Campos de tratamento de tumor com quimiorradiação em GBM recém-diagnosticado

Critério de inclusão:

1. GBM ou Gliossarcoma por histologia
2. O status de metilação de MGMT e o status de mutação de IDH devem ser avaliados no local do estudo ou no centro de referência do paciente. O status MGMT será usado para fins de estratificação, mas não excluirá pacientes deste estudo se eles forem metilados, não metilados ou indeterminados, ou em processo no momento da inscrição. Da mesma forma, os indivíduos com tumores com mutação IDH ou tipo selvagem são elegíveis.
3. localização supratentorial
4. Ressecção segura máxima (incluindo pacientes que só podem ser biopsiados com segurança)
5. 22 anos de idade ou mais
6. Sobrevida estimada de pelo menos 12 semanas
7. KPS 70% ou superior no momento da entrada para estudar
8. O paciente forneceu consentimento informado por escrito ou fornecido por um representante legalmente autorizado
9. Disposição para cumprir todos os procedimentos, incluindo visitas ou avaliações, exames de imagem, exames laboratoriais e medidas de resgate
10. Método aceitável de controle de natalidade (ver apêndice)
11. Tiveram uma ressonância magnética do cérebro com contraste após o procedimento de ressecção do tumor. Se a biópsia for realizada isoladamente, a TC craniana pode ser usada no lugar da RM, somente se o paciente tiver feito uma RM pré-operatória dentro de 14 dias após a biópsia.
12. O seguinte período de tempo deve ter decorrido antes da inscrição no estudo: 3-6 semanas (21-42 dias) a partir do momento da cirurgia definitiva ou 2-4 semanas (14-28 dias) a partir do momento da biópsia, para aqueles que só puderam fazer com segurança uma biópsia e não uma ressecção completa.

Critério de exclusão:

1. Craniotomia ou biópsia estereotáxica, deiscência ou infecção da ferida
2. Conhecido pelo histórico de ser HIV positivo ou ter uma doença relacionada à AIDS, Hepatite B ativa ou Hepatite C ativa (teste não necessário)
3. Presença de defeitos cranianos (balas, fragmentos de metal, falta de osso)
4. Pacientes com dispositivos médicos eletrônicos implantados (incluindo, entre outros: marca-passo, estimulador de nervo vago ou estimulador de dor)
5. Malignidade invasiva prévia, a menos que livre de doença por 3 anos ou mais, com exceção de carcinoma basocelular, carcinoma cervical in situ ou melanoma in situ
6. Gliomas malignos recorrentes ou gliomas de grau superior transformados a partir de glioma anterior de baixo grau (II)
7. Pacientes com qualquer tumor primário atual do tronco cerebral ou da medula espinhal
8. Uso prévio de temozolomida
9. Tratamento prévio com Avastin
10. Indivíduos que requerem >8mg de dexametasona por dia dentro de 7 dias antes do Dia 1 (redução gradual de esteróide de alta dose após craniotomia com >8mg de dexametasona é permitida durante o período de triagem, mas os indivíduos devem diminuir para 8mg ou menos de dexametasona (ou bioequivalente) dentro 7 dias antes do Dia 1).

11. Anormalidades laboratoriais clinicamente significativas na triagem mostrando disfunção da medula óssea, hepática e renal:

    • Trombocitopenia (contagem de plaquetas < 100 x 103/μL)
    • Neutropenia (contagem absoluta de neutrófilos < 1,5 x 103/μL)
    • Comprometimento significativo da função hepática - AST ou ALT > 3 vezes o limite superior do normal
    • Bilirrubina total > limite superior do normal
    • Insuficiência renal significativa (creatinina sérica > 1,7 mg/dL)
12. Toxicidade não hematológica de grau 4 CTC (exceto para alopecia, náuseas, vômitos) na triagem
13. Incapacidade de engolir comprimidos
14. Condição médica comórbida clinicamente significativa ou instável, a critério do investigador (por exemplo, infecção ativa ou descontrolada que requer terapia sistêmica, incluindo HIV conhecido ou vírus da hepatite B ou C)
15. Abuso atual conhecido de álcool ou drogas, a critério do investigador. A história prévia de abuso de substâncias é permitida se o sujeito estiver sóbrio nos últimos 3 anos.
16. Qualquer condição psiquiátrica clinicamente significativa que proibiria a disposição ou capacidade do paciente de concluir os procedimentos do estudo com sucesso, a critério do investigador
17. Pacientes com alergia ou incapacidade de receber corante de contraste de gadolínio administrado com ressonância magnética
18. Pacientes com clipes de aneurisma ou objetos metálicos implantados no cérebro
19. Pacientes com ruptura significativa da pele no couro cabeludo
20. Pacientes que não podem receber terapia de radiação padrão e só podem receber radiação hipofracionada devido à idade e baixo desempenho, a critério do investigador