- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT03447678
Pembrolizumab nel trattamento di prima linea di pazienti con NSCLC avanzato con tumori PD-L1 bassi. (PEOPLE)
Studio di fase II per testare Pembrolizumab (MK-3475) nel trattamento di prima linea di pazienti con NSCLC avanzato con tumori PD-L1 bassi (
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Circa 65 soggetti con NSCLC PD-L1 basso (PD-L1Lo), EGFR wt, negativo alla fusione EML4/ALK saranno arruolati in questo studio per l'esame delle caratteristiche biologiche associate all'efficacia e alla sicurezza di Pembrolizumab. I soggetti riceveranno Pembrolizumab iv alla dose di 200 mg ogni tre settimane. I soggetti saranno valutati ogni 9 settimane (63 +/- 3 giorni) con imaging radiografico per valutare la risposta al trattamento. I soggetti continueranno con il trattamento in studio assegnato fino alla progressione della malattia definita da RECIST, tossicità inaccettabile o revoca del consenso.
Il trattamento con Pembrolizumab continuerà fino alla somministrazione di due anni di terapia, progressione della malattia documentata, eventi avversi inaccettabili, malattia intercorrente che impedisce l'ulteriore somministrazione del trattamento, decisione dello sperimentatore di ritirare il soggetto, revoca del consenso del soggetto, gravidanza del soggetto, mancato rispetto del trattamento di prova o dei requisiti della procedura o motivi amministrativi. I soggetti trattati con pembrolizumab che ottengono una risposta completa (CR) confermata secondo RECIST 1.1 possono prendere in considerazione l'interruzione del trattamento sperimentale. Questi soggetti possono essere idonei per il ritrattamento con Pembrolizumab dopo che hanno sperimentato la progressione radiografica della malattia a discrezione dello sperimentatore, questo ritrattamento sarà la fase del secondo corso.
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
-
Milan, Italia, 20133
- National Cancer Institute
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Avere una diagnosi confermata di NSCLC in stadio IIIB/IV. Non hanno una mutazione sensibilizzante (attivante) dell'EGFR o traslocazione ALK e hanno un PD-L1 "basso" (
- Essere disposti e in grado di fornire il consenso/assenso informato scritto per lo studio.
- Avere >=18 anni di età il giorno della firma del consenso informato.
- Avere una malattia misurabile basata su RECIST 1.1.
- Essere disposti a fornire tessuto da campioni istologici archiviati o biopsia core o escissionale appena ottenuta di una lesione tumorale. Per neo-ottenuto si intende un campione ottenuto fino a 45 giorni prima dell'inizio del trattamento il Giorno 1.
- Avere un performance status di 0 o 1 sulla scala delle prestazioni ECOG.
- Dimostrare un'adeguata funzionalità degli organi
- Tutti i laboratori di screening devono essere eseguiti entro 10 giorni dall'inizio del trattamento
- Il soggetto di sesso femminile in età fertile deve avere una gravidanza negativa nelle urine o nel siero entro 72 ore prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero
- I soggetti di sesso femminile in età fertile devono essere disposti a utilizzare 2 metodi di controllo delle nascite o essere chirurgicamente sterili o astenersi dall'attività eterosessuale per il corso dello studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (Sezione di riferimento 5.7.2). I soggetti in età fertile sono coloro che non sono stati sterilizzati chirurgicamente o non sono stati liberi dalle mestruazioni per > 1 anno
- I soggetti di sesso maschile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato a partire dalla prima dose della terapia in studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose della terapia in studio
- Nessuna storia di tumore maligno attivo che richieda trattamento
Criteri di esclusione:
Il soggetto deve essere escluso dalla partecipazione alla sperimentazione se il soggetto:
- Presenta una mutazione sensibilizzante EGFR e/o una traslocazione ALK.
- Ha un'espressione di PD-L1 valutata come "alta" dal laboratorio centrale
- - Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento di prova.
- Ha una storia nota di tubercolosi attiva (Bacillus Tuberculosis).
- Ipersensibilità al pembrolizumab o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti.
- - Ha avuto un precedente anticorpo monoclonale antitumorale (mAb) entro 4 settimane prima del giorno 1 dello studio o che non si è ripreso (cioè, ≤ Grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima.
- Ha avuto una precedente chemioterapia, terapia mirata a piccole molecole o radioterapia entro 2 settimane prima del giorno 1 dello studio o che non si è ripreso (cioè ≤ Grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti a un agente somministrato in precedenza.
- Nota: i soggetti con neuropatia di grado ≤ 2 sono un'eccezione a questo criterio e possono qualificarsi per lo studio.
- Nota: se i soggetti hanno subito un intervento chirurgico maggiore, devono essersi ripresi adeguatamente dalla tossicità e/o dalle complicanze dell'intervento prima dell'inizio della terapia.
- Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o richiede un trattamento attivo. Le eccezioni includono il carcinoma a cellule basali della pelle o il carcinoma a cellule squamose della pelle che ha subito una terapia potenzialmente curativa o il cancro cervicale in situ.
- Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico.
- Ha una storia di polmonite non infettiva che ha richiesto steroidi o ha una polmonite in corso.
- Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
- Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante.
- Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo.
- È incinta o sta allattando, o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di pre-screening o screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento sperimentale.
- Ha ricevuto una precedente terapia con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2.
- Ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2).
- Ha conosciuto l'epatite B attiva (ad es., HBsAg reattivo) o l'epatite C (ad es., HCV RNA [qualitativo] viene rilevato).
- - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni dall'inizio pianificato della terapia in studio. Nota: i vaccini influenzali stagionali per iniezione sono generalmente vaccini influenzali inattivati e sono consentiti; tuttavia i vaccini antinfluenzali intranasali (ad es. Flu-Mist®) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
---|---|
Sperimentale: Pembrolizumab
soggetti con NSCLC negativo alla fusione di PD-L1 basso (PD-L1Lo), EGFR wt, EML4/ALK negativo
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anticorpo umanizzato utilizzato nell'immunoterapia del cancro
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Biomarcatori immunitari
Lasso di tempo: 3 anni
|
linfociti infiltranti il tumore in pazienti i cui tumori hanno una bassa espressione di PD_L1
|
3 anni
|
Biomarcatori immunitari
Lasso di tempo: 3 anni
|
cellule T infiltranti che sovraregolano PD-1
|
3 anni
|
Biomarcatori immunitari
Lasso di tempo: 3 anni
|
recettori inibitori come TIM-3, LAG-3 e TIGIT
|
3 anni
|
Biomarcatori immunitari
Lasso di tempo: 3 anni
|
tipo di cellule positive per PD-L1 (cellule neoplastiche vs cellule immunitarie infiltranti)
|
3 anni
|
Biomarcatori immunitari
Lasso di tempo: 3 anni
|
presenza e fenotipo di linfociti infiltranti il tumore nelle lesioni pre-terapia di pazienti con bassa espressione di PD-L1
|
3 anni
|
Biomarcatori immunitari
Lasso di tempo: 3 anni
|
livelli di linfociti CD3+, CD4+, CD8+
|
3 anni
|
Biomarcatori immunitari
Lasso di tempo: 3 anni
|
espressione, in TIL, di marcatori di differenziazione funzionale allo stadio citolitico come il granzima B e TIA-1, o di maturazione allo stadio di memoria (CD45RO)
|
3 anni
|
Biomarcatori immunitari
Lasso di tempo: 3 anni
|
espressione di PD1+ mediante TIL
|
3 anni
|
Biomarcatori immunitari
Lasso di tempo: 3 anni
|
espressione di PD-L1 su cellule neoplastiche vs cellule immunitarie
|
3 anni
|
Biomarcatori immunitari
Lasso di tempo: 3 anni
|
espressione di recettori inibitori come LAG-3, TIM-3 e TIGIT
|
3 anni
|
Biomarcatori immunitari
Lasso di tempo: 3 anni
|
frequenza dei linfociti FOXP3+, nonché delle MDSC CD11b+ CD33+, nelle lesioni pre-terapia
|
3 anni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
---|---|---|
Distribuzione dei biomarcatori immunitari tra pre e post trattamento con Pembrolizumab
Lasso di tempo: 3 anni
|
linfociti infiltranti il tumore in pazienti i cui tumori hanno una bassa espressione di PD_L1
|
3 anni
|
Distribuzione dei biomarcatori immunitari tra pre e post trattamento con Pembrolizumab
Lasso di tempo: 3 anni
|
cellule T infiltranti che sovraregolano PD-1
|
3 anni
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Distribuzione dei biomarcatori immunitari tra pre e post trattamento con Pembrolizumab
Lasso di tempo: 3 anni
|
recettori inibitori come TIM-3, LAG-3 e TIGIT
|
3 anni
|
Distribuzione dei biomarcatori immunitari tra pre e post trattamento con Pembrolizumab
Lasso di tempo: 3 anni
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tipo di cellule positive per PD-L1 (cellule neoplastiche vs cellule immunitarie infiltranti)
|
3 anni
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Distribuzione dei biomarcatori immunitari tra pre e post trattamento con Pembrolizumab
Lasso di tempo: 3 anni
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presenza e fenotipo di linfociti infiltranti il tumore nelle lesioni pre-terapia di pazienti con bassa espressione di PD-L1
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3 anni
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Distribuzione dei biomarcatori immunitari tra pre e post trattamento con Pembrolizumab
Lasso di tempo: 3 anni
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livelli di linfociti CD3+, CD4+, CD8+
|
3 anni
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Distribuzione dei biomarcatori immunitari tra pre e post trattamento con Pembrolizumab
Lasso di tempo: 3 anni
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espressione, in TIL, di marcatori di differenziazione funzionale allo stadio citolitico come il granzima B e TIA-1, o di maturazione allo stadio di memoria (CD45RO)
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3 anni
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Distribuzione dei biomarcatori immunitari tra pre e post trattamento con Pembrolizumab
Lasso di tempo: 3 anni
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espressione di PD1+ mediante TIL
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3 anni
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Distribuzione dei biomarcatori immunitari tra pre e post trattamento con Pembrolizumab
Lasso di tempo: 3 anni
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espressione di PD-L1 su cellule neoplastiche vs cellule immunitarie
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3 anni
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Distribuzione dei biomarcatori immunitari tra pre e post trattamento con Pembrolizumab
Lasso di tempo: 3 anni
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espressione di recettori inibitori come LAG-3, TIM-3 e TIGIT
|
3 anni
|
Distribuzione dei biomarcatori immunitari tra pre e post trattamento con Pembrolizumab
Lasso di tempo: 3 anni
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frequenza dei linfociti FOXP3+, nonché delle MDSC CD11b+ CD33+, nelle lesioni pre-terapia
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3 anni
|
Endpoint attività
Lasso di tempo: dal momento in cui vengono soddisfatti i criteri di misurazione per CR o PR (a seconda di quale dei due viene registrato per primo) fino alla prima data in cui la malattia ricorrente o progressiva è oggettivamente documentata, valutata fino a 3 anni
|
Durata della risposta (DoR)
|
dal momento in cui vengono soddisfatti i criteri di misurazione per CR o PR (a seconda di quale dei due viene registrato per primo) fino alla prima data in cui la malattia ricorrente o progressiva è oggettivamente documentata, valutata fino a 3 anni
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Endpoint attività
Lasso di tempo: 3 anni
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Tasso di risposta obiettiva (ORR)
|
3 anni
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Endpoint attività
Lasso di tempo: 3 anni
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Tasso di controllo delle malattie (DCR)
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3 anni
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Efficacia del trattamento con Pembrolizumab
Lasso di tempo: dal momento dell'iscrizione al decesso per qualsiasi causa, accertato fino a 3 anni
|
La sopravvivenza globale (OS) sarà utilizzata come endpoint di efficacia
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dal momento dell'iscrizione al decesso per qualsiasi causa, accertato fino a 3 anni
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Sicurezza del trattamento con Pembrolizumab.
Lasso di tempo: 3 anni
|
Gli eventi avversi saranno monitorati durante lo studio e classificati in base alla gravità secondo le linee guida delineate nella versione 4 dei Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) dell'NCI. Particolare attenzione sarà posta nella valutazione dei potenziali eventi avversi immuno-correlati (IrAE)
|
3 anni
|
Stato di salute riferito dal paziente per il benessere fisico, mentale e sociale
Lasso di tempo: 3 anni
|
Il Patient Reported Outcomes Measurement Information System (PROMIS) fornisce misure dello stato di salute che valutano il benessere fisico, mentale e sociale dal punto di vista del paziente.
|
3 anni
|
Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Marina Chiara Garassino, MD, National Cancer Institute (NCI)
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
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Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie delle vie respiratorie
- Neoplasie
- Malattie polmonari
- Neoplasie per sede
- Neoplasie delle vie respiratorie
- Neoplasie toraciche
- Carcinoma, broncogeno
- Neoplasie bronchiali
- Neoplasie polmonari
- Carcinoma, polmone non a piccole cellule
- Agenti antineoplastici
- Agenti antineoplastici, immunologici
- Pembrolizumab
Altri numeri di identificazione dello studio
- INT 178-17
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Prove cliniche su Carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC)
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National Cancer Institute (NCI)ReclutamentoKita-kyushu Lung Cancer Antigen 1, umanoStati Uniti
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Novartis PharmaceuticalsReclutamentoEGFR mutante avanzato Non SmallSellLung Cancer (NSCLC), KRAS G12-mutant NSCLC, Esophageal SquamousCell Cancer (SCC), Head/Neck SCC, MelanomaOlanda, Corea, Repubblica di, Spagna, Taiwan, Giappone, Italia, Canada, Stati Uniti, Singapore
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Genentech, Inc.ReclutamentoMelanoma | Cancro cervicale | HCC | Tumore gastrico | Cancro esofageo | NSCLC | Carcinoma uroteliale | HNSCC | Tumori solidi localmente avanzati o metastatici | TNBC | Clear Cell RCCCorea, Repubblica di, Olanda, Spagna, Stati Uniti, Australia, Canada, Belgio
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National Cancer Institute (NCI)NCIC Clinical Trials Group; Southwest Oncology Group; Cancer and Leukemia Group BCompletatoCarcinoma a cellule renali a cellule chiare | Cancro a cellule renali in stadio III AJCC v7 | Cancro a cellule renali in stadio II AJCC v7 | Stadio I Renal Cell Cancer AJCC v6 e v7Stati Uniti, Canada, Porto Rico
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National Cancer Institute (NCI)TerminatoCarcinoma a cellule renali a cellule chiare | Carcinoma a cellule renali metastatico | Cancro a cellule renali in stadio III AJCC v7 | Cancro a cellule renali in stadio IV AJCC v7 | Cancro a cellule renali in stadio II AJCC v7 | Stadio I Renal Cell Cancer AJCC v6 e v7Stati Uniti
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Novartis PharmaceuticalsTerminatoMelanoma | Cancro testa e collo | Tumore del pancreas | Cancro uroteliale | NSCLC, carcinoma polmonare non a piccole cellule | RCC, cancro delle cellule renali | DLBCL, linfoma diffuso a grandi cellule B | MSS, Microsatellite Stable Colon Cancer | TNBC, cancro al seno triplo negativo | mCRPC, carcinoma prostatico...Belgio, Italia, Taiwan, Germania, Spagna, Stati Uniti, Argentina, Australia, Austria, Cechia, Francia, Giappone, Olanda, Svizzera, Singapore
Prove cliniche su Pembrolizumab
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University Medical Center GroningenCompletato
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Incyte CorporationMerck Sharp & Dohme LLCCompletatoMelanomaStati Uniti, Francia, Italia, Regno Unito, Spagna, Belgio, Israele, Messico, Giappone, Canada, Olanda, Svezia, Corea, Repubblica di, Australia, Federazione Russa, Chile, Germania, Polonia, Irlanda, Nuova Zelanda, Danimarca, ... e altro ancora
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Merck Sharp & Dohme LLCCompletato
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Acerta Pharma BVMerck Sharp & Dohme LLCCompletatoCarcinoma uroteliale metastaticoStati Uniti
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HUYABIO International, LLC.Attivo, non reclutanteCarcinoma polmonare non a piccole celluleStati Uniti
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Prof. Dr. Matthias PreusserSconosciutoLinfoma primitivo del sistema nervoso centraleAustria
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Yonsei UniversityNon ancora reclutamentoMelanoma della mucosa | Melanoma acraleCorea, Repubblica di
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Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam...Merck Sharp & Dohme LLC; PTC TherapeuticsReclutamentoCancro colorettale | Cancro dell'endometrioOlanda
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Michael BoyiadzisMerck Sharp & Dohme LLCCompletatoLeucemia mieloide acutaStati Uniti
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The University of Hong KongMerck Sharp & Dohme LLCSconosciutoLinfoma a cellule T | Linfoma a cellule NKHong Kong