De Creteil
-
Dijon, Franciaország, 21079
- Hôpital du Bocage
-
Garches, Franciaország, 92380
- Hôpital Raymond Poincaré
-
Grenoble, Franciaország, 38043
- Hopital Michallon
-
La Roche-sur-Yon, Franciaország, 85295
- CHD de la Roche Sur Yon
-
Le Kremlin-Bicêtre, Franciaország, 94275
- BICETRE
-
Le Mans, Franciaország, 72037
- Centre Hospitalier du Mans
-
Levallois-Perret, Franciaország, 92309
- Institut Hospitalier Franco-Britannique
-
Limoges, Franciaország, 87042
- Hopital Dupuytren
-
Lyon, Franciaország, 69437
- Hôpital Edouard Herriot
-
Lyon, Franciaország, 69000
- Hôpital de La Croix Rousse
-
Marseille, Franciaország, 13274
- Hôpital Sainte Marguerite
-
Marseille, Franciaország, 13331
- Hôpital Européen
-
Montpellier, Franciaország, 34295
- Hôpital Gui de Chauliac
-
Mulhouse, Franciaország
- Hopital Emile Muller
-
Nantes, Franciaország, 44093
- Hôpital de l'Hôtel Dieu
-
Nice, Franciaország, 06202
- Hopital de l'archet
-
Nîmes, Franciaország, 30029
- Hopital Caremeau
-
Orléans, Franciaország, 45100
- Hôpital de la Source
-
Paris, Franciaország, 75012
- Hôpital Saint-Antoine
-
Paris, Franciaország, 75908
- Hôpital Européen Georges Pompidou
-
Paris, Franciaország, 75015
- Hôpital Necker
-
Paris, Franciaország, 75018
- Hôpital Bichat
-
Paris, Franciaország, 75475
- Hôpital Saint-Louis
-
Paris, Franciaország, 75651
- Hôpital Pitié-Salpêtrière
-
Paris, Franciaország, 75181
- Hôpital de l'Hôtel Dieu
-
Paris, Franciaország, 75181
- Hôtel-Dieu
-
Paris, Franciaország, 75475
- Lariboisière
-
Paris, Franciaország, 75970
- Tenon
-
Perpignan, Franciaország, 66046
- Centre Hospitalier de Perpignan
-
Pontoise, Franciaország, 95301
- Centre Hospitalier René Dubos
-
Pringy, Franciaország, 74374
- Centre Hospitalier Annecy Genevois
-
Reims, Franciaország, 51100
- Hopital Robert Debre
-
Rennes, Franciaország, 35033
- Hôpital Pontchaillou
-
Saint-Brieuc, Franciaország, 22000
- Centre Hospitalier de Saint-Brieuc
-
Saint-Denis, Franciaország, 93205
- Hopital DELAFONTAINE
-
Saint-Etienne, Franciaország, 42055
- Hôpital Nord
-
Saint-Nazaire, Franciaország, 44600
- Centre Hospitalier Général de Saint Nazaire
-
Strasbourg, Franciaország, 67091
- Hôpital Civil
-
Suresnes, Franciaország, 92151
- Hôpital Foch
-
Toulouse, Franciaország, 31059
- Hopital Purpan
-
Toulouse, Franciaország, 31059
- Hôpital La Grave
-
Tourcoing, Franciaország, 59208
- Hôpital Gustave Dron
-
Tours, Franciaország, 37044
- Hopital Bretonneau
-
Vandœuvre-lès-Nancy, Franciaország, 54511
- Hôpital de Brabois
-
Versailles, Franciaország, 78157
- Hôpital André Mignot
-
Villeneuve-Saint-Georges, Franciaország, 94195
- Centre Hospitalier Intercommunal
-
-
Guadeloupe
-
Pointe à Pitre, Guadeloupe, Franciaország, 97159
- CHU Pointe-à-Pitre
-
-
Martinique
-
Fort-de-France, Martinique, Franciaország, 97261
- Hôpital La Meynard Zobda Quitman
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- HIV-1 fertőzés, HIV-1/HIV-2 koinfekció lehetséges
- Életkor ≥18 év
- A jelenlegi terápia változatlan az elmúlt 4 hónapban
- Triterápia 2 nukleozid reverz transzkriptáz gátló+proteáz gátlóval vagy 2 nukleozid reverz transzkriptáz gátló+nem nukleozid reverz transzkriptáz gátló vagy 2 nukleozid reverz transzkriptáz gátló+integráz inhibitorral történő kezelés.
Az engedélyezett gyógyszerek a következők:
1. nukleozid analógok: tenofovir (TDF vagy TAF), emtricitabin, abakavir, lamivudin 2. proteáz inhibitorok: lopinavir/r, darunavir/r ou atazanavir/r 3. Nem nukleozid reverz transzkriptáz inhibitorok: etefavirenz, rilpiravirenz : dolutegravir, elvitegravir/kobicisztát vagy raltegravir
A folyamatban lévő triterápiában jelen lévő összes antiretrovirális gyógyszerre érzékeny vírusok (AC11-ANRS algoritmus).
- Ha genotípus elérhető a beteg kórtörténetében; a vírusoknak érzékenyeknek kell lenniük minden folyamatban lévő antiretrovirális gyógyszerre
- Ha nem áll rendelkezésre RNS genotípus, a szűrés során a DNS-en genotípust határoznak meg, és nem kell rezisztenciát mutatnia a folyamatban lévő antiretrovirális gyógyszerekkel szemben.
- Vírusterhelés (VL) < 50 cp/mL az elmúlt évben, legalább 3 VL méréssel, beleértve a szűrést; csak egy 200 kópia/ml alatti vírusos epizód engedélyezett az elmúlt évben
- CD4 T-sejtek > 250/mm3 a szűrővizsgálaton
- Becsült glomeruláris filtrációs sebesség > 60 ml/perc (krónikus vesebetegség – epidemiológiai együttműködési módszer)
- Transzaminázok: aszpartát aminotranszféráz és alanin aminotranszféráz < 3N
- Hemoglobin > 10 g/dl
- Vérlemezkék > 100 000/mm3
- Fogamzóképes korú nőknek negatív terhességi teszt a szűréskor; beleegyeznek abba, hogy a vizsgálat során mechanikus fogamzásgátlást alkalmaznak
- A társadalombiztosítási rendszer lefedettsége
- Tájékozott beleegyező nyilatkozat, amelyet a beteg és a vizsgáló ír alá
Kizárási kritériumok:
- HIV-2 fertőzés
- Krónikus és aktív vírusos B hepatitis pozitív HBs antigénnel
- Krónikus és aktív vírusos C hepatitis, a kezelés a következő 98 hétben várható
- Egyidejű kezelés interferonnal, interleukinekkel, bármilyen más immunterápiával vagy kemoterápiával, anti-K vitaminnal az ARVT-ben részesülő betegeknél, emlékeztetőt használva
- Opportunista fertőzés egyidejű profilaktikus vagy gyógyító kezelése
- Minden olyan körülmény (alkohol, kábítószer-használat stb.), amelyről a vizsgáló úgy ítélte meg, hogy befolyásolhatja a vizsgálati protokollnak való megfelelést, a betartást és/vagy a vizsgálati kezelés toleranciáját
- Terhes vagy szoptató nők
- A „sauvegarde de justice” (igazságügyi védelem átmeneti és kismértékben csökkent szellemi vagy fizikai képességek miatt) vagy törvényes gondnokság alatt álló alanyok
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: 4 nap / 7
Az ebbe a karba tartozó betegek 98 héten keresztül heti 4 egymást követő napon kapják az ARV-kezelést.
|
• Triterápia fogadása. Az engedélyezett gyógyszerek a következők:
|
|
Aktív összehasonlító: 7 nap / 7
Az ebbe a csoportba tartozó betegek 48 héten keresztül hetente 7 napon át folytatják az ARV-kezelést, a 48. hét után pedig heti 4 napon át kapják az ARV-kezelést a 98. hétig.
|
• Triterápia fogadása. Az engedélyezett gyógyszerek a következők:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A terápiás sikert elért betegek aránya a 48. héten.
Időkeret: 48. hét
|
48 hét elteltével egy heti stratégia terápiás sikerének értékelése, amely 4 egymást követő napos kezelést, majd 3 napos kezelésszünetet követ, az alábbiak szerint:
|
48. hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A terápiás sikert elért betegek aránya a 96. héten
Időkeret: 96. hét
|
96 hét elteltével egy heti stratégia terápiás sikerének értékelése, amely 4 egymást követő napos kezelést követ, majd 3 napos kezelésszünetet, a következőképpen:
|
96. hét
|
|
Virológiai siker
Időkeret: 48. és 96. hét
|
A HIV-1 vírusterhelésnek a 48. héten 50 kópia/ml alatt kell lennie
|
48. és 96. hét
|
|
Virológiai „blipek” száma
Időkeret: a 0. és a 48. hét között, valamint a 0. és a 96. hét között
|
vírusterhelés > 50 kópia/mL, majd a kontroll érték ≤ 50 cp/ml
|
a 0. és a 48. hét között, valamint a 0. és a 96. hét között
|
|
Azon betegek százalékos aránya, akiknél vírusterhelési jelet észleltek
Időkeret: a 0. hét és a 48. hét, valamint a 0. és a 96. hét között
|
(Roche-Taqman-nel tesztelt betegek alcsoportja, küszöbérték <20 kópia/ml)
|
a 0. hét és a 48. hét, valamint a 0. és a 96. hét között
|
|
Gyógyszerrezisztencia mutációt szerzett betegek aránya a Sanger által kimutatott virológiai kudarc és a következő generációs szekvenálással
Időkeret: 4. hét, 12. hét, 24. hét, 36. hét, 48. hét, 60. hét, 72. hét, 84. hét, 96. hét (ha szükséges)
|
4. hét, 12. hét, 24. hét, 36. hét, 48. hét, 60. hét, 72. hét, 84. hét, 96. hét (ha szükséges)
|
|
|
A 0. héten DNS-ben archivált kisebbségi rezisztens variánsok gyakorisága és hatása a virológiai kudarcra (2 egymást követő VL> 50 kópia/ml) és a gyógyszerrezisztencia-mutációk megszerzésére
Időkeret: 0. hét
|
0. hét
|
|
|
Az ultraérzékeny vírusterhelés és a teljes DNS alakulása a perifériás vér mononukleáris sejtjeiben a 0., 24., 48. és 96. héten; a vírus genotípusos szekvencia evolúciója a 0. hét, a 48. hét és a 96. hét között (120 betegből álló alcsoport)
Időkeret: a 0. hét, a 48. hét és a 96. hét között
|
Immun-viro-farmakológiai alvizsgálat 120 beteg bevonásával
|
a 0. hét, a 48. hét és a 96. hét között
|
|
A virológiai rebound-hoz kapcsolódó tényezők leírása (vírusterhelés >50 cp/ml).
Időkeret: 4. hét, 12. hét, 24. hét, 36. hét, 48. hét, 60. hét, 72. hét, 84. hét, 96. hét (ha szükséges)
|
(vírusterhelés >50 cp/ml).
|
4. hét, 12. hét, 24. hét, 36. hét, 48. hét, 60. hét, 72. hét, 84. hét, 96. hét (ha szükséges)
|
|
A 4-es differenciálódási klaszter és a 8-as differenciálódási klaszter sejtszámának és a 4-es differenciálódási klaszter T-klaszterének /8-as differenciálódási klaszter arányának alakulása
Időkeret: a 4. héttől a 48. és a 96. hétig
|
A differenciálódási T klaszter 4 sejtszám, a T differenciálódási klaszter 8 sejtszám és a T differenciálódási klaszter 4 /T differenciálódási klaszter 8 arány mérése
|
a 4. héttől a 48. és a 96. hétig
|
|
Az éhomi metabolikus paraméterek alakulása
Időkeret: a 48. és a 96. hétig
|
Az összkoleszterin, az LDL-C, a HDL-C, a trigliceridek és a glikémia mérése
|
a 48. és a 96. hétig
|
|
A gyulladás és az immunaktivációs paraméterek alakulása
Időkeret: a 0. héttől a 24. hétig és a 48. hétig
|
SCD14, sCD163, IP-10, C-reaktív fehérje, interleukin-6 és D-dimerus, oldható TNF receptor 1, oldható TNF receptor 2 mérése Immun-viro-farmakológiai alvizsgálat 120 betegen
|
a 0. héttől a 24. hétig és a 48. hétig
|
|
HIV RNS vírusterhelés a spermában
Időkeret: 0. hét, 24. hét és 48. hét
|
Sperma alvizsgálat (120 beteg)
|
0. hét, 24. hét és 48. hét
|
|
A harmadik antiretrovirális szer maradék plazmakoncentrációi
Időkeret: 0. hét, 4. hét, 12. hét, 24. hét, 36. hét, 48. hét, 60. hét, 72. hét, 84. hét és 96. hét
|
A harmadik antiretrovirális szer plazmakoncentrációjának mérése (proteáz inhibitorok vagy nem nukleozid reverz transzkriptáz gátlók vagy integráz inhibitorok)
|
0. hét, 4. hét, 12. hét, 24. hét, 36. hét, 48. hét, 60. hét, 72. hét, 84. hét és 96. hét
|
|
A tenofovir (TDF vagy TAF) maradék plazmakoncentrációi
Időkeret: 0. hét, 4. hét, 12. hét, 24. hét, 36. hét, 48. hét, 60. hét, 72. hét, 84. hét és 96. hét
|
A tenofovir plazmakoncentrációjának mérése
|
0. hét, 4. hét, 12. hét, 24. hét, 36. hét, 48. hét, 60. hét, 72. hét, 84. hét és 96. hét
|
|
A harmadik antiretrovirális szerek maradék intracelluláris koncentrációi
Időkeret: 0. hét, 24. hét és 48. hét
|
Immun-viro-farmakológiai alvizsgálat (120 beteg) A harmadik antiretrovirális szer intracelluláris koncentrációjának mérése (proteáz inhibitorok vagy nem nukleozid reverz transzkriptáz gátlók vagy integráz inhibitorok)
|
0. hét, 24. hét és 48. hét
|
|
A kezelés betartása
Időkeret: 0. hét, 12. hét, 24. hét, 36. hét, 48. hét, 72. hét és 96. hét
|
Értékelés önkitöltős kérdőívvel
|
0. hét, 12. hét, 24. hét, 36. hét, 48. hét, 72. hét és 96. hét
|
|
Betegelégedettség
Időkeret: 0. hét, 12. hét, 48. hét és 96. hét
|
Értékelés önkitöltős kérdőívvel
|
0. hét, 12. hét, 48. hét és 96. hét
|
|
A stratégia gyógyszer-gazdasági vonatkozásai
Időkeret: A 0. hét és a 98. hét között
|
A költség esszé értékelése és összehasonlítása az egyes ágak között.
|
A 0. hét és a 98. hét között
|
|
Medián idő a virológiai kudarcig
Időkeret: 0 és 98 hét között
|
Mérje meg a 0. hét és a különböző virológiai kudarcok dátuma közötti késést
|
0 és 98 hét között
|
|
3. fokozatú vagy annál több nemkívánatos események gyakorisága, nemkívánatos hatások, gyógyszermódosító nemkívánatos események, gyógyszerrel kapcsolatos nemkívánatos események és súlyos nemkívánatos események (SAE)
Időkeret: A 0. hét és a 98. hét között
|
a szponzor minősítési skálája szerint
|
A 0. hét és a 98. hét között
|
|
Beteg életminősége
Időkeret: 4. hét, 0. hét, 48. hét és 96. hét
|
Értékelés önkitöltős kérdőív alapján
|
4. hét, 0. hét, 48. hét és 96. hét
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Pierre De Truchis, MD, Hôpital Raymond Poincaré
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Vérrel terjedő fertőzések
- Urogenitális betegségek
- Nemi szervek betegségei
- Immunrendszeri betegségek
- Fertőzések
- RNS vírusfertőzések
- Vírusos betegségek
- Fertőző betegségek
- Szexuális úton terjedő betegségek, vírusos
- Szexuális úton terjedő betegségek
- Lentivírus fertőzések
- Retroviridae fertőzések
- Immunhiányos szindrómák
- HIV fertőzések
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- ANRS 170 - QUATUOR
- 2017-000040-17 (EudraCT szám)
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a HIV fertőzések
-
Bactiguard ABKarolinska University HospitalBefejezveSebészet | Central Line Associated Blood Stream Infections (CLABSI)Svédország
-
Rabin Medical CenterToborzásCentral-line Associated Blood Stream Infections (CLABSI)Izrael
-
Emory UniversityBefejezveCentral Line Associated Bloodstream Infections (CLABSI) | Csontvelő átültetésEgyesült Államok
-
Swedish Medical CenterProvidence Health & ServicesToborzásCentral Line Associated Blood Stream Infections (CLABSI)Egyesült Államok
-
CorMedixToborzásCentral Line Associated Blood Stream Infections (CLABSI)Egyesült Államok, Törökország (Türkiye)
-
Hiroshima UniversityMég nincs toborzásVentilátor szerzett tüdőgyulladás | Central Line Associated Blood Stream Infections (CLABSI) | Nyomásfekély (PU) | Orvostechnikai Eszközhöz Kapcsolódó Nyomási Fekély (OEKNF)Banglades, Japán
-
Duke UniversityGilead SciencesToborzásHIV megelőzés | HIV expozíció előtti profilaxis | HIV-megelőzési program | HIV megelőzés és gondozás | HIV expozíció előtti profilaxis alkalmazásaEgyesült Államok
-
Federal University of São PauloGilead SciencesBefejezve
-
University of Alabama at BirminghamMobile County Health Deparment; Alabama Department of Public HealthToborzásHIV | HIV-tesztelés | HIV kapcsolat az ellátással | HIV kezelésEgyesült Államok
-
University of Alabama at BirminghamNational Institute of Mental Health (NIMH)ToborzásPrEP | HIV | HIV megelőzés | PrEP felvételEgyesült Államok