Studio per esplorare l'effetto terapeutico di Eluxadoline nel trattamento della sindrome dell'intestino irritabile con diarrea nei bambini

Criterio di inclusione:

• Il partecipante deve fornire il consenso informato scritto o verbale e il genitore/tutore/LAR deve fornire il consenso informato scritto prima dell'inizio di qualsiasi procedura specifica dello studio.
• Il partecipante è un paziente ambulatoriale di sesso maschile o femminile, di età compresa tra 6 e 17 anni, al momento in cui il partecipante fornisce il consenso allo studio e il genitore/tutore/LAR ha fornito il consenso firmato.
• Il partecipante è in grado di leggere e comprendere le valutazioni nell'eDiary. Se il partecipante ha un'età compresa tra 6 e 11 anni e non soddisfa questo criterio, deve essere utilizzata la versione dell'eDiary somministrata dall'intervistatore e il genitore/tutore/LAR o badante che gestirà la versione dell'eDiary somministrata dall'intervistatore deve essere in grado di leggere e comprendere le valutazioni nell'eDiary e devono sottoporsi a formazione.
• Le partecipanti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo alla Visita 1 (screening) e un test di gravidanza sulle urine negativo alla Visita 3 (randomizzazione) prima della somministrazione.

• Le partecipanti di sesso femminile che hanno avuto il loro primo ciclo mestruale e sono sessualmente attive devono accettare di utilizzare una forma affidabile di contraccezione. La contraccezione affidabile è definita come:

  • Contraccezione ormonale (p. es., contraccettivo orale, impianto contraccettivo o contraccettivo ormonale iniettabile).
  • Metodo a doppia barriera (p. es., preservativo più dispositivo intrauterino, diaframma più spermicida).

• - Il partecipante ha una diagnosi di IBS-D come definito dai criteri modificati per bambini/adolescenti di Roma IV: Deve includere tutti i seguenti:

  -- Dolore addominale almeno 4 giorni al mese per almeno 2 mesi associato a uno o più dei seguenti:

  • Relativo alla defecazione
  • Un cambiamento nella frequenza delle feci

  • Un cambiamento nella forma (aspetto) delle feci

    • Dopo un'appropriata valutazione, i sintomi non possono essere completamente spiegati da un'altra condizione medica.
    • - Il partecipante ha sintomi prevalentemente diarroici delle feci definiti come tipi di feci di Bristol 6 o 7 per più del 25% dei movimenti intestinali e tipi di feci di Bristol 1 o 2 per meno del 25% dei movimenti intestinali che si verificano in assenza di lassativo.
  • Tutti i criteri soddisfatti per almeno 2 mesi prima della Visita 1 (screening).
• Il partecipante ha rispettato l'eDiary completando le valutazioni mattutine e serali per almeno 8 dei 14 giorni immediatamente precedenti la Visita 3 (randomizzazione).
• - Il partecipante ha un dolore addominale diurno medio pari o inferiore a 2,0 nelle 2 settimane precedenti la randomizzazione.
• - Il partecipante ha almeno 1 movimento intestinale diurno con una consistenza di Tipo 6 o Tipo 7 sulla scala pediatrica Bristol Stool Form Scale (p-BSFS) almeno 2 giorni alla settimana durante le 2 settimane precedenti la randomizzazione che si verifica in assenza di lassativi .
• Il partecipante non ha risultati clinicamente significativi su un esame fisico, valutazione dei segni vitali, elettrocardiogramma (ECG) e test clinici di laboratorio (pannello di chimica clinica, test biochimici del fegato, emocromo completo, screening dei farmaci nelle urine, analisi delle urine) dopo aver fornito il consenso informato e dopo aver scritto si ottiene il consenso, ma prima di ricevere la prima dose del trattamento in studio. (Verrà utilizzato un laboratorio centrale per valutare tutte le urine [tranne i test di gravidanza sulle urine] e i campioni di sangue e utilizzerà intervalli di riferimento specifici per l'età e il sesso di un paziente. Gli ECG saranno eseguiti e trasmessi elettronicamente a un laboratorio ECG centrale per l'analisi da parte di un cardiologo pediatrico secondo le istruzioni fornite dal laboratorio ECG centrale. Lo sperimentatore determinerà se un particolare risultato è clinicamente significativo. [Nel prendere questa decisione, lo sperimentatore valuterà se il particolare risultato potrebbe rappresentare una condizione che escluderebbe il partecipante dallo studio, potrebbe rappresentare un problema di sicurezza se il partecipante partecipa allo studio o potrebbe confondere le valutazioni specifiche dello studio sulla sicurezza o efficacia.])

Criteri di esclusione:

• Il partecipante non ha cistifellea (cioè agenesia della cistifellea o colecistectomia).

• Il partecipante ha subito uno dei seguenti interventi chirurgici:

  • Qualsiasi intervento chirurgico addominale nei 3 mesi precedenti lo Screening; o
  • Una storia di chirurgia gastrica, epatica, pancreatica o intestinale maggiore. (Nota: sono consentite appendicectomia, emorroidectomia o polipectomia superiore a 3 mesi dopo l'intervento chirurgico. Ai fini di questo studio, gli interventi chirurgici laparoscopici senza complicanze sono considerati minori e non esclusivi, a condizione che la condizione per la quale è stato eseguito l'intervento chirurgico non fosse esclusiva.)
• - Il partecipante ha una storia di stitichezza cronica o grave o sequele da stitichezza, o ostruzione gastrointestinale meccanica nota o sospetta o pseudo ostruzione.
• - Il partecipante ha una storia o una diagnosi attuale di stitichezza con encopresi.
• - Il partecipante soddisfa i criteri Roma IV per bambini/adolescenti di IBS con costipazione, IBS con costipazione e diarrea (mista), IBS non specificata o costipazione funzionale.
• - Il partecipante ha una storia di ostruzione intestinale, stenosi, megacolon tossico, perforazione gastrointestinale, occlusione fecale, bendaggio gastrico, chirurgia bariatrica, aderenze, colite ischemica o circolazione intestinale compromessa.
• - Il partecipante ha una storia documentata di compromissione epatica come definito dalla classificazione Child-Pugh Grado A, B o C.
• - Il partecipante ha una storia o una diagnosi attuale di disturbi infiammatori o immuno-mediati del tratto gastrointestinale inferiore, inclusa la malattia infiammatoria intestinale (p. es., morbo di Crohn, colite ulcerosa, colite microscopica). Anche la malattia di Crohn che colpisce il tratto gastrointestinale superiore sarebbe da escludere.
• - Il partecipante ha la celiachia o un test sierologico positivo per la celiachia e la condizione non è stata esclusa dalla biopsia endoscopica.
• - Il partecipante ha una sindrome da malassorbimento congenita e/o acquisita (ad esempio, sindrome di Shwachman-Diamond).
• - Il partecipante ha una storia di infezione gastrointestinale documentata microbiologicamente (ad esempio, coltura delle feci o anamnesi medica) entro 3 mesi prima dello screening.
• Il partecipante ha una nota intolleranza al lattosio o fruttosio che è associata a diarrea, dolore o disagio addominale e che potrebbe confondere le valutazioni nello studio.
• - Il partecipante ha una storia di diverticolite entro 3 mesi prima dello screening.