Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Tratamiento del NMOSD seropositivo para AQP4-IgG recidivante y/o refractario mediante células T CAR en tándem dirigidas a CD19 y CD20

17 de septiembre de 2019 actualizado por: Wei Shihui, Chinese PLA General Hospital

Estudio clínico de células T tanCAR CD19/CD20 en trastornos del espectro de neuromielitis óptica (NMOSD) seropositivos AQP4-IgG recidivantes y/o refractarios

Se propuso la terapia CAR-T y se ha utilizado recientemente para el tratamiento del cáncer. Ha sido aclamado por sus tasas de remisión prometedoras después de los ensayos clínicos en etapa inicial para la leucemia linfoblástica aguda. Sin embargo, la terapia CAR-T rara vez se usa para enfermedades autoinmunes. Los investigadores solo lo usan para el tratamiento del lupus eritematoso sistémico (LES). Los trastornos del espectro de la neuromielitis óptica (NMOSD), que incluyen la neuromielitis óptica (NMO), son un grupo de trastornos inflamatorios del sistema nervioso central caracterizados por episodios de desmielinización inmunomediada y daño axonal que afecta principalmente a los nervios ópticos y la médula espinal. La NMO se caracteriza por la presencia de un anticuerpo anti-acuaporina-4 (AQP4), que solo puede producirse mediante la diferenciación de células B en células plasmáticas. Debido a que estos anticuerpos anti-AQP4 pueden ser patógenos, las células B que reconocen AQP4 también pueden estar directamente involucradas en el proceso de la enfermedad. Las células B también desempeñan un papel como potentes células presentadoras de antígenos en NMO. NMO tiene las características de alta tasa de recurrencia y mal pronóstico. En las opciones de tratamiento convencionales, NMOSD podría tratarse con corticosteroides y medicamentos inmunosupresores inmunosupresores (p. azatioprina, micofenolato mofetilo, rituximab). Pero estos medicamentos apenas podían curar por completo el NMOSD. Y ahora, la infusión de células T modificadas con receptor de antígeno quimérico puede ser un tratamiento eficaz para resolver estos problemas. La justificación para usar la terapia CAR-T en el NMOSD se basa en las funciones conocidas de las células B, la producción de anticuerpos y las células plasmáticas en la fisiopatología del NMOSD. La evidencia más fuerte de la importancia de las células B en la NMO proviene de los estudios de agotamiento de las células B, más comúnmente con el anticuerpo monoclonal anti-CD20, rituximab. La evidencia emergente indica que las células B periféricas se activan durante una recaída y la producción de plasmablastos de picos de anticuerpos anti-AQP4. Los investigadores infunden tanCART19/20 para agotar completamente las células B. El propósito de este estudio es evaluar la seguridad y eficacia de este tanCART19/20 en el tratamiento de NMOSD.

Descripción general del estudio

Estado

Retirado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este estudio se lleva a cabo para evaluar la seguridad y la eficacia de las células T CAR anti-CD19/20 en el tratamiento de pacientes con NMOSD seropositivo para AQP4-IgG.

OBJETIVOS PRINCIPALES:

I. Evaluar la seguridad de las células tanCART-19/20 en el tratamiento de pacientes con NMOSD. II. Determinar la duración de la supervivencia in vivo de las células tanCART-19/20.

OBJETIVOS SECUNDARIOS:

I. Evaluar la eficacia de las células tanCART-19/20 en el tratamiento de pacientes con NMOSD.

II. Las medidas de resultado secundarias: tasa de recaída anual (ARR), puntuación de la escala de estado de discapacidad expandida (EDDS), mejor agudeza visual corregida (Log MAR), tomografía de coherencia óptica de dominio espectral (SD-OCT), potencial visual evocado flash (FVEP) y Evaluaciones inmunológicas.

ESQUEMA: Los pacientes reciben células T autólogas transducidas por vector anti-CD19/20-CAR (junto con los dominios de señalización CD137 y CD3 zeta) en los días 0 en ausencia de toxicidad inaceptable. La dosis de infusión es de 1E5-2E6 células T CAR positivas/kg, y los métodos de escalada de dosis obedecen al diseño tradicional 3+3 (tres grupos de dosis: 1-2E5, 3-6E5, 1-2E6 células CAR-T).

Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento intensivo de los pacientes durante 6 meses, cada 6 meses durante 2 años y, posteriormente, anualmente durante 3 años.

Tipo de estudio

Intervencionista

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Porcelana
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Porcelana, 100853
        • People's Liberation of Army General Hospital (PLAGH)

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

8 años a 71 años (Niño, Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Diagnóstico clínico de pacientes con trastornos del espectro de la neuromielitis óptica (NMOSD).
  2. Pacientes con AQP4-IgG seropositivos por ensayo basado en células.
  3. Los pacientes con tratamiento inmunosupresor combinado con corticoides (azatioprina o micofenolato mofetilo o rituximab) siguen presentando recurrencia.
  4. Evidencia clínica de al menos 2 recaídas en los últimos 12 meses o 3 recaídas en los últimos 24 meses con al menos 1 recaída en los 12 meses anteriores a la Selección.
  5. Mejor agudeza visual corregida (BCVA)
  6. Función de reserva de médula ósea normal: neutrófilos >1 500/mm3, hemoglobina > 10 g/dl, recuento de plaquetas > 100 000/mm3.
  7. Función hepática y renal normal: creatinina < 2,5 mg/dl, ALT (alanina aminotransferasa)/AST (aspartato aminotransferasa) < 3 veces lo normal, bilirrubina < 2,0 mg/dl.
  8. Exitosa expansión de prueba de celdas tanCART19/20.
  9. Acceso venoso adecuado para la aféresis y sin otras contraindicaciones para la leucoféresis.
  10. Se da consentimiento informado voluntario.

Criterio de exclusión:

  1. Mujeres embarazadas o lactantes (Se desconoce la seguridad de esta terapia en fetos. Las participantes femeninas en el estudio con potencial reproductivo deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa realizada dentro de las 48 horas antes de la infusión).
  2. Cualquier enfermedad grave no controlada (incluidas, entre otras, infección activa no controlada, infección activa por hepatitis B o hepatitis C, infección por VIH, angina de pecho inestable, insuficiencia cardíaca congestiva, arritmia grave).
  3. Uso concurrente de esteroides sistémicos o inmunosupresores en las últimas dos semanas.
  4. La evaluación de factibilidad durante la selección demuestra < 30 % de transducción de linfocitos objetivo o expansión insuficiente (< 5 veces) en respuesta a la coestimulación de CD3/CD137.
  5. Otros pacientes que no son aptos para la terapia CAR-T juzgados por el médico de bioterapia.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Corticosteroides y tanCART19/20
Doce días de dosis altas de metilprednisolona IV para reducir la inflamación aguda, luego infundir células T autólogas derivadas del vector retroviral anti-CD19/20-CAR transducidas solo una vez.
Biológico: Corticosteroides y tanCART19/20
Doce días de dosis altas de metilprednisolona IV (1000 mg × 3 días, 500 mg × 3 días, 240 mg × 3 días, 120 mg × 3 días) antes de la infusión de células T CAR anti-CD19/20. La dosis es 1E5~2E6 anti-CD19/20-CAR células T positivas. El proceso de infusión de células puede durar 30 min.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Ocurrencia de eventos adversos relacionados con el estudio
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta 12 meses después
se define como signos/síntomas, toxicidades de laboratorio y eventos clínicos de grado ≥ 3 que están posiblemente, probablemente o definitivamente relacionados con el tratamiento del estudio.
Desde el inicio hasta 12 meses después

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de recaída anualizada (ARR) de los ataques de NMOSD
Periodo de tiempo: Línea base, 12 meses
Compare la tasa de recaída anualizada antes y un año después de la administración inicial de CAR-T.
Línea base, 12 meses
Cambio en la puntuación de la escala ampliada del estado de discapacidad (EDDS)
Periodo de tiempo: Línea base, 12 meses
La EDSS es una escala de calificación clínica ordinal que va de 0 (examen neurológico normal) a 10 (muerte) en incrementos de medio punto.
Línea base, 12 meses
Cambio en la mejor agudeza visual corregida (Log MAR)
Periodo de tiempo: Línea base, 12 meses
Evaluación de la agudeza visual a través de la tabla de prueba de Snellen.
Línea base, 12 meses
Cambio en la capa de fibras nerviosas de la retina peripapilar (pRNFL)
Periodo de tiempo: Línea base, 12 meses
PRNFL comparado antes y un año después de la administración inicial de CAR-T.
Línea base, 12 meses
Cambio en las capas plexiformes internas de células ganglionares maculares (mGCIPL)
Periodo de tiempo: Línea base, 12 meses
MGCIPL comparado antes y un año después de la administración inicial de CAR-T.
Línea base, 12 meses
Cambio en el potencial evocado visual de Flash (FVEP)
Periodo de tiempo: Línea base, 12 meses
FVEP comparado antes y un año después de la administración inicial de CAR-T.
Línea base, 12 meses

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
existencia in vivo de tanCART19/20
Periodo de tiempo: Línea base, 12 meses
Se utilizará el análisis RT-PCR (reacción en cadena de la polimerasa con transcripción inversa) de sangre total para detectar y cuantificar la supervivencia de tanCART-19/20 TCR (receptor de células T) zeta:CD137 y células TCR zeta a lo largo del tiempo.
Línea base, 12 meses
Determinación de inmunoglobulinas séricas
Periodo de tiempo: Línea base, 12 meses
Compare el nivel de IgG en suero antes y un año después de la administración inicial de CAR-T.
Línea base, 12 meses
Determinación de anticuerpos séricos AQP4
Periodo de tiempo: Línea base, 12 meses
Compare los títulos séricos de AQP4-ab antes y un año después de la administración inicial de CAR-T.
Línea base, 12 meses
Determinación de citocinas séricas
Periodo de tiempo: Línea base, 12 meses
Compare las citocinas séricas antes y un año después de la administración inicial de CAR-T.
Línea base, 12 meses
Recuentos de subconjuntos de células B de sangre periférica
Periodo de tiempo: Línea base, 12 meses
Compare las células B de sangre periférica antes y un año después de la administración inicial de CAR-T.
Línea base, 12 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Chinese PLA General Hospital

Investigadores

  • Director de estudio: Quangang Xu, PhD, Chinese PLA General Hospital
  • Investigador principal: Huanfen Zhou, PhD, Chinese PLA General Hospital

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Anticipado)

15 de agosto de 2018

Finalización primaria (Anticipado)

15 de agosto de 2019

Finalización del estudio (Anticipado)

15 de agosto de 2020

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

29 de junio de 2018

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

21 de julio de 2018

Publicado por primera vez (Actual)

30 de julio de 2018

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

19 de septiembre de 2019

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

17 de septiembre de 2019

Última verificación

1 de agosto de 2019

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CHN-PLAGH-NO-S2018-002-02

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

No

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Corticosteroides y tanCART19/20

Buscar ensayos similares

Patrocinadores y Colaboradores

Condiciones médicas

Intervenciones de drogas

CROs by country

CROs in Tunisia

Condiciones

Enfermedades Raras

Intervenciones de drogas

Suplementos dietéticos

Patrocinador / Colaboradores

Localizaciones

Suscribir