CM4620 Emulsión inyectable versus atención de apoyo en pacientes con pancreatitis aguda y SIRS
9 de noviembre de 2021 actualizado por: CalciMedica, Inc.
Un estudio abierto de dosis-respuesta de la emulsión inyectable CM4620 (CM4620-IE) en pacientes con pancreatitis aguda y síndrome de respuesta inflamatoria sistémica acompañante (SIRS)
Este estudio abierto de respuesta a la dosis evaluará la seguridad y la eficacia de CM4620-IE en pacientes con pancreatitis aguda y SIRS concomitante. El estudio constará de dos fases. La primera fase constará de 4 pacientes femeninos y 4 masculinos (cohortes 1 y 2, respectivamente), inscritos al mismo tiempo, aleatorizados en una proporción de 3:1 para recibir CM4620-IE más atención estándar versus atención estándar sola. Las dosis planificadas para la primera fase serán 1,0 mg/kg de CM4620-IE el día 1 y luego 1,4 mg/kg los días 2 a 4.
La segunda fase constará de 8 pacientes femeninos y 8 masculinos (cohortes 3 y 4, respectivamente), inscritos al mismo tiempo, aleatorizados en una proporción de 3:1 para recibir CM4620-IE más atención estándar versus atención estándar sola. Las dosis planificadas para la segunda fase serán 2,08 mg/kg de CM4620-IE en los días 1 y 2 y luego 1,6 mg/kg en los días 3 y 4. El aumento de la dosis a la segunda fase solo ocurrirá si es necesario por razones de eficacia y si no hay eventos que sugieran una la señal de seguridad ocurriría con una dosificación más alta.
El estudio no está diseñado para el análisis de los datos del estudio con estadísticas inferenciales, ya que el propósito principal del estudio es explorar qué criterios de valoración serían los más apropiados para futuros ensayos.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Después de la revisión de los datos de eficacia, tolerabilidad y seguridad de las cohortes 1 y 2 por parte del patrocinador y la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos, se tomó la decisión de continuar con el régimen de dosis baja (CM4620-IE 1,0 mg/kg el Día 1 y luego 1,4 mg/kg los días 2 a 4) en la cohorte 3. La cohorte 4 recibió el régimen de dosis alta (CM4620-IE 2,08 mg/kg los días 1 y 2 y luego 1,6 mg/kg los días 3 y 4) según lo planeado . Los análisis de eficacia se combinaron porque no se produjo un aumento de la dosis en la cohorte 3.
Los pacientes fueron seguidos durante 90 días después de la aleatorización.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
21
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
- Henry Ford Hospital
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
- Detroit Receiving Hospital (Wayne State)
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48235
- Sinai-Grace Hospital (Wayne State)
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55415
- Hennepin County Medical Center
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Saint Paul, Minnesota, Estados Unidos, 55101
- Regions Hospital
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44109
- MetroHealth (Case Western)
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43214
- Riverside Methodist
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Ben Taub (Baylor College of Medicine)
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
Diagnóstico de pancreatitis aguda establecido por la presencia de dolor abdominal compatible con pancreatitis aguda y 1 de los siguientes 2 criterios:
- Lipasa sérica y/o amilasa sérica > 3 veces el límite superior de lo normal (LSN);
- Hallazgos característicos de pancreatitis aguda en imágenes abdominales;
- Una SpO2 <96 % con una FiO2 de 21 % (aire ambiente) a 27 %, o una SpO2 <97 % con una FiO2 ≥28 %;
Diagnóstico de SIRS, definido por la presencia de al menos 2 de los siguientes 4 criterios:
- Temperatura < 36°C o > 38°C;
- Frecuencia cardíaca > 90 latidos/minuto;
- Frecuencia respiratoria >20 respiraciones/minuto o tensión arterial de dióxido de carbono (PaCO2) <32 mmHg;
- Recuento de glóbulos blancos (WBC) >12.000 mm3, o <4.000 mm3, o > 10 % de formas inmaduras (bandas);
- No hay evidencia de necrosis pancreática en la tomografía computarizada con contraste (CECT realizada en las 18 horas anteriores al consentimiento o después del consentimiento y antes del Día 1;
- Adultos ≥ 18 años de edad;
- Una paciente en edad fértil que es sexualmente activa con una pareja masculina debe estar dispuesta a practicar métodos anticonceptivos aceptables durante 365 días después de la última dosis de CM4620-IE;
- Un paciente masculino sexualmente activo con una pareja femenina en edad fértil debe estar dispuesto a practicar métodos anticonceptivos aceptables durante 365 días después de la última dosis de CM4620-IE y no debe donar esperma durante 365 días.
- Dispuesto y capaz de, o tener un representante legal autorizado (LAR) que esté dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado para participar y cooperar con todos los aspectos del protocolo.
Criterio de exclusión:
- Cualquier condición clínica concurrente que un médico del estudio crea que podría representar un riesgo de salud inaceptable para el paciente mientras participa en el estudio, incluida una puntuación CV SOFA de 4 en el momento de la selección, o puede limitar la supervivencia esperada a <6 meses;
- Sospecha de presencia de colangitis a juicio del investigador tratante;
- CPRE realizada en los 7 días previos;
- Cualquier malignidad que esté siendo tratada con quimioterapia o inmunoterapia;
- Cualquier enfermedad autoinmune que esté siendo tratada con medicamentos inmunosupresores o inmunoterapia;
Historia de:
- Pancreatitis aguda con necrosis pancreática en la tomografía computarizada con contraste (CECT) del páncreas;
- Pancreatitis crónica, necrosis pancreática o necrosectomía, o terapia de reemplazo de enzimas pancreáticas;
- Cirrosis comprobada por biopsia, hipertensión portal, insuficiencia hepática/encefalopatía hepática;
- Hepatitis B o C conocida, o VIH;
- Antecedentes de trasplante de órganos o hematológico;
- Paro cardíaco reanimado, infarto de miocardio, revascularización, accidente cardiovascular (CVA) en los 30 días anteriores al Día 1;
- Terapia de reemplazo renal actual;
- Abuso actual conocido de cocaína o metanfetamina;
- Se sabe que está embarazada o está amamantando;
- Participó en otro estudio de un fármaco en investigación o un dispositivo médico terapéutico en los 30 días anteriores al Día 1;
- Antecedentes de alergia a los huevos o hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes de CM4620-IE.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Grupo de dosis baja
Fase 1: las cohortes 1 y 2 consistirán en 4 pacientes femeninos y 4 masculinos inscritos simultáneamente que serán aleatorizados 3:1 para recibir CM4620-IE más el estándar de atención versus el estándar de atención solo.
Las dosis planificadas para los pacientes que se aleatorizaron para recibir CM4620-IE son de 1,0 mg/kg los días 1 y de 1,4 mg/kg los días 2 a 4.
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CM4620-IE 1,0 mg/kg el Día 1 y luego 1,4 mg/kg los Días 2-4, durante la primera fase del estudio (Cohortes 1 y 2).
Todas las dosis de CM4620-IE se administrarán por vía intravenosa (IV) durante 4 horas.
Otros nombres:
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Experimental: Grupo de dosis alta
Fase 2: las cohortes 3 y 4 consistirán en 8 pacientes femeninos y 8 masculinos inscritos simultáneamente que serán aleatorizados 3:1 para recibir CM4620-IE más atención estándar versus atención estándar sola.
Las dosis planificadas para los pacientes que se aleatorizaron para recibir CM4620-IE son 2,08 mg/kg de CM4620-IE los días 1 y 2, y 1,6 mg/kg los días 3 y 4.
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CM4620-IE 2,08 mg/kg los Días 1 y 2 y luego 1,6 mg/kg los Días 3 y 4, durante la segunda fase del estudio (Cohortes 3 y 4).
Todas las dosis de CM4620-IE se administrarán por vía intravenosa (IV) durante 4 horas.
Otros nombres:
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Sin intervención: Estándar de cuidado
Para todas las cohortes, los pacientes serán aleatorizados 3:1 a CM4620-IE más atención estándar versus atención estándar sola.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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La seguridad y tolerabilidad de CM4620-IE en pacientes con pancreatitis aguda y síndrome de respuesta inflamatoria sistémica acompañante (SIRS) o hipoxemia.
Periodo de tiempo: 90 dias
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La seguridad y la tolerabilidad se evaluarán mediante el control de la frecuencia, la duración y la gravedad de los eventos adversos emergentes del tratamiento (EAET) durante todo el período de estudio.
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90 dias
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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El número de pacientes con un cambio en la puntuación del índice de gravedad de la tomografía computarizada (CTSI) entre la selección y el día 5 (o el alta, si es anterior)
Periodo de tiempo: 5 días (o alta, si es anterior)
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La puntuación CTSI mide la morfología pancreática anormal y es la suma de dos subescalas.
La subescala de Balthazar califica los hallazgos de imágenes de TC pancreáticas en una escala de 0 (normal) a 4 (2 o más colecciones de líquido peripancreático).
La subescala de necrosis pancreática califica la necrosis pancreática de 0 (ninguna) a 6 (>50%).
Las dos subescalas se suman para una puntuación CTSI de 0-3 (AP leve), 4-6 (AP moderada) y 7-10 (AP severa).
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5 días (o alta, si es anterior)
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El número de pacientes que toleran los alimentos sólidos
Periodo de tiempo: a las 72 horas (o alta, si es anterior)
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Definido como comer ≥ 50% de una comida sólida sin vómitos o aumento del dolor
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a las 72 horas (o alta, si es anterior)
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El número de pacientes que toleran los alimentos sólidos
Periodo de tiempo: en el día 10 (o alta, si es anterior)
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Definido como comer ≥ 50% de una comida sólida sin vómitos o aumento del dolor
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en el día 10 (o alta, si es anterior)
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Porcentaje de pacientes con síndrome de respuesta inflamatoria sistémica persistente (SIRS)
Periodo de tiempo: ≥ 48 horas
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La presencia de SIRS se definió como la presencia de al menos 2 de los siguientes 4 criterios:
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≥ 48 horas
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Valores de IL-6 en pacientes con un valor máximo de IL-6 ≥ 150 pg/mL en las primeras 24 horas
Periodo de tiempo: Día 10 (o alta, si es anterior)
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Evaluar las muestras de suero sanguíneo que se van a analizar para llevarels pg/mL de interleuken (IL-6) recolectadas en las primeras 24 horas y diariamente a partir de entonces.
Las muestras fueron enviadas al laboratorio central.
Los resultados no fueron proporcionados al Investigador Principal o al médico tratante.
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Día 10 (o alta, si es anterior)
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Mediana de días en el hospital
Periodo de tiempo: descarga
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Duración de la estancia en el hospital en días (aleatorización hasta el alta)
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descarga
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Sudarshan Hebbar, MD, Chief Medical Officer
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
12 de marzo de 2018
Finalización primaria (Actual)
14 de febrero de 2019
Finalización del estudio (Actual)
30 de abril de 2019
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
26 de diciembre de 2017
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
9 de enero de 2018
Publicado por primera vez (Actual)
17 de enero de 2018
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
7 de diciembre de 2021
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
9 de noviembre de 2021
Última verificación
1 de noviembre de 2021
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CM4620-201
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
No
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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