Uno studio clinico su adulti sani che a volte assumono droghe per piacere che mira a valutare se è probabile che GRT0151Y subisca abusi

Criterio di inclusione:

• Maschio o femmina, di età compresa tra i 18 e i 55 anni compresi.
• Indice di massa corporea accettabile (BMI) (intervallo di peso [chilogrammi]/altezza (metro quadrato) compreso tra 19 e 30 chilogrammi per metro quadrato, inclusi).
• Firmato un documento di consenso informato indicante che comprendono lo scopo e le procedure richieste per lo studio e sono disposti a partecipare allo studio.
• Partecipanti con una storia di uso ricreativo di oppiacei (definito come uso non terapeutico almeno 10 volte nell'ultimo anno e almeno una volta nelle ultime 12 settimane prima dell'arruolamento) ma non dipendenti da oppiacei Manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali-4a edizione ( criteri del DSM IV).
• I partecipanti devono acconsentire all'uso di un metodo contraccettivo accettabile dal punto di vista medico durante l'intero periodo di studio, compresi i periodi di interruzione. Gli uomini devono confermare che, quando hanno rapporti sessuali con donne in età fertile (ovvero donne che non sono sterilizzate chirurgicamente o che non sono in post-menopausa da almeno 2 anni), useranno il preservativo dal momento della prima dose fino a 4 settimane dopo l'ultima dose e che il rispettivo partner utilizzerà un metodo contraccettivo aggiuntivo. Gli uomini possono essere inclusi se chirurgicamente sterili. Solo per le donne in età fertile: contraccezione adeguata è definita come qualsiasi forma di contraccezione ormonale o dispositivo intrauterino che deve essere in atto per un periodo di almeno due mesi prima dell'arruolamento. La contraccezione di barriera aggiuntiva deve essere utilizzata per la durata dello studio, definita come il tempo dalla visita di iscrizione all'esame finale, e per almeno un mese intero successivo. Un unico metodo di barriera da solo o l'astinenza da sola non è accettabile. Le donne in età non fertile possono essere incluse se chirurgicamente sterili o in postmenopausa da almeno due anni.
• Le partecipanti di sesso femminile in età fertile devono presentare un test di gravidanza negativo (beta-gonadotropina corionica umana) alla visita di iscrizione e prima di ricevere il farmaco in studio per ciascuno dei periodi di qualificazione e trattamento in doppio cieco. Per le donne in età fertile, il tempo tra la visita di iscrizione e la prima assunzione del farmaco sarà separato da un minimo di 10 giorni per garantire l'accuratezza del test di gravidanza.
• I partecipanti con uno screening antidroga sulle urine positivo (per anfetamine, barbiturici, benzodiazepine, cannabinoidi, cocaina, fenciclidina e oppiacei) al momento della presentazione per i giorni di studio potranno continuare solo se lo sperimentatore o il designato ritiene che la presenza del farmaco non introdurrà ulteriori fattori di rischio per il partecipante allo studio o interferire con le procedure dello studio o l'integrità dei dati. Gli screening farmacologici positivi per farmaci selezionati devono essere confermati utilizzando metodi quantitativi come gascromatografia (GC)/spettrometria di massa (MS) o equivalenti, e la decisione dello sperimentatore o del designato di consentire ai partecipanti di continuare terrà conto dei livelli quantitativi di farmaco in l'urina dei partecipanti. I partecipanti possono essere riprogrammati per un'altra sessione di trattamento a discrezione dello sperimentatore.
• Ritenuto sano sulla base dell'esame fisico della visita di iscrizione, anamnesi, elettrocardiogramma a 12 derivazioni, segni vitali e parametri clinici di laboratorio (biochimica, analisi delle urine, coagulazione, velocità di sedimentazione del sangue [BSR], ematologia ed epatite e virus dell'immunodeficienza umana [HIV] sierologia virale). Se i risultati dei test di laboratorio o del test delle analisi delle urine non rientrano negli intervalli di riferimento del laboratorio, il partecipante può essere incluso solo a condizione che lo sperimentatore o il designato ritenga che le deviazioni non siano clinicamente rilevanti e non interferiscano con gli obiettivi dello studio.
• Deve avere un'analisi alcolica dell'alito negativa all'iscrizione. Una lettura positiva dell'alcool è superiore alla misurazione dell'errore associata all'etilometro. I partecipanti che presentano un test del respiro alcolico positivo possono essere autorizzati a continuare nello studio solo se lo sperimentatore (o il designato) ritiene che la presenza di alcol nell'alito non suggerisca un consumo problematico di alcol e non introdurrà ulteriori fattori di rischio per il partecipante allo studio, o interferire con le procedure dello studio o con l'integrità dei dati.
• Deve superare una sessione di qualificazione.
• Capacità di parlare, leggere e comprendere l'inglese sufficientemente per comprendere la natura dello studio, fornire il consenso informato scritto e consentire il completamento di tutte le valutazioni dello studio.

Criteri di esclusione:

• Storia o attuale dipendenza da sostanze (ad eccezione della dipendenza da nicotina e caffeina) come definito dal DSM-IV.
• Partecipanti che tentano di interrompere l'uso di droghe ricreative o che hanno partecipato a un programma di riabilitazione dalla droga nei 12 mesi precedenti l'iscrizione.
• Anamnesi o rischio di convulsioni (ad esempio trauma cranico, epilessia nell'anamnesi familiare, perdita di coscienza poco chiara).
• Anticorpi HIV di tipo 1/2 positivi, antigene di superficie dell'epatite B (HBs), anticorpi dell'epatite B core (HBc) (immunoglobulina G e immunoglobulina M), anticorpi del virus dell'epatite C (HCV).
• Partecipanti con malattia gastrointestinale (ad esempio, ileo paralitico) o stitichezza o che hanno problemi gastrointestinali clinicamente significativi, incluso il restringimento (patologico o iatrogeno) del tratto gastrointestinale, o malattie o condizioni note per interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione di farmaci .
• Controindicazioni elencate nell'attuale riassunto delle caratteristiche del prodotto dell'idromorfone.
• - Partecipanti con una storia o una broncopneumopatia cronica ostruttiva in corso o qualsiasi altra malattia polmonare (ad es. Asma, apnea notturna) che causerebbe ritenzione di anidride carbonica (CO2).
• - Partecipanti con una storia o una disfunzione cardiovascolare in corso, inclusa una marcata anomalia della ripolarizzazione (ad esempio, sindrome del QT lungo congenita sospetta o definita, frequenza cardiaca a riposo inferiore o uguale a 45 o superiore o uguale a 95 battiti al minuto e ipotensione ortostatica o incontrollata o ipertensione (pressione arteriosa sistolica inferiore o uguale a 100 e superiore o uguale a 140 millimetri di mercurio (mmHg), pressione arteriosa diastolica inferiore o uguale a 50 e superiore o uguale a 95 mmHg), o uso di co-farmaci che è noto per influenzare sostanzialmente la ripolarizzazione cardiaca, valutato al momento dell'arