Un estudio clínico en adultos sanos que a veces toman drogas por placer cuyo objetivo es evaluar si es probable que se abuse de GRT0151Y

Criterios de inclusión:

• Hombre o mujer, entre 18 y 55 años de edad, ambos inclusive.
• Índice de masa corporal (IMC) aceptable (peso [kilogramos]/altura (metro cuadrado) rango de 19 a 30 kilogramos por metro cuadrado, inclusive).
• Firmaron un documento de consentimiento informado que indica que entienden el propósito y los procedimientos requeridos para el estudio, y están dispuestos a participar en el estudio.
• Participantes con antecedentes de uso recreativo de opiáceos (definido como uso no terapéutico al menos 10 veces en el último año y al menos una vez en las últimas 12 semanas antes de la inscripción) pero que no dependan de los opiáceos Manual diagnóstico y estadístico de los trastornos mentales, 4.ª edición ( criterios del DSM-IV).
• Los participantes deben dar su consentimiento para usar un método anticonceptivo médicamente aceptable durante todo el período del estudio, incluidos los períodos de lavado. Los hombres deben confirmar que, al tener relaciones sexuales con mujeres en edad fértil (es decir, mujeres que no están esterilizadas quirúrgicamente o que no han pasado por lo menos 2 años desde la posmenopausia), usarán un condón desde el momento de la primera dosis hasta los 4 años. semanas después de la última dosis y que la respectiva pareja utilizará un método anticonceptivo adicional. Los hombres pueden ser incluidos si fueron estériles quirúrgicamente. Solo para mujeres en edad fértil: la anticoncepción adecuada se define como cualquier forma de anticoncepción hormonal o dispositivo intrauterino que debe estar colocado durante un período de al menos dos meses antes de la inscripción. Se debe usar un método anticonceptivo de barrera adicional durante la duración del estudio, definido como el tiempo desde la visita de inscripción hasta el examen final, y durante al menos un mes completo a partir de entonces. Un método de barrera único solo o la abstinencia sola no es aceptable. Se pueden incluir mujeres en edad fértil si han sido estériles quirúrgicamente o posmenopáusicas durante al menos dos años.
• Las participantes femeninas en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa (gonadotropina coriónica humana beta) en la visita de inscripción y antes de recibir el fármaco del estudio para cada uno de los períodos de tratamiento y calificación doble ciego. Para las mujeres en edad fértil, el tiempo entre la visita de inscripción y la primera recepción del medicamento estará separado por un mínimo de 10 días para garantizar la precisión de la prueba de embarazo.
• Los participantes con un examen de detección de drogas en orina positivo (para anfetaminas, barbitúricos, benzodiazepinas, cannabinoides, cocaína, fenciclidina y opiáceos) al presentarse para los días de estudio podrán continuar solo si el investigador o la persona designada considera que la presencia de la droga no introducirá factores de riesgo para el participante del estudio, o interferir con los procedimientos del estudio o la integridad de los datos. Las pruebas de detección de drogas positivas para drogas seleccionadas deben confirmarse mediante métodos cuantitativos como la cromatografía de gases (GC)/espectrometría de masas (MS) o equivalente, y la decisión del investigador o designado de permitir que los participantes continúen tendrá en cuenta los niveles cuantitativos de la droga en la orina de los participantes. Los participantes pueden ser reprogramados para otra sesión de tratamiento a discreción del investigador.
• Considerado saludable sobre la base del examen físico de la visita de inscripción, historial médico, electrocardiograma de 12 derivaciones, signos vitales y parámetros de laboratorio clínico (bioquímica, análisis de orina, coagulación, tasa de sedimentación sanguínea [BSR], hematología y hepatitis y virus de inmunodeficiencia humana [VIH] serología viral). Si los resultados de las pruebas de laboratorio o del análisis de orina no están dentro de los rangos de referencia del laboratorio, el participante puede ser incluido solo con la condición de que el investigador o la persona designada juzgue que las desviaciones no son clínicamente relevantes y no interfieren con los objetivos del estudio.
• Debe tener un análisis de alcohol en aliento negativo al momento de la inscripción. Una lectura de alcohol positiva es aquella que está por encima del error de medición asociado con el alcoholímetro. A los participantes que presenten una prueba de alcohol en aliento positiva se les puede permitir continuar en el estudio solo si el investigador (o la persona designada) considera que la presencia de alcohol en el aliento no sugiere un consumo problemático de alcohol y no introducirá factores de riesgo adicionales para el participante del estudio, o interferir con los procedimientos del estudio o la integridad de los datos.
• Debe pasar una sesión de clasificación.
• Habilidad para hablar, leer y comprender el inglés lo suficiente como para comprender la naturaleza del estudio, proporcionar un consentimiento informado por escrito y permitir la finalización de todas las evaluaciones del estudio.

Criterio de exclusión:

• Antecedentes o dependencia actual de sustancias (excepto la dependencia de la nicotina y la cafeína) tal como se define en el DSM-IV.
• Participantes que intentan dejar de consumir drogas recreativas o que han estado en un programa de rehabilitación de drogas en los 12 meses anteriores a la inscripción.
• Antecedentes o riesgo de convulsiones (es decir, traumatismo craneoencefálico, epilepsia en la anamnesis familiar, pérdida del conocimiento poco clara).
• Anticuerpos VIH tipo 1/2 positivos, antígeno de superficie de la hepatitis B (HBs), anticuerpos del núcleo de la hepatitis B (HBc) (inmunoglobulina G e inmunoglobulina M), anticuerpos del virus de la hepatitis C (VHC).
• Participantes con enfermedad gastrointestinal (p. ej., íleo paralítico) o estreñimiento o que tengan problemas gastrointestinales clínicamente significativos, incluido el estrechamiento (patológico o iatrogénico) del tracto gastrointestinal, o enfermedades o condiciones que se sabe que interfieren con la absorción, distribución, metabolismo o excreción de medicamentos .
• Contraindicaciones enumeradas en el resumen actual de las características del producto de hidromorfona.
• Participantes con antecedentes o enfermedad pulmonar obstructiva crónica actual o cualquier otra enfermedad pulmonar (p. ej., asma, apnea del sueño) que podría causar retención de dióxido de carbono (CO2).
• Los participantes con antecedentes o disfunción cardiovascular actual, incluida una anomalía marcada de la repolarización (p. ej., síndrome de QT largo congénito sospechoso o definitivo, frecuencia del pulso en reposo menor o igual a 45 o mayor o igual a 95 latidos por minuto, e hipotensión ortostática o no controlada o hipertensión (presión arterial sistólica menor o igual a 100 y mayor o igual a 140 milímetros de mercurio (mmHg), presión arterial diastólica menor o igual a 50 y mayor o igual a 95 mmHg), o uso de medicación concomitante que se sabe que influye sustancialmente en la repolarización cardíaca, evaluada en el momento de la inscripción.
• Intervalo QT/QTc (Bazett) superior a 450 milisegundos (hombres), superior a 470 milisegundos (mujeres).
• Participantes masculinos con hemoglobina inferior a 125 gramos por litro y participantes femeninas con hemoglobina inferior a 115 gramos por litro.
• Donación de sangre (más de 150 mililitros) dentro de los 3 meses antes de comenzar este estudio, es decir, la primera administración de IMP.
• Contraindicaciones conocidas/hipersensibilidad a otros opioides, naloxona, benzodiazepinas, hidromorfona o alergia o hipersensibilidad definitiva o sospechada a fármacos que tienen un mecanismo de acción similar al del fármaco del estudio.
• Embarazada o lactando.
• Participantes que hayan usado cualquier medicamento recetado (excepto medicamentos de reemplazo de hormonas sexuales o anticonceptivos) incluidos los inhibidores y sustratos conocidos de CYP2D6 que reducen el umbral de convulsiones dentro de los 14 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio o inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO) dentro de los 21 días antes de la primera administración del fármaco del estudio.
• Antecedentes o presencia de medicación concomitante con antidepresivos tricíclicos (TCA), inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina (IRSN) y fármacos antiparkinsonianos en los 30 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio.
• Participantes que planeen tomar medicamentos recetados, de venta libre o productos naturales para la salud durante el estudio, con la excepción de medicamentos anticonceptivos, reemplazo de hormonas sexuales, vitaminas/minerales y acetominofén (hasta 2 gramos por día).
• Participantes que hayan tomado una nueva entidad química en desarrollo en los últimos 30 días antes de recibir la primera dosis de IMP o más, si sobre la base de las características farmacocinéticas/farmacodinámicas, no se puede excluir razonablemente una posible interacción con el objetivo del estudio.
• No poder abstenerse de tomar bebidas que contengan cafeína (té, café, chocolate o cola). Participantes que no pudieron abstenerse de fumar más de 20 cigarrillos por día.
• Creatinina sérica superior a 1,5 veces el límite superior del rango normal, en el momento de la inscripción.
• Cualquier trastorno psiquiátrico documentado o sospechado según el DSM-IV en la actualidad o en el último año, o cualquier afección psiquiátrica previa que pueda comprometer la seguridad del participante al aumentar el riesgo de un efecto adverso de los medicamentos del estudio administrados en este estudio según lo determine la evaluación del investigador o la persona designada. de los resultados de la lista de verificación de síntomas 90-R (SCL-90-R).
• Participantes que, en opinión del investigador, no puedan seguir el cronograma del estudio por cualquier motivo.