Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Relapszus és/vagy refrakter AQP4-IgG szeropozitív NMOSD kezelése tandem CAR T-sejtekkel, CD19 és CD20 célzóval

2019. szeptember 17. frissítette: Wei Shihui, Chinese PLA General Hospital

A CD19/CD20 tanCAR T-sejtek klinikai vizsgálata kiújult és/vagy refrakter AQP4-IgG szeropozitív neuromyelitis optica spektrumzavarokban (NMOSD)

A CAR-T terápiát javasolták, és nemrégiben alkalmazták rák kezelésére. Az akut limfoblaszt leukémia korai stádiumú klinikai vizsgálatait követően ígéretes remissziós aránya miatt dicsérték. A CAR-T terápiát azonban ritkán alkalmazzák autoimmun betegségekre. A kutatók csak a szisztémás lupus erythematosus (SLE) kezelésére használják. A neuromyelitis optica spektrum rendellenességek (NMOSD), amelyek közé tartozik a neuromyelitis optica (NMO) is, a központi idegrendszer gyulladásos rendellenességeinek csoportja, amelyeket immunmediált demyelinizációs epizódok és axonális károsodások jellemeznek, amelyek főként a látóidegeket és a gerincvelőt érintik. Az NMO-t egy anti-Aquaporin-4 (AQP4) antitest jelenléte jellemzi, amely csak a B-sejtek plazmasejtekké történő differenciálódásával állítható elő. Mivel ezek az anti-AQP4 antitestek patogének lehetnek, az AQP4-et felismerő B-sejtek közvetlenül is részt vehetnek a betegség folyamatában. A B-sejtek potens antigénprezentáló sejtekként is szerepet játszanak az NMO-ban. Az NMO jellemzői a magas kiújulási arány és a rossz prognózis. A hagyományos kezelési lehetőségek szerint az NMOSD kortikoszteroidokkal és immunszuppresszív gyógyszerekkel, immunszuppresszánsokkal (pl. azatioprin, mikofenolát-mofetil, rituximab). De ezek a gyógyszerek alig tudták teljesen meggyógyítani az NMOSD-t. És most, a kiméra antigénreceptorral módosított T-sejt-infúzió hatékony kezelés lehet ezeknek a problémáknak a megoldására. A CAR-T terápia alkalmazásának oka az NMOSD-ben a B-sejtek, az antitest-termelés és a plazmasejtek ismert szerepén alapul az NMOSD patofiziológiájában. A B-sejtek NMO-ban betöltött jelentőségére a legerősebb bizonyíték a B-sejtek kimerülésének vizsgálataiból származik, leggyakrabban anti-CD20 monoklonális antitesttel, a rituximabbal. Az újabb bizonyítékok azt mutatják, hogy a perifériás B-sejtek a relapszus során aktiválódnak, és az anti-AQP4 antitestek plazmablaszt-termelése megugrik. A kutatók tanCART19/20 infúziót adnak be a B-sejtek teljes kimerítésére. A tanulmány célja ennek a tanCART19/20-nak a biztonságosságának és hatékonyságának felmérése az NMOSD kezelésében.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Visszavont

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ezt a vizsgálatot az anti-CD19/20 CAR T-sejtek biztonságosságának és hatékonyságának felmérésére végzik AQP4-IgG szeropozitív NMOSD-ben szenvedő betegek kezelésében.

ELSŐDLEGES CÉLKITŰZÉSEK:

I. A tanCART-19/20 sejtek biztonságosságának felmérése NMOSD betegek kezelésében. II. Határozza meg a tanCART-19/20 sejtek in vivo túlélési idejét.

MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:

I. A tanCART-19/20 sejtek hatékonyságának felmérése NMOSD betegek kezelésében.

II. A másodlagos kimenetel méri: éves relapszusarány (ARR), kiterjesztett rokkantsági állapot skála pontszám (EDDS), legjobb korrigált látásélesség (Log MAR), spektrális tartomány optikai koherencia tomográfia (SD-OCT), flash vizuális kiváltott potenciál (FVEP) és Immunológiai vizsgálatok.

VÁZLAT: A betegek a 0. napon anti-CD19/20-CAR (CD137 és CD3 zéta jelátviteli doménekhez kapcsolva) vektorral transzdukált autológ T-sejteket kapnak elfogadhatatlan toxicitás hiányában. Az infúziós dózis 1E5-2E6 CAR-pozitív T-sejt/kg, a dóziseszkalációs módszerek pedig a hagyományos 3+3-as elrendezésnek engedelmeskednek (három dóziscsoport: 1-2E5, 3-6E5, 1-2E6 CAR-T sejt).

A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket intenzíven követik 6 hónapig, 6 havonta 2 évig, majd évente 3 évig.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Kína
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kína, 100853
        • People's Liberation of Army General Hospital (PLAGH)

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

10 év (Gyermek, Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. A neuromyelitis optica spektrumzavarok (NMOSD) betegek klinikai diagnózisa.
  2. AQP4-IgG szeropozitív betegek sejtalapú vizsgálattal.
  3. A kombinált immunszuppresszáns (azatioprin vagy mikofenolát-mofetil vagy rituximab) kortikoszteroid kezelésben részesülő betegeknél továbbra is kiújulnak.
  4. Klinikai bizonyítékok legalább 2 relapszusra az elmúlt 12 hónapban vagy 3 relapszusra az elmúlt 24 hónapban, legalább 1 relapszussal a szűrést megelőző 12 hónapban.
  5. Legjobb korrigált látásélesség (BCVA)
  6. Normál csontvelő tartalék funkció: neutrofil >1 500/mm3, Hemoglobin > 10g/dL, Thrombocytaszám > 100 000/mm3.
  7. Normál máj- és veseműködés: Kreatinin < 2,5 mg/dl, ALT (alanin aminotranszferáz)/AST (aszpartát aminotranszferáz) < 3x normál, Bilirubin < 2,0 mg/dl.
  8. A tanCART19/20 cellák sikeres tesztkiterjesztése.
  9. Megfelelő vénás hozzáférés az aferézishez, és nincs egyéb ellenjavallat a leukaferézishez.
  10. Önkéntes, tájékozott beleegyezést adnak.

Kizárási kritériumok:

  1. Terhes vagy szoptató nők (Ennek a terápiának a meg nem született gyermekeknél való biztonságossága nem ismert, a vizsgálatban részt vevő, reproduktív potenciállal rendelkező női résztvevőknek negatív terhességi tesztet kell végezniük a szérumban vagy a vizeletben az infúzió beadása előtt 48 órán belül).
  2. Bármilyen súlyos, nem kontrollált betegség (beleértve, de nem kizárólagosan az ellenőrizetlen aktív fertőzést, az aktív hepatitis B vagy hepatitis C fertőzést, a HIV-fertőzést, az instabil angina pectorist, a pangásos szívelégtelenséget, a súlyos aritmiát).
  3. Szisztémás szteroidok vagy immunszuppresszánsok egyidejű alkalmazása az elmúlt két hétben.
  4. A szűrés során végzett megvalósíthatósági értékelés a cél limfociták < 30%-os transzdukcióját mutatja, vagy elégtelen expanziót (< 5-szörös) a CD3/CD137 kostimulációra adott válaszként.
  5. Más betegek, akik nem alkalmasak CAR-T terápiára, a bioterápiás orvos megítélése szerint.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Kortikoszteroidok és tanCART19/20
Tizenkét nap nagy dózisú IV metilprednizolon az akut gyulladás csökkentése érdekében, majd csak egyszer adjunk be anti-CD19/20-CAR retrovirális vektorral transzdukált autológ eredetű T-sejteket.
Biológiai: Kortikoszteroidok és tanCART19/20
Tizenkét napig nagy dózisú IV metilprednizolon (1000mg×3 nap, 500mg×3 nap, 240mg×3 nap, 120mg×3 nap) az anti-CD19/20 CAR T-sejtek infúziója előtt. Az adag 1E5-2E6 anti-CD19/20-CAR pozitív T-sejtek. A sejtinfúziós folyamat 30 percig tarthat.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A vizsgálattal összefüggő nemkívánatos események előfordulása
Időkeret: Az alapvonaltól 12 hónapig
definíció szerint >= 3. fokozatú jelek/tünetek, laboratóriumi toxicitások és klinikai események, amelyek valószínűleg, valószínű vagy határozottan összefüggenek a vizsgálati kezeléssel.
Az alapvonaltól 12 hónapig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
NMOSD-támadások éves relapszusaránya (ARR).
Időkeret: Alapállapot, 12 hónap
Hasonlítsa össze az éves relapszusok arányát az első CAR-T beadás előtt és egy évvel azután.
Alapállapot, 12 hónap
Változás a kiterjesztett rokkantsági állapot skála (EDDS) pontszámában
Időkeret: Alapállapot, 12 hónap
Az EDSS egy ordinális klinikai értékelési skála, amely 0-tól (normál neurológiai vizsgálat) 10-ig (halál) terjed, félpontos lépésekben.
Alapállapot, 12 hónap
Változás a legjobb korrigált látásélességben (Log MAR)
Időkeret: Alapállapot, 12 hónap
A látásélesség értékelése Snellen teszttáblázatán keresztül.
Alapállapot, 12 hónap
Változás a peripapilláris retina idegrostrétegében (pRNFL)
Időkeret: Alapállapot, 12 hónap
A pRNFL összehasonlítása az első CAR-T beadás előtt és egy évvel azután.
Alapállapot, 12 hónap
Változás a makula ganglion sejt belső plexiform rétegeiben (mGCIPL)
Időkeret: Alapállapot, 12 hónap
Az mGCIPL összehasonlítása az első CAR-T beadás előtt és egy évvel azután.
Alapállapot, 12 hónap
Változás a Flash vizuális kiváltott potenciáljában (FVEP)
Időkeret: Alapállapot, 12 hónap
Összehasonlított FVEP a kezdeti CAR-T beadás előtt és egy évvel azután.
Alapállapot, 12 hónap

