Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Léčba recidivující a/nebo refrakterní AQP4-IgG séropozitivní NMOSD pomocí tandemových CAR T buněk cílených na CD19 a CD20

17. září 2019 aktualizováno: Wei Shihui, Chinese PLA General Hospital

Klinická studie CD19/CD20 tanCAR T buněk u recidivujících a/nebo refrakterních AQP4-IgG séropozitivní neuromyelitidy s poruchami optického spektra (NMOSD)

Byla navržena terapie CAR-T, která se nedávno začala používat k léčbě rakoviny. Po raných stádiích klinických studií akutní lymfoblastické leukémie byla oslavována pro svou slibnou míru remise. U autoimunitních onemocnění se však terapie CAR-T používá jen zřídka. Vědci jej používají pouze k léčbě systémového lupus erythematodes (SLE). Poruchy spektra neuromyelitis optica (NMOSD), které zahrnují neuromyelitis optica (NMO), jsou skupinou zánětlivých onemocnění centrálního nervového systému charakterizovaných epizodami imunitně zprostředkované demyelinizace a axonálního poškození, které se týká zejména optických nervů a míchy. NMO je charakterizována přítomností protilátky anti-Aquaporin-4 (AQP4), která může být produkována pouze diferenciací B buněk na plazmatické buňky. Protože tyto anti-AQP4 protilátky mohou být patogenní, B buňky rozpoznávající AQP4 mohou být také přímo zapojeny do procesu onemocnění. B buňky také hrají roli jako silné buňky prezentující antigen v NMO. NMO se vyznačuje vysokou mírou recidivy a špatnou prognózou. V konvenčních možnostech léčby by NMOSD mohla být léčena kortikosteroidy a imunosupresivními léky imunosupresivy (např. azathioprin, mykofenolát mofetil, rituximab). Ale tyto léky sotva dokázaly úplně vyléčit NMOSD. A nyní, infuze T buněk modifikovaných chimérickým antigenním receptorem může být účinnou léčbou k vyřešení těchto problémů. Důvod pro použití terapie CAR-T u NMOSD je založen na známé roli B buněk, produkce protilátek a plazmatických buněk v patofyziologii NMOSD. Nejsilnější důkazy o důležitosti B buněk v NMO pocházejí ze studií deplece B buněk, nejčastěji s anti-CD20 monoklonální protilátkou, rituximabem. Objevující se důkazy naznačují, že periferní B buňky jsou aktivovány během relapsu a produkce anti-AQP4 protilátek v plazmě se zvyšuje. Vyšetřovatelé podali infuzi tanCART19/20 k úplnému vyčerpání B buněk. Účelem této studie je posoudit bezpečnost a účinnost tohoto tanCART19/20 při léčbě NMOSD.

Přehled studie

Postavení

Staženo

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato studie se provádí za účelem posouzení bezpečnosti a účinnosti anti-CD19/20 CAR T buněk při léčbě pacientů s AQP4-IgG séropozitivní NMOSD.

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Zhodnotit bezpečnost buněk tanCART-19/20 při léčbě pacientů s NMOSD. II. Určete trvání in vivo přežití buněk tanCART-19/20.

DRUHÉ CÍLE:

I. Zhodnotit účinnost buněk tanCART-19/20 při léčbě pacientů s NMOSD.

II. Sekundární výsledek měří: roční míru relapsů (ARR), Expanded Disability Status Scale Score (EDDS), nejlépe korigovanou zrakovou ostrost (Log MAR), spektrální doménovou optickou koherenční tomografii (SD-OCT), flash vizuální evokovaný potenciál (FVEP) a Imunologická vyšetření.

PŘEHLED: Pacienti dostávají vektorem transdukované autologní T buňky anti-CD19/20-CAR (spojené se signálními doménami CD137 a CD3 zeta) v den 0 v nepřítomnosti nepřijatelné toxicity. Infuzní dávka je 1E5-2E6 CAR pozitivních T buněk/kg a metody eskalace dávky se řídí tradičním designem 3+3 (skupiny se třemi dávkami: 1-2E5, 3-6E5, 1-2E6 CAR-T buňky).

Po ukončení studijní léčby jsou pacienti intenzivně sledováni po dobu 6 měsíců, každých 6 měsíců po dobu 2 let a poté každoročně po dobu 3 let.

Typ studie

Intervenční

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Čína
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Čína, 100853
        • People's Liberation of Army General Hospital (PLAGH)

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

8 let až 71 let (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Klinická diagnostika pacientů s neuromyelitidou s poruchami optického spektra (NMOSD).
  2. Pacienti se séropozitivním AQP4-IgG testem na bázi buněk.
  3. U pacientů léčených kortikosteroidy kombinovanými imunosupresivy (azathioprin nebo mykofenolát mofetil nebo rituximab) stále dochází k recidivě.
  4. Klinický důkaz nejméně 2 relapsů za posledních 12 měsíců nebo 3 relapsů za posledních 24 měsíců s nejméně 1 relapsem během 12 měsíců před Screeningem.
  5. Nejlépe korigovaná zraková ostrost (BCVA)
  6. Normální funkce rezervy kostní dřeně: neutrofily > 1 500/mm3, hemoglobin > 10 g/dl, počet krevních destiček > 100 000/mm3.
  7. Normální funkce jater a ledvin: Kreatinin < 2,5 mg/dl, ALT (alaninaminotransferáza)/AST (aspartátaminotransferáza) < 3x normální, Bilirubin < 2,0 mg/dl.
  8. Úspěšné testovací rozšíření článků tanCART19/20.
  9. Přiměřený žilní přístup pro aferézu a žádné další kontraindikace pro leukaferézu.
  10. Je dán dobrovolný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

