- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT03447678
Pembrolizumab en el tratamiento de primera línea de pacientes con NSCLC avanzado con tumores bajos en PD-L1. (PEOPLE)
Estudio de fase II para probar pembrolizumab (MK-3475) en el tratamiento de primera línea de pacientes con NSCLC avanzado con tumores bajos en PD-L1 (
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Aproximadamente 65 sujetos con PD-L1 bajo (PD-L1Lo), EGFR wt, NSCLC con fusión EML4/ALK negativa se inscribirán en este ensayo para examinar las características biológicas asociadas con la eficacia y la seguridad de pembrolizumab. Los sujetos recibirán pembrolizumab iv a una dosis de 200 mg cada tres semanas. Los sujetos serán evaluados cada 9 semanas (63 +/- 3 días) con imágenes radiográficas para evaluar la respuesta al tratamiento. Los sujetos continuarán con el tratamiento del estudio asignado hasta la progresión de la enfermedad definida por RECIST, toxicidad inaceptable o retiro del consentimiento.
El tratamiento con pembrolizumab continuará hasta que se hayan administrado dos años de terapia, progresión documentada de la enfermedad, evento(s) adverso(s) inaceptable(s), enfermedad intercurrente que impida la administración posterior del tratamiento, decisión del investigador de retirar al sujeto, retiro del consentimiento del sujeto, embarazo del sujeto, incumplimiento de los requisitos de tratamiento o procedimiento del ensayo, o razones administrativas. Los sujetos tratados con pembrolizumab que obtengan una respuesta completa (RC) confirmada según RECIST 1.1 pueden considerar suspender el tratamiento de prueba. Estos sujetos pueden ser elegibles para el retratamiento con pembrolizumab después de que hayan experimentado una progresión radiográfica de la enfermedad a discreción del investigador, este retratamiento será la segunda fase del curso.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Milan, Italia, 20133
- National Cancer Institute
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Tener un diagnóstico confirmado de NSCLC en estadio IIIB/IV. No tiene una mutación sensibilizadora (activadora) de EGFR o una translocación de ALK y tiene un PD-L1 "bajo" (
- Estar dispuesto y ser capaz de proporcionar consentimiento/asentimiento informado por escrito para el ensayo.
- Tener >=18 años de edad el día de la firma del consentimiento informado.
- Tener una enfermedad medible basada en RECIST 1.1.
- Estar dispuesto a proporcionar tejido de una muestra histológica archivada o una biopsia central o por escisión recién obtenida de una lesión tumoral. Recién obtenida se define como una muestra obtenida hasta 45 días antes del inicio del tratamiento en el Día 1.
- Tener un estado funcional de 0 o 1 en la escala de rendimiento ECOG.
- Demostrar una función adecuada de los órganos.
- Todos los exámenes de laboratorio deben realizarse dentro de los 10 días posteriores al inicio del tratamiento.
- Las mujeres en edad fértil deben tener un embarazo negativo en orina o suero dentro de las 72 horas anteriores a recibir la primera dosis del medicamento del estudio. Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.
- Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a usar 2 métodos anticonceptivos o ser estériles quirúrgicamente, o abstenerse de actividad heterosexual durante el curso del estudio hasta 120 días después de la última dosis del medicamento del estudio (Sección de referencia 5.7.2). Los sujetos en edad fértil son aquellos que no han sido esterilizados quirúrgicamente o que no han estado libres de menstruación durante > 1 año
- Los sujetos masculinos deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado desde la primera dosis de la terapia del estudio hasta 120 días después de la última dosis de la terapia del estudio.
- Sin antecedentes de malignidad activa que requiera tratamiento
Criterio de exclusión:
El sujeto debe ser excluido de participar en el ensayo si el sujeto:
- Tiene una mutación sensibilizante de EGFR y/o una translocación de ALK.
- Tiene una expresión de PD-L1 evaluada como "alta" por el laboratorio central
- Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba.
- Tiene antecedentes conocidos de TB activa (Bacillus Tuberculosis).
- Hipersensibilidad a pembrolizumab o a alguno de sus excipientes.
- Ha tenido un anticuerpo monoclonal (mAb) anticancerígeno previo dentro de las 4 semanas anteriores al Día 1 del estudio o que no se ha recuperado (es decir, ≤ Grado 1 o al inicio) de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes.
Ha recibido quimioterapia previa, terapia de molécula pequeña dirigida o radioterapia dentro de las 2 semanas anteriores al Día 1 del estudio o que no se ha recuperado (es decir, ≤ Grado 1 o al inicio) de eventos adversos debido a un agente administrado previamente.
- Nota: Los sujetos con neuropatía de grado ≤ 2 son una excepción a este criterio y pueden calificar para el estudio.
- Nota: si los sujetos recibieron cirugía mayor, deben haberse recuperado adecuadamente de la toxicidad y/o complicaciones de la intervención antes de comenzar la terapia.
- Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo. Las excepciones incluyen el carcinoma de células basales de la piel o el carcinoma de células escamosas de la piel que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa o el cáncer de cuello uterino in situ.
- Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo con corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico.
- Tiene antecedentes de neumonitis no infecciosa que requirió esteroides o tiene neumonitis actual.
- Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
- Tiene un historial o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del sujeto durante todo el ensayo, o no es lo mejor para el sujeto participar. a juicio del investigador tratante.
- Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
- Está embarazada o amamantando, o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del ensayo, desde la visita de preselección o evaluación hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del ensayo.
- Ha recibido terapia previa con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2.
- Tiene antecedentes conocidos de Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH) (anticuerpos VIH 1/2).
- Tiene hepatitis B activa conocida (p. ej., HBsAg reactivo) o hepatitis C (p. ej., se detecta ARN del VHC [cualitativo]).
- Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días del inicio planificado de la terapia del estudio. Nota: Las vacunas inyectables contra la influenza estacional generalmente son vacunas contra la influenza inactivadas y están permitidas; sin embargo, las vacunas intranasales contra la influenza (p. ej., Flu-Mist®) son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
Experimental: Pembrolizumab
sujetos con PD-L1 bajo (PD-L1Lo), EGFR wt, NSCLC negativo para fusión EML4/ALK
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anticuerpo humanizado utilizado en inmunoterapia contra el cáncer
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Biomarcadores inmunes
Periodo de tiempo: 3 años
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linfocitos infiltrantes de tumores en pacientes cuyos tumores tienen una baja expresión de PD_L1
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3 años
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Biomarcadores inmunes
Periodo de tiempo: 3 años
|
infiltración de células T que regulan positivamente PD-1
|
3 años
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Biomarcadores inmunes
Periodo de tiempo: 3 años
|
receptores inhibitorios como TIM-3, LAG-3 y TIGIT
|
3 años
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Biomarcadores inmunes
Periodo de tiempo: 3 años
|
tipo de células que son positivas para PD-L1 (células neoplásicas frente a células inmunitarias infiltrantes)
|
3 años
|
Biomarcadores inmunes
Periodo de tiempo: 3 años
|
presencia y fenotipo de linfocitos infiltrantes de tumor en las lesiones previas a la terapia de pacientes con baja expresión de PD-L1
|
3 años
|
Biomarcadores inmunes
Periodo de tiempo: 3 años
|
niveles de linfocitos CD3+, CD4+, CD8+
|
3 años
|
Biomarcadores inmunes
Periodo de tiempo: 3 años
|
expresión, en TIL, de marcadores de diferenciación funcional a etapa citolítica como granzima B y TIA-1, o maduración a etapa de memoria (CD45RO)
|
3 años
|
Biomarcadores inmunes
Periodo de tiempo: 3 años
|
expresión de PD1+ por TIL
|
3 años
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Biomarcadores inmunes
Periodo de tiempo: 3 años
|
expresión de PD-L1 en células neoplásicas frente a células inmunitarias
|
3 años
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Biomarcadores inmunes
Periodo de tiempo: 3 años
|
expresión de receptores inhibitorios como LAG-3, TIM-3 y TIGIT
|
3 años
|
Biomarcadores inmunes
Periodo de tiempo: 3 años
|
frecuencia de linfocitos FOXP3+, así como de MDSC CD11b+ CD33+, en lesiones previas al tratamiento
|
3 años
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Distribución de biomarcadores inmunológicos antes y después del tratamiento con pembrolizumab
Periodo de tiempo: 3 años
|
linfocitos infiltrantes de tumores en pacientes cuyos tumores tienen una baja expresión de PD_L1
|
3 años
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Distribución de biomarcadores inmunológicos antes y después del tratamiento con pembrolizumab
Periodo de tiempo: 3 años
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infiltración de células T que regulan positivamente PD-1
|
3 años
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Distribución de biomarcadores inmunológicos antes y después del tratamiento con pembrolizumab
Periodo de tiempo: 3 años
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receptores inhibitorios como TIM-3, LAG-3 y TIGIT
|
3 años
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Distribución de biomarcadores inmunológicos antes y después del tratamiento con pembrolizumab
Periodo de tiempo: 3 años
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tipo de células que son positivas para PD-L1 (células neoplásicas frente a células inmunitarias infiltrantes)
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3 años
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Distribución de biomarcadores inmunológicos antes y después del tratamiento con pembrolizumab
Periodo de tiempo: 3 años
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presencia y fenotipo de linfocitos infiltrantes de tumor en las lesiones previas a la terapia de pacientes con baja expresión de PD-L1
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3 años
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Distribución de biomarcadores inmunológicos antes y después del tratamiento con pembrolizumab
Periodo de tiempo: 3 años
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niveles de linfocitos CD3+, CD4+, CD8+
|
3 años
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Distribución de biomarcadores inmunológicos antes y después del tratamiento con pembrolizumab
Periodo de tiempo: 3 años
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expresión, en TIL, de marcadores de diferenciación funcional a etapa citolítica como granzima B y TIA-1, o maduración a etapa de memoria (CD45RO)
|
3 años
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Distribución de biomarcadores inmunológicos antes y después del tratamiento con pembrolizumab
Periodo de tiempo: 3 años
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expresión de PD1+ por TIL
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3 años
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Distribución de biomarcadores inmunológicos antes y después del tratamiento con pembrolizumab
Periodo de tiempo: 3 años
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expresión de PD-L1 en células neoplásicas frente a células inmunitarias
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3 años
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Distribución de biomarcadores inmunológicos antes y después del tratamiento con pembrolizumab
Periodo de tiempo: 3 años
|
expresión de receptores inhibitorios como LAG-3, TIM-3 y TIGIT
|
3 años
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Distribución de biomarcadores inmunológicos antes y después del tratamiento con pembrolizumab
Periodo de tiempo: 3 años
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frecuencia de linfocitos FOXP3+, así como de MDSC CD11b+ CD33+, en lesiones previas al tratamiento
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3 años
|
Puntos finales de actividad
Periodo de tiempo: desde el momento en que se cumplen los criterios de medición para RC o PR (lo que se registre primero) hasta la primera fecha en que la enfermedad recurrente o progresiva se documenta objetivamente, evaluada hasta 3 años
|
Duración de la respuesta (DoR)
|
desde el momento en que se cumplen los criterios de medición para RC o PR (lo que se registre primero) hasta la primera fecha en que la enfermedad recurrente o progresiva se documenta objetivamente, evaluada hasta 3 años
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Puntos finales de actividad
Periodo de tiempo: 3 años
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Tasa de respuesta objetiva (ORR)
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3 años
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Puntos finales de actividad
Periodo de tiempo: 3 años
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Tasa de Control de Enfermedades (DCR)
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3 años
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Eficacia del tratamiento con pembrolizumab
Periodo de tiempo: desde el momento de la inscripción hasta la muerte por cualquier motivo, evaluado hasta 3 años
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La supervivencia general (OS) se utilizará como criterio de valoración de la eficacia
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desde el momento de la inscripción hasta la muerte por cualquier motivo, evaluado hasta 3 años
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Seguridad del tratamiento con pembrolizumab.
Periodo de tiempo: 3 años
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Los eventos adversos se monitorearán durante todo el ensayo y se clasificarán en gravedad de acuerdo con las pautas descritas en los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) del NCI, versión 4. Se prestará especial atención a la evaluación de posibles eventos adversos relacionados con el sistema inmunitario (IrAE).
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3 años
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Estado de salud informado por el paciente para el bienestar físico, mental y social
Periodo de tiempo: 3 años
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El sistema de información de medición de resultados informados por el paciente (PROMIS) proporciona medidas del estado de salud que evalúan el bienestar físico, mental y social desde la perspectiva del paciente.
|
3 años
|
Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Marina Chiara Garassino, MD, National Cancer Institute (NCI)
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Gao Q, Wang XY, Qiu SJ, Yamato I, Sho M, Nakajima Y, Zhou J, Li BZ, Shi YH, Xiao YS, Xu Y, Fan J. Overexpression of PD-L1 significantly associates with tumor aggressiveness and postoperative recurrence in human hepatocellular carcinoma. Clin Cancer Res. 2009 Feb 1;15(3):971-9. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-08-1608.
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- Patnaik A, Kang SP, Rasco D, Papadopoulos KP, Elassaiss-Schaap J, Beeram M, Drengler R, Chen C, Smith L, Espino G, Gergich K, Delgado L, Daud A, Lindia JA, Li XN, Pierce RH, Yearley JH, Wu D, Laterza O, Lehnert M, Iannone R, Tolcher AW. Phase I Study of Pembrolizumab (MK-3475; Anti-PD-1 Monoclonal Antibody) in Patients with Advanced Solid Tumors. Clin Cancer Res. 2015 Oct 1;21(19):4286-93. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-14-2607. Epub 2015 May 14.
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