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
a tanCART19/20 in vivo létezése
Időkeret: Alapállapot, 12 hónap
A teljes vér RT-PCR (reverz transzkripciós polimeráz láncreakció) analízisét a tanCART-19/20 TCR (T-sejt receptor) zéta:CD137 és TCR zéta sejtek túlélésének kimutatására és mennyiségi meghatározására fogják használni.
Alapállapot, 12 hónap
A szérum immunglobulinok meghatározása
Időkeret: Alapállapot, 12 hónap
Hasonlítsa össze a szérum IgG szintjét az első CAR-T beadás előtt és egy évvel azután.
Alapállapot, 12 hónap
A szérum AQP4 antitestek meghatározása
Időkeret: Alapállapot, 12 hónap
Hasonlítsa össze a szérum AQP4-ab titereit az első CAR-T beadás előtt és egy évvel azután.
Alapállapot, 12 hónap
A szérum citokinek meghatározása
Időkeret: Alapállapot, 12 hónap
Hasonlítsa össze a szérum citokineket a kezdeti CAR-T beadás előtt és egy évvel azután.
Alapállapot, 12 hónap
A perifériás vér B-sejt-alcsoportjainak száma
Időkeret: Alapállapot, 12 hónap
Hasonlítsa össze a perifériás vér B-sejtjeit a kezdeti CAR-T beadás előtt és egy évvel azután.
Alapállapot, 12 hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Chinese PLA General Hospital

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: Quangang Xu, PhD, Chinese PLA General Hospital
  • Kutatásvezető: Huanfen Zhou, PhD, Chinese PLA General Hospital

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Várható)

2018. augusztus 15.

Elsődleges befejezés (Várható)

2019. augusztus 15.

A tanulmány befejezése (Várható)

2020. augusztus 15.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2018. június 29.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. július 21.

Első közzététel (Tényleges)

2018. július 30.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2019. szeptember 19.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. szeptember 17.

Utolsó ellenőrzés

2019. augusztus 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • CHN-PLAGH-NO-S2018-002-02

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Nem

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Neuromyelitis Optica spektrumzavar

Klinikai vizsgálatok a Kortikoszteroidok és tanCART19/20

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Croatia

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel