Estudio para explorar el efecto terapéutico de la eluxadolina en el tratamiento del síndrome del intestino irritable con diarrea en niños

Criterios de inclusión:

• El participante debe proporcionar un consentimiento informado por escrito o verbal y el padre/tutor/LAR debe proporcionar un consentimiento informado por escrito antes del inicio de cualquier procedimiento específico del estudio.
• El participante es un paciente ambulatorio masculino o femenino, de 6 a 17 años de edad inclusive, en el momento en que el participante da su consentimiento para el estudio y el padre/tutor/LAR ha proporcionado su consentimiento firmado.
• El participante es capaz de leer y comprender las evaluaciones en el eDiary. Si el participante tiene entre 6 y 11 años de edad y no cumple con este criterio, se debe usar la versión del eDiary administrada por el entrevistador y el padre/tutor/LAR o cuidador que administrará la versión del eDiary administrada por el entrevistador debe ser capaz de leer y comprender las evaluaciones en el eDiary y debe recibir capacitación.
• Las participantes femeninas en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en la Visita 1 (detección) y una prueba de embarazo en orina negativa en la Visita 3 (aleatorización) antes de la dosificación.

• Las participantes femeninas que han tenido su primer período menstrual y son sexualmente activas deben aceptar usar una forma confiable de anticoncepción. La anticoncepción confiable se define como:

  • Anticoncepción hormonal (p. ej., anticonceptivo oral, implante anticonceptivo o anticonceptivo hormonal inyectable).
  • Método de doble barrera (p. ej., condón más dispositivo intrauterino, diafragma más espermicida).

• El participante tiene un diagnóstico de SII-D según lo definido por los criterios modificados de Roma IV para niños/adolescentes: Debe incluir todo lo siguiente:

  -- Dolor abdominal al menos 4 días al mes durante al menos 2 meses asociado con uno o más de los siguientes:

  • Relacionado con la defecación
  • Un cambio en la frecuencia de las heces.

  • Un cambio en la forma (apariencia) de las heces

    • Después de una evaluación apropiada, los síntomas no pueden explicarse completamente por otra condición médica.
    • El participante tiene predominantemente síntomas de heces diarreicas definidos como heces de tipo Bristol 6 o 7 en más del 25 % de las deposiciones y heces de tipo Bristol 1 o 2 en menos del 25 % de las deposiciones que se producen en ausencia de laxantes.
  • Todos los criterios cumplidos durante al menos 2 meses antes de la Visita 1 (selección).
• El participante ha cumplido con el eDiary al completar las evaluaciones de la mañana y la tarde durante al menos 8 de los 14 días inmediatamente anteriores a la Visita 3 (aleatorización).
• El participante tiene un dolor abdominal diurno promedio sin puntuación igual o igual a 2,0 durante las 2 semanas anteriores a la aleatorización.
• El participante tiene al menos 1 evacuación intestinal durante el día con una consistencia de Tipo 6 o Tipo 7 en la escala pediátrica de forma de heces de Bristol (p-BSFS) en al menos 2 días a la semana durante las 2 semanas anteriores a la aleatorización que ocurre en ausencia de laxantes .
• El participante no tiene hallazgos clínicamente significativos en un examen físico, evaluación de signos vitales, electrocardiograma (ECG) y pruebas de laboratorio clínico (panel de química clínica, pruebas bioquímicas hepáticas, hemograma completo, detección de drogas en orina, análisis de orina) después de proporcionar consentimiento informado y después de escrito se obtiene el consentimiento, pero antes de recibir la primera dosis del tratamiento del estudio. (Se utilizará un laboratorio central para evaluar toda la orina [excepto las pruebas de embarazo en orina] y las muestras de sangre y utilizará rangos de referencia específicos para la edad y el sexo del paciente. Los ECG se realizarán y transmitirán electrónicamente a un laboratorio central de ECG para que los analice un cardiólogo pediátrico de acuerdo con las instrucciones proporcionadas por el laboratorio central de ECG. El investigador determinará si un hallazgo en particular es clínicamente significativo. [Al tomar esta determinación, el investigador considerará si el hallazgo particular podría representar una condición que excluiría al participante del estudio, podría representar un problema de seguridad si el participante participa en el estudio, o podría confundir las evaluaciones de seguridad específicas del estudio o eficacia.])

Criterio de exclusión:

• El participante no tiene vesícula biliar (es decir, agenesia de la vesícula biliar o colecistectomía).

• El participante ha tenido alguna de las siguientes cirugías:

  • Cualquier cirugía abdominal dentro de los 3 meses anteriores a la Selección; o
  • Antecedentes de cirugía mayor gástrica, hepática, pancreática o intestinal. (Nota: se permite la apendicectomía, la hemorroidectomía o la polipectomía más de 3 meses después de la cirugía. Para efectos de este estudio, las cirugías laparoscópicas sin complicación se consideran menores y no excluyentes, siempre que la condición por la cual se realizó la cirugía no fuera excluyente).
• El participante tiene antecedentes de estreñimiento crónico o severo o secuelas del estreñimiento, u obstrucción GI mecánica conocida o sospechada o seudoobstrucción.
• El participante tiene antecedentes o diagnóstico actual de estreñimiento con encopresis.
• El participante cumple con los criterios de Roma IV para niños/adolescentes de SII con estreñimiento, SII con estreñimiento y diarrea (mixto), SII no especificado o estreñimiento funcional.
• El participante tiene antecedentes de obstrucción intestinal, estenosis, megacolon tóxico, perforación gastrointestinal, impactación fecal, banda gástrica, cirugía bariátrica, adherencias, colitis isquémica o circulación intestinal alterada.
• El participante tiene un historial documentado de insuficiencia hepática según lo definido por la Clasificación de Child-Pugh Grado A, B o C.
• El participante tiene antecedentes o diagnóstico actual de trastornos inflamatorios o inmunomediados del tracto gastrointestinal inferior, incluida la enfermedad inflamatoria intestinal (p. ej., enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa, colitis microscópica). La enfermedad de Crohn que afecta el tracto GI superior también sería excluyente.
• El participante tiene enfermedad celíaca o una prueba serológica positiva para la enfermedad celíaca y la afección no se ha descartado mediante biopsia endoscópica.
• El participante tiene algún síndrome de malabsorción congénito y/o adquirido (p. ej., síndrome de Shwachman-Diamond).
• El participante tiene antecedentes de una infección GI microbiológicamente documentada (es decir, cultivo de heces o historial médico) dentro de los 3 meses anteriores a la selección.
• El participante tiene una intolerancia conocida a la lactosa o la fructosa que se asocia con diarrea, dolor o malestar abdominal, y eso podría confundir las evaluaciones en el estudio.
• El participante tiene antecedentes de diverticulitis en los 3 meses anteriores a la selección.