Onderzoek naar het therapeutische effect van eluxadoline bij de behandeling van prikkelbaredarmsyndroom met diarree bij kinderen

Inclusiecriteria:

• De deelnemer moet schriftelijke of mondelinge geïnformeerde toestemming geven en de ouder/voogd/LAR moet schriftelijke geïnformeerde toestemming geven voordat eventuele studiespecifieke procedures worden gestart.
• Deelnemer is een mannelijke of vrouwelijke poliklinische patiënt van 6 tot en met 17 jaar oud op het moment dat de deelnemer toestemming geeft voor het onderzoek en de ouder/voogd/LAR toestemming heeft gegeven.
• Deelnemer kan de beoordelingen in het eDagboek lezen en begrijpen. Als de deelnemer tussen 6 en 11 jaar oud is en niet aan dit criterium voldoet, moet de door de interviewer beheerde versie van het eDagboek worden gebruikt en moet de ouder/voogd/LAR of verzorger die de door de interviewer beheerde versie van het eDagboek gaat beheren de beoordelingen in het eDagboek kunnen lezen en begrijpen en een training moeten volgen.
• Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd moeten voorafgaand aan de dosering een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij bezoek 1 (screening) en een negatieve urinezwangerschapstest bij bezoek 3 (randomisatie).

• Vrouwelijke deelnemers die hun eerste menstruatie hebben gehad en seksueel actief zijn, moeten ermee instemmen een betrouwbare vorm van anticonceptie te gebruiken. Betrouwbare anticonceptie wordt gedefinieerd als:

  • Hormonale anticonceptie (bijv. oraal anticonceptiemiddel, anticonceptie-implantaat of injecteerbaar hormonaal anticonceptiemiddel).
  • Methode met dubbele barrière (bijv. condoom plus spiraaltje, pessarium plus zaaddodend middel).

• Deelnemer heeft een diagnose van IBS-D zoals gedefinieerd door de gewijzigde Rome IV-criteria voor kinderen/adolescenten: Moet al het volgende bevatten:

  -- Buikpijn gedurende ten minste 4 dagen per maand gedurende ten minste 2 maanden geassocieerd met een of meer van de volgende:

  • Gerelateerd aan ontlasting
  • Een verandering in de frequentie van ontlasting

  • Een verandering in vorm (uiterlijk) van ontlasting

    • Na een passende evaluatie kunnen de symptomen niet volledig worden verklaard door een andere medische aandoening.
    • De deelnemer heeft overwegend diarree-ontlastingssymptomen gedefinieerd als Bristol-ontlastingstype 6 of 7 voor meer dan 25% van de stoelgang en Bristol-ontlastingstype 1 of 2 voor minder dan 25% van de stoelgang die optreedt zonder laxeermiddel.
  • Aan alle criteria voldaan gedurende ten minste 2 maanden voorafgaand aan Bezoek 1 (screening).
• De deelnemer voldoet aan het eDagboek door zowel de ochtend- als avondbeoordelingen in te vullen gedurende ten minste 8 van de 14 dagen onmiddellijk voorafgaand aan Bezoek 3 (randomisatie).
• De deelnemer heeft gedurende de 2 weken voorafgaand aan randomisatie een gemiddelde buikpijnscore overdag van minder dan of gelijk aan 2,0.
• Deelnemer heeft ten minste 1 stoelgang overdag met een consistentie van Type 6 of Type 7 op de pediatrische Bristol Stool Form Scale (p-BSFS) op ten minste 2 dagen per week gedurende de 2 weken voorafgaand aan randomisatie die optreedt bij afwezigheid van laxeermiddelen .
• Deelnemer heeft geen klinisch significante bevindingen bij lichamelijk onderzoek, beoordeling van vitale functies, elektrocardiogram (ECG) en klinische laboratoriumtests (panel voor klinische chemie, biochemische levertesten, volledig bloedbeeld, screening op urinemedicatie, urineonderzoek) na geïnformeerde toestemming te hebben gegeven en na schriftelijke toestemming is verkregen, maar voordat de eerste dosis studiebehandeling wordt toegediend. (Een centraal laboratorium zal worden gebruikt om alle urine [behalve urinezwangerschapstests] en bloedmonsters te evalueren en zal referentiebereiken gebruiken die specifiek zijn voor de leeftijd en het geslacht van een patiënt. ECG's worden gemaakt en elektronisch verzonden naar een centraal ECG-laboratorium voor analyse door een kindercardioloog in overeenstemming met de instructies van het centrale ECG-laboratorium. De onderzoeker zal bepalen of een bepaalde bevinding klinisch significant is. [Bij het nemen van deze bepaling zal de onderzoeker overwegen of de specifieke bevinding een aandoening kan vertegenwoordigen die de deelnemer van het onderzoek zou uitsluiten, een veiligheidsprobleem zou kunnen vormen als de deelnemer aan het onderzoek deelneemt, of de studiespecifieke beoordelingen van veiligheid zou kunnen verstoren. of werkzaamheid.])

Uitsluitingscriteria:

• Deelnemer heeft geen galblaas (dwz agenesie van de galblaas of cholecystectomie).

• Deelnemer heeft een van de volgende operaties gehad:

  • Elke buikoperatie binnen de 3 maanden voorafgaand aan de screening; of
  • Een geschiedenis van grote maag-, lever-, pancreas- of darmoperaties. (Opmerking: appendectomie, hemorrhoidectomie of polypectomie langer dan 3 maanden na de operatie zijn toegestaan. Voor de doeleinden van deze studie worden laparoscopische operaties zonder complicaties beschouwd als klein en niet-uitsluitend, op voorwaarde dat de aandoening waarvoor de operatie werd uitgevoerd niet uitsluitbaar was.)
• Deelnemer heeft een voorgeschiedenis van chronische of ernstige obstipatie of gevolgen van constipatie, of bekende of vermoede mechanische GI-obstructie of pseudo-obstructie.
• Deelnemer heeft een voorgeschiedenis of huidige diagnose van constipatie met encopresis.
• Deelnemer voldoet aan de Rome IV-criteria voor kinderen/adolescenten van IBS met constipatie, IBS met constipatie en diarree (gemengd), niet-gespecificeerd IBS of functionele constipatie.
• Deelnemer heeft een voorgeschiedenis van darmobstructie, strictuur, toxisch megacolon, maagdarmperforatie, fecale impactie, maagbanding, bariatrische chirurgie, verklevingen, ischemische colitis of verminderde darmcirculatie.
• De deelnemer heeft een gedocumenteerde voorgeschiedenis van leverfunctiestoornis zoals gedefinieerd door Child-Pugh-classificatiegraad A, B of C.
• Deelnemer heeft een voorgeschiedenis of huidige diagnose van inflammatoire of immuungemedieerde lagere gastro-intestinale aandoeningen, waaronder inflammatoire darmziekte (bijv. ziekte van Crohn, colitis ulcerosa, microscopische colitis). De ziekte van Crohn die het bovenste deel van het maagdarmkanaal aantast, zou ook uitgesloten zijn.
• Deelnemer heeft coeliakie, of een positieve serologische test voor coeliakie en de aandoening is niet uitgesloten door endoscopische biopsie.
• Deelnemer heeft een aangeboren en/of verworven malabsorptiesyndroom (bijv. Shwachman-Diamond-syndroom).
• Deelnemer heeft een geschiedenis van een microbiologisch gedocumenteerde (dwz ontlastingskweek of medische geschiedenis) gastro-intestinale infectie binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening.
• De deelnemer heeft een bekende lactose- of fructose-intolerantie die gepaard gaat met diarree, buikpijn of ongemak, en die de beoordelingen in het onderzoek kan verstoren.
• Deelnemer heeft een voorgeschiedenis van diverticulitis binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening.