Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Relapsoituneen ja/tai refraktaarisen AQP4-IgG-seropositiivisen NMOSD:n hoito Tandem CAR T -soluilla, jotka kohdistuvat CD19:ään ja CD20:een

tiistai 17. syyskuuta 2019 päivittänyt: Wei Shihui, Chinese PLA General Hospital

Kliininen tutkimus CD19/CD20 tanCAR T-soluista uusiutuneissa ja/tai refraktaarisissa AQP4-IgG-seropositiivisissa neuromyeliitti-optica-spektrihäiriöissä (NMOSD)

CAR-T-hoitoa ehdotettiin ja sitä on hiljattain käytetty syövän hoitoon. Sitä on ylistetty lupaavista remissioistaan ​​akuutin lymfoblastisen leukemian varhaisen vaiheen kliinisten tutkimusten jälkeen. CAR-T-hoitoa käytetään kuitenkin harvoin autoimmuunisairauksiin. Tutkijat käyttävät sitä vain systeemisen lupus erythematosuksen (SLE) hoitoon. Neuromyelitis optica -spektrihäiriöt (NMOSD), joihin kuuluu neuromyelitis optica (NMO), ovat ryhmä keskushermoston tulehduksellisia häiriöitä, joille on tunnusomaista immuunivälitteisen demyelinaation ja aksonivaurion jaksot, joihin liittyy pääasiassa näköhermoja ja selkäydintä. NMO:lle on ominaista anti-Aquaporin-4 (AQP4) -vasta-aineen läsnäolo, jota voidaan tuottaa vain erilaistumalla B-soluista plasmasoluiksi. Koska nämä anti-AQP4-vasta-aineet voivat olla patogeenisiä, myös AQP4:n tunnistavat B-solut voivat olla suoraan mukana sairausprosessissa. B-soluilla on myös rooli voimakkaina antigeeniä esittelevinä soluina NMO:ssa. NMO:lle on ominaista korkea uusiutumisaste ja huono ennuste. Perinteisissä hoitovaihtoehdoissa NMOSD:tä voitaisiin hoitaa kortikosteroideilla ja immunosuppressiivisilla lääkkeillä immunosuppressiivisilla lääkkeillä (esim. atsatiopriini, mykofenolaattimofetiili, rituksimabi). Mutta nämä lääkkeet pystyivät tuskin täysin parantamaan NMOSD:tä. Ja nyt kimeerisen antigeenireseptorin modifioitu T-soluinfuusio saattaa olla tehokas hoito näiden ongelmien ratkaisemiseksi. Perusteet CAR-T-hoidon käytölle NMOSD:ssä perustuvat B-solujen, vasta-ainetuotannon ja plasmasolujen tunnettuihin rooleihin NMOSD:n patofysiologiassa. Vahvin todiste B-solujen merkityksestä NMO:ssa tulee B-solujen ehtymistä koskevista tutkimuksista, yleisimmin monoklonaalisella anti-CD20-vasta-aineella, rituksimabilla. Uudet todisteet osoittavat, että perifeeriset B-solut aktivoituvat uusiutumisen aikana ja anti-AQP4-vasta-aineiden plasmablastituotannon piikit. Tutkijat infusoivat tanCART19/20:tä B-solujen tyhjentämiseksi kokonaan. Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida tämän tanCART19/20:n turvallisuutta ja tehoa NMOSD:n hoidossa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Peruutettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä tutkimus suoritetaan anti-CD19/20 CAR T-solujen turvallisuuden ja tehokkuuden arvioimiseksi hoidettaessa potilaita, joilla on AQP4-IgG seropositiivinen NMOSD.

ENSISIJAISET TAVOITTEET:

I. Arvioida tanCART-19/20-solujen turvallisuutta NMOSD-potilaiden hoidossa. II. Määritä tanCART-19/20-solujen eloonjäämisen kesto in vivo.

TOISIJAISET TAVOITTEET:

I. Arvioida tanCART-19/20-solujen tehokkuutta NMOSD-potilaiden hoidossa.

II. Toissijaiset tulokset mittaavat: vuotuinen uusiutumisaste (ARR), laajennettu vammaisuuden asteikkopiste (EDDS), paras korjattu näöntarkkuus (log MAR), spektrialueen optinen koherenssitomografia (SD-OCT), flash-visuaalinen herätyspotentiaali (FVEP) ja Immunologiset arvioinnit.

YHTEENVETO: Potilaat saavat anti-CD19/20-CAR (yhdistettynä CD137- ja CD3-zeta-signalointidomeeneihin) vektorilla transdusoituja autologisia T-soluja päivinä 0 ilman hyväksyttävää toksisuutta. Infuusioannos on 1E5-2E6 CAR-positiivista T-solua/kg, ja annoksen korotusmenetelmät noudattavat perinteistä 3+3-mallia (kolme annosryhmää: 1-2E5, 3-6E5, 1-2E6 CAR-T-solut).

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan intensiivisesti 6 kuukauden ajan, 6 kuukauden välein 2 vuoden ajan ja sen jälkeen vuosittain 3 vuoden ajan.

Opintotyyppi

Interventio

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Kiina
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kiina, 100853
        • People's Liberation of Army General Hospital (PLAGH)

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

8 vuotta - 71 vuotta (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Neuromyelitis optica spektrihäiriöiden (NMOSD) potilaiden kliininen diagnoosi.
  2. Potilaat, joilla on seropositiivinen AQP4-IgG solupohjaisella määrityksellä.
  3. Potilaat, jotka saavat kortikosteroidihoitoa yhdistelmä-immunosuppressantilla (atsatiopriini tai mykofenolaattimofetiili tai rituksimabi), toistuvat edelleen.
  4. Kliiniset todisteet vähintään kahdesta pahenemisesta viimeisen 12 kuukauden aikana tai kolmesta pahenemisesta viimeisen 24 kuukauden aikana, joista vähintään yksi uusiutuminen 12 kuukauden aikana ennen seulontaa.
  5. Paras korjattu näöntarkkuus (BCVA)
  6. Normaali luuytimen reservitoiminto: neutrofiilit > 1 500/mm3, hemoglobiini > 10 g/dl, verihiutalemäärä > 100 000/mm3.
  7. Normaali maksan ja munuaisten toiminta: kreatiniini < 2,5 mg/dl, ALT (alaniiniaminotransferaasi)/AST (aspartaattiaminotransferaasi) < 3x normaali, bilirubiini < 2,0 mg/dl.
  8. Onnistunut tanCART19/20-solujen testilaajennus.
  9. Riittävä laskimopääsy afereesiin, eikä muita leukafereesin vasta-aiheita.
  10. Vapaaehtoinen tietoinen suostumus annetaan.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Raskaana olevat tai imettävät naiset (Tämän hoidon turvallisuutta syntymättömälle lapselle ei tunneta, naispuolisille tutkimukseen osallistuville, jotka ovat lisääntymiskykyisiä, on oltava negatiivinen seerumi- tai virtsaraskaustesti 48 tunnin sisällä ennen infuusiota).
  2. Kaikki vakavat, hallitsemattomat sairaudet (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, hallitsematon aktiivinen infektio, aktiivinen hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektio, HIV-infektio, epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, vakava rytmihäiriö).
  3. Systeemisten steroidien tai immunosuppressanttien samanaikainen käyttö viimeisen kahden viikon aikana.
  4. Toteutettavuusarviointi seulonnan aikana osoittaa, että kohdelymfosyyttien transduktio on < 30 %, tai riittämätön laajeneminen (< 5-kertainen) vasteena CD3/CD137-kostimulaatiolle.
  5. Muut potilaat, jotka eivät sovellu CAR-T-hoitoon, bioterapialääkärin arvioima.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Kortikosteroidit ja tanCART19/20
Kaksitoista päivää suuren annoksen IV metyyliprednisolonia akuutin tulehduksen vähentämiseksi, sitten infusoi anti-CD19/20-CAR retrovirusvektorin transdusoimia autologisia johdettuja T-soluja vain kerran.
Biologinen: Kortikosteroidit ja tanCART19/20
Kaksitoista päivää suuren annoksen IV metyyliprednisolonia (1000 mg x 3 päivää, 500 mg x 3 päivää, 240 mg x 3 päivää, 120 mg x 3 päivää) ennen anti-CD19/20 CAR T-solujen infuusiota. Annos on 1E5-2E6 anti-CD19/20-CAR-positiivisia T-soluja. Solujen infuusioprosessi voi kestää 30 minuuttia.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Tutkimukseen liittyvien haittatapahtumien esiintyminen
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta 12 kuukauden kuluttua
määritellään >= asteen 3 merkit/oireet, laboratoriotoksisuus ja kliiniset tapahtumat, jotka ovat mahdollisesti, todennäköisiä tai ehdottomasti liittyviä tutkimushoitoon.
Lähtötilanteesta 12 kuukauden kuluttua

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
NMOSD-hyökkäysten vuositaso (ARR).
Aikaikkuna: Perustaso, 12 kuukautta
Vertaa vuotuista uusiutumistiheyttä ennen ensimmäistä CAR-T-annosta ja vuosi sen jälkeen.
Perustaso, 12 kuukautta
Muutos laajennetun vammaisuuden asteikon (EDDS) pistemäärässä
Aikaikkuna: Perustaso, 12 kuukautta
EDSS on tavallinen kliininen arviointiasteikko, joka vaihtelee 0:sta (normaali neurologinen tutkimus) 10:een (kuolema) puolen pisteen lisäyksin.
Perustaso, 12 kuukautta
Muutos parhaassa korjatussa näöntarkkuudessa (Log MAR)
Aikaikkuna: Perustaso, 12 kuukautta
Näöntarkkuuden arviointi Snellenin testitaulukon avulla.
Perustaso, 12 kuukautta
Muutos peripapillaarisen verkkokalvon hermosäikekerroksessa (pRNFL)
Aikaikkuna: Perustaso, 12 kuukautta
Verrattu pRNFL:ään ennen ensimmäistä CAR-T-antoa ja vuosi sen jälkeen.
Perustaso, 12 kuukautta
Muutos silmänpohjan ganglion solun sisäpuolisissa pleksiformisissa kerroksissa (mGCIPL)
Aikaikkuna: Perustaso, 12 kuukautta
Verrattu mGCIPL:iin ennen ensimmäistä CAR-T-antoa ja vuosi sen jälkeen.
Perustaso, 12 kuukautta
Flashin visuaalisen herätyspotentiaalin (FVEP) muutos
Aikaikkuna: Perustaso, 12 kuukautta
Verrattu FVEP:iin ennen ensimmäistä CAR-T-antoa ja vuosi sen jälkeen.
Perustaso, 12 kuukautta

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
tanCART19/20:n olemassaolo in vivo
Aikaikkuna: Perustaso, 12 kuukautta
Kokoveren RT-PCR-analyysiä (käänteistranskriptiopolymeraasiketjureaktio) käytetään tanCART-19/20 TCR (T-solureseptori) zeta:CD137- ja TCR zeta -solujen eloonjäämisen havaitsemiseen ja kvantitointiin ajan kuluessa.
Perustaso, 12 kuukautta
Seerumin immunoglobuliinien määritys
Aikaikkuna: Perustaso, 12 kuukautta
Vertaa seerumin IgG-tasoa ennen ensimmäistä CAR-T-antoa ja vuosi sen jälkeen.
Perustaso, 12 kuukautta
Seerumin AQP4-vasta-aineiden määritys
Aikaikkuna: Perustaso, 12 kuukautta
Vertaa seerumin AQP4-ab-tiittereitä ennen ensimmäistä CAR-T-antoa ja vuosi sen jälkeen.
Perustaso, 12 kuukautta
Seerumin sytokiinien määritys
Aikaikkuna: Perustaso, 12 kuukautta
Vertaa seerumin sytokiinejä ennen ensimmäistä CAR-T-annosta ja vuosi sen jälkeen.
Perustaso, 12 kuukautta
Perifeerisen veren B-solujen alajoukkojen määrät
Aikaikkuna: Perustaso, 12 kuukautta
Vertaa ääreisveren B-soluja ennen ensimmäistä CAR-T-antoa ja vuosi sen jälkeen.
Perustaso, 12 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Chinese PLA General Hospital

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Quangang Xu, PhD, Chinese PLA General Hospital
  • Päätutkija: Huanfen Zhou, PhD, Chinese PLA General Hospital

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Odotettu)

Keskiviikko 15. elokuuta 2018

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Torstai 15. elokuuta 2019

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Lauantai 15. elokuuta 2020

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 29. kesäkuuta 2018

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Lauantai 21. heinäkuuta 2018

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 30. heinäkuuta 2018

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 19. syyskuuta 2019

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 17. syyskuuta 2019

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. elokuuta 2019

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • CHN-PLAGH-NO-S2018-002-02

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Ei

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Neuromyelitis Optica -spektrihäiriö

Kliiniset tutkimukset Kortikosteroidit ja tanCART19/20

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in El Salvador

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa