Campos de tratamiento de tumores con quimiorradiación en GBM recién diagnosticado

Criterios de inclusión:

1. GBM o Gliosarcoma por histología
2. El estado de metilación de MGMT y el estado de mutación de IDH deben evaluarse en el sitio del estudio o en el centro de referencia del paciente. El estado de MGMT se utilizará con fines de estratificación, pero no excluirá a los pacientes de este estudio si están metilados, no metilados, indeterminados o en proceso en el momento de la inscripción. De manera similar, los sujetos con tumores con mutación de IDH o de tipo salvaje son elegibles.
3. Ubicación supratentorial
4. Resección máxima segura (incluidos los pacientes que solo pueden someterse a una biopsia de forma segura)
5. 22 años de edad o más
6. Supervivencia estimada de al menos 12 semanas
7. KPS 70% o más al momento de ingresar al estudio
8. El paciente proporcionó el consentimiento informado por escrito, o proporcionado por un representante legalmente autorizado
9. Disposición para cumplir con todos los procedimientos, incluidas las visitas o evaluaciones, imágenes, pruebas de laboratorio y medidas de rescate.
10. Método aceptable de control de la natalidad (ver apéndice)
11. Haber tenido una resonancia magnética del cerebro con contraste después del procedimiento de resección del tumor. Si solo se realiza una biopsia, se puede usar una TC craneal en lugar de una RM, solo si el paciente se sometió a una RM preoperatoria dentro de los 14 días posteriores a la biopsia.
12. Debe haber transcurrido el siguiente período de tiempo antes de la inscripción en el estudio: 3-6 semanas (21-42 días) desde el momento de la cirugía definitiva o 2-4 semanas (14-28 días) desde el momento de la biopsia, para aquellos que solo pudieron tener una biopsia de forma segura y no una resección completa.

Criterio de exclusión:

1. Craneotomía o biopsia estereotáctica con dehiscencia o infección de la herida
2. Se sabe por antecedentes que es VIH positivo o que tiene una enfermedad relacionada con el SIDA, hepatitis B activa o hepatitis C activa (no se requiere prueba)
3. Presencia de defectos en el cráneo (balas, fragmentos de metal, falta de hueso)
4. Pacientes con dispositivos médicos electrónicos implantados (incluidos, entre otros, marcapasos, estimulador del nervio vagal o estimulador del dolor)
5. Neoplasia maligna invasiva previa, a menos que esté libre de enfermedad durante 3 años o más, con la excepción de carcinoma de células basales, carcinoma de cuello uterino in situ o melanoma in situ
6. Gliomas malignos recurrentes o gliomas de mayor grado transformados a partir de un glioma previo de bajo grado (II)
7. Pacientes con cualquier tumor primario actual del tronco encefálico o de la médula espinal
8. Uso previo de temozolomida
9. Tratamiento previo con Avastin
10. Individuos que requieren > 8 mg de dexametasona por día dentro de los 7 días anteriores al Día 1 (se permite una reducción gradual de la dosis alta de esteroides después de la craneotomía con > 8 mg de dexametasona durante el período de selección, pero los sujetos deben reducir gradualmente a 8 mg o menos de dexametasona (o bioequivalente) dentro de 7 días antes del Día 1).

11. Anomalías de laboratorio clínicamente significativas en la selección que muestran disfunción de la médula ósea, hepática y renal:

    • Trombocitopenia (recuento de plaquetas < 100 x 103/μL)
    • Neutropenia (recuento absoluto de neutrófilos < 1,5 x 103/μL)
    • Deterioro significativo de la función hepática: AST o ALT > 3 veces el límite superior de lo normal
    • Bilirrubina total > límite superior de lo normal
    • Insuficiencia renal significativa (creatinina sérica > 1,7 mg/dl)
12. Toxicidad no hematológica de grado 4 CTC (excepto alopecia, náuseas, vómitos) en la selección
13. Incapacidad para tragar pastillas
14. Condición médica comórbida clínicamente significativa o inestable, según el criterio del investigador (por ejemplo, infección activa o no controlada que requiere terapia sistémica, incluido el VIH conocido o el virus de la hepatitis B o C)
15. Abuso actual de alcohol o drogas conocido, según el criterio del investigador. Se permite el historial previo de abuso de sustancias si el sujeto ha estado sobrio durante los últimos 3 años.
16. Cualquier afección psiquiátrica clínicamente significativa que impida la voluntad o la capacidad del paciente para completar con éxito los procedimientos del estudio, según el criterio del investigador
17. Pacientes con alergia o incapacidad para que se les administre un medio de contraste de gadolinio con resonancia magnética
18. Pacientes con clips de aneurisma u objetos metálicos implantados en el cerebro
19. Pacientes con lesiones cutáneas significativas en el cuero cabelludo
20. Pacientes que no pueden recibir radioterapia estándar y solo pueden recibir radiación hipofraccionada debido a la edad y al estado funcional deficiente, según el criterio del investigador