Studie för att utforska den terapeutiska effekten av Eluxadoline vid behandling av Irritable Bowel Syndrome med diarré hos barn

Inklusionskriterier:

• Deltagaren måste lämna skriftligt eller muntligt informerat samtycke och förälder/vårdnadshavare/LAR måste lämna skriftligt informerat samtycke innan några studiespecifika förfaranden inleds.
• Deltagare är en manlig eller kvinnlig öppenvårdspatient, 6 till 17 år inklusive, vid den tidpunkt då deltagaren lämnar samtycke till studien och förälder/vårdnadshavare/LAR har lämnat undertecknat samtycke.
• Deltagaren kan läsa och förstå bedömningarna i e-dagboken. Om deltagaren är 6 till 11 år och inte uppfyller detta kriterium måste den intervjuadministrerade versionen av e-dagboken användas och den förälder/vårdnadshavare/LAR eller vårdgivare som ska administrera den intervjuadministrerade versionen av e-dagboken ska kunna läsa och förstå bedömningarna i eDiary och ska genomgå utbildning.
• Kvinnliga deltagare i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid besök 1 (screening) och ett negativt uringraviditetstest vid besök 3 (randomisering) före dosering.

• Kvinnliga deltagare som har haft sin första menstruation och är sexuellt aktiva måste gå med på att använda en pålitlig form av preventivmedel. Pålitligt preventivmedel definieras som:

  • Hormonellt preventivmedel (t.ex. orala preventivmedel, preventivmedelsimplantat eller injicerbara hormonella preventivmedel).
  • Dubbelbarriärmetod (t.ex. kondom plus intrauterin enhet, diafragma plus spermiedödande medel).

• Deltagaren har en diagnos av IBS-D enligt definitionen av de modifierade Rom IV barn/ungdomskriterier: Måste inkludera allt av följande:

  -- Buksmärta minst 4 dagar per månad under minst 2 månader i samband med ett eller flera av följande:

  • Relaterat till avföring
  • En förändring i frekvensen av avföring

  • En förändring i form (utseende) av avföring

    • Efter lämplig utvärdering kan symtomen inte helt förklaras av ett annat medicinskt tillstånd.
    • Deltagaren har övervägande diarréavföringssymtom definierade som Bristol-avföring typ 6 eller 7 för mer än 25 % av tarmrörelserna och Bristol-avföringstyper 1 eller 2 för mindre än 25 % av avföring som sker i frånvaro av laxermedel.
  • Alla kriterier uppfyllda i minst 2 månader före besök 1 (screening).
• Deltagaren har varit kompatibel med e-dagboken genom att genomföra både morgon- och kvällsbedömningarna i minst 8 av de 14 dagarna omedelbart före besök 3 (randomisering).
• Deltagaren har en genomsnittlig buksmärta på dagtid som är mindre än eller lika med 2,0 under de 2 veckorna före randomiseringen.
• Deltagaren har minst 1 avföring dagtid med en konsistens av typ 6 eller typ 7 på den pediatriska Bristol Stool Form Scale (p-BSFS) på minst 2 dagar per vecka under de 2 veckorna före randomisering som sker i frånvaro av laxermedel .
• Deltagaren har inga kliniskt signifikanta fynd vid en fysisk undersökning, bedömning av vitala tecken, elektrokardiogram (EKG) och kliniska laboratorietester (klinisk kemipanel, biokemiska levertest, fullständigt blodvärde, urinläkemedelsscreening, urinanalys) efter att ha lämnat ett informerat samtycke och efter skriftligt godkännande. samtycke erhålls, men innan den första dosen av studiebehandlingen erhålls. (Ett centralt laboratorium kommer att användas för att utvärdera all urin [förutom uringraviditetstester] och blodprover och kommer att använda referensintervall som är specifika för en patients ålder och kön. EKG kommer att utföras och skickas elektroniskt till ett centralt EKG-laboratorium för analys av en pediatrisk kardiolog i enlighet med instruktionerna från det centrala EKG-laboratoriet. Utredaren kommer att avgöra om ett visst fynd är kliniskt signifikant. [När utredaren gör detta beslut kommer utredaren att överväga om det specifika fyndet kan representera ett tillstånd som skulle utesluta deltagaren från studien, kan utgöra ett säkerhetsproblem om deltagaren deltar i studien, eller kan förväxla de studiespecifika säkerhetsbedömningarna eller effektivitet.])

Exklusions kriterier:

• Deltagaren har ingen gallblåsa, (dvs. bildning av gallblåsan eller kolecystektomi).

• Deltagaren har genomgått någon av följande operationer:

  • Eventuell bukkirurgi inom 3 månader före screening; eller
  • En historia av större mag-, lever-, pankreas- eller tarmkirurgi. (Obs: blindtarmsoperation, hemorroidektomi eller polypektomi mer än 3 månader efter operationen är tillåtna. För denna studies syften anses laparoskopiska operationer utan komplikationer vara mindre och icke-exkluderande, förutsatt att tillståndet för vilket operationen utfördes inte var uteslutande.)
• Deltagaren har en historia av kronisk eller svår förstoppning eller följdtillstånd från förstoppning, eller känd eller misstänkt mekanisk GI-obstruktion eller pseudoobstruktion.
• Deltagaren har en historia eller nuvarande diagnos av förstoppning med enkopres.
• Deltagaren uppfyller Rom IV-kriterierna för barn/ungdom för IBS med förstoppning, IBS med förstoppning och diarré (blandat), ospecificerad IBS eller funktionell förstoppning.
• Deltagaren har en historia av intestinal obstruktion, striktur, giftig megakolon, GI-perforation, fekal inverkan, magband, bariatrisk kirurgi, sammanväxningar, ischemisk kolit eller nedsatt tarmcirkulation.
• Deltagaren har en dokumenterad historia av nedsatt leverfunktion enligt definitionen i Child-Pugh-klassificeringen Grad A, B eller C.
• Deltagaren har en historia eller aktuell diagnos av inflammatoriska eller immunmedierade störningar i nedre GI, inklusive inflammatorisk tarmsjukdom (t.ex. Crohns sjukdom, ulcerös kolit, mikroskopisk kolit). Crohns sjukdom som påverkar det övre mag-tarmkanalen skulle också vara uteslutande.
• Deltagaren har celiaki, eller ett positivt serologiskt test för celiaki och tillståndet har inte uteslutits genom endoskopisk biopsi.
• Deltagaren har något medfött och/eller förvärvat malabsorptionssyndrom (t.ex. Shwachman-Diamonds syndrom).
• Deltagaren har en historia av en mikrobiologiskt dokumenterad (dvs. avföringsodling eller medicinsk historia) GI-infektion inom 3 månader före screening.
• Deltagaren har en känd laktos- eller fruktosintolerans som är förknippad med diarré, buksmärtor eller obehag, och som kan förvirra bedömningarna i studien.
• Deltagaren har en historia av divertikulit inom 3 månader före screening.