  1. Těhotné nebo kojící ženy (Bezpečnost této terapie u nenarozených dětí není známa, účastnice studie s reprodukčním potenciálem musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči do 48 hodin před infuzí).
  2. Jakákoli závažná, nekontrolovaná onemocnění (včetně, ale nikoli výhradně, nekontrolované aktivní infekce, aktivní infekce hepatitidy B nebo hepatitidy C, infekce HIV, nestabilní anginy pectoris, městnavého srdečního selhání, závažné arytmie).
  3. Současné užívání systémových steroidů nebo imunosupresiv v posledních dvou týdnech.
  4. Hodnocení proveditelnosti během screeningu ukazuje < 30% transdukci cílových lymfocytů nebo nedostatečnou expanzi (< 5-násobek) v reakci na kostimulaci CD3/CD137.
  5. Ostatní pacienti, kteří nejsou vhodní pro terapii CAR-T, posoudí lékař bioterapie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Kortikosteroidy a tanCART19/20
Dvanáct dní vysoké dávky IV methylprednisolonu ke snížení akutního zánětu, poté infuzi anti-CD19/20-CAR retrovirovým vektorem transdukovaným autologním odvozeným T-buňkám pouze jednou.
Biologický: Kortikosteroidy a tanCART19/20
Dvanáct dní vysoké dávky IV methylprednisolonu (1000 mg × 3 dny, 500 mg × 3 dny, 240 mg × 3 dny, 120 mg × 3 dny) před infuzí anti-CD19/20 CAR T buněk. Dávka je 1E5~2E6 anti-CD19/20-CAR pozitivní T buňky. Proces infuze buněk může trvat 30 minut.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt nežádoucích účinků souvisejících se studií
Časové okno: Od výchozího stavu do 12 měsíců poté
definovány jako >= známky/symptomy 3. stupně, laboratorní toxicita a klinické příhody, které možná, pravděpodobně nebo určitě souvisejí se studovanou léčbou.
Od výchozího stavu do 12 měsíců poté

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Anualizovaná míra relapsů (ARR) útoků NMOSD
Časové okno: Výchozí stav, 12 měsíců
Porovnejte roční míru relapsů před a jeden rok po počátečním podání CAR-T.
Výchozí stav, 12 měsíců
Změna ve skóre EDDS (Expanded Disability Status Scale).
Časové okno: Výchozí stav, 12 měsíců
EDSS je ordinální klinická hodnotící stupnice v rozsahu od 0 (normální neurologické vyšetření) do 10 (smrt) s půlbodovými přírůstky.
Výchozí stav, 12 měsíců
Změna nejlépe korigované zrakové ostrosti (Log MAR)
Časové okno: Výchozí stav, 12 měsíců
Hodnocení zrakové ostrosti pomocí Snellenovy testovací tabulky.
Výchozí stav, 12 měsíců
Změna peripapilární vrstvy nervových vláken sítnice (pRNFL)
Časové okno: Výchozí stav, 12 měsíců
Ve srovnání s pRNFL před a jeden rok po počátečním podání CAR-T.
Výchozí stav, 12 měsíců
Změna ve vnitřních plexiformních vrstvách buněk makulárních ganglií (mGCIPL)
Časové okno: Výchozí stav, 12 měsíců
Ve srovnání s mGCIPL před a jeden rok po počátečním podání CAR-T.
Výchozí stav, 12 měsíců
Změna vizuálního evokovaného potenciálu Flash (FVEP)
Časové okno: Výchozí stav, 12 měsíců
Srovnání FVEP před a jeden rok po počátečním podání CAR-T.
Výchozí stav, 12 měsíců

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
in vivo existence tanCART19/20
Časové okno: Výchozí stav, 12 měsíců
RT-PCR (reverzní transkripční polymerázová řetězová reakce) analýza plné krve bude použita k detekci a kvantifikaci přežití tanCART-19/20 TCR (T-buněčný receptor) zeta:CD137 a TCR zeta buněk v čase.
Výchozí stav, 12 měsíců
Stanovení sérových imunoglobulinů
Časové okno: Výchozí stav, 12 měsíců
Porovnejte hladinu IgG v séru před a jeden rok po úvodním podání CAR-T.
Výchozí stav, 12 měsíců
Stanovení sérových protilátek AQP4
Časové okno: Výchozí stav, 12 měsíců
Porovnejte sérové ​​titry AQP4-ab před a jeden rok po počátečním podání CAR-T.
Výchozí stav, 12 měsíců
Stanovení sérových cytokinů
Časové okno: Výchozí stav, 12 měsíců
Porovnejte sérové ​​cytokiny před a jeden rok po počátečním podání CAR-T.
Výchozí stav, 12 měsíců
Počty podskupin B buněk periferní krve
Časové okno: Výchozí stav, 12 měsíců
Porovnejte B buňky periferní krve před a jeden rok po počátečním podání CAR-T.
Výchozí stav, 12 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Chinese PLA General Hospital

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Quangang Xu, PhD, Chinese PLA General Hospital
  • Vrchní vyšetřovatel: Huanfen Zhou, PhD, Chinese PLA General Hospital

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Očekávaný)

15. srpna 2018

Primární dokončení (Očekávaný)

15. srpna 2019

Dokončení studie (Očekávaný)

15. srpna 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

29. června 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

21. července 2018

První zveřejněno (Aktuální)

30. července 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

19. září 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

17. září 2019

Naposledy ověřeno

1. srpna 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CHN-PLAGH-NO-S2018-002-02

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Neuromyelitida Porucha optického spektra

Klinické studie na Kortikosteroidy a tanCART19/20

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in France

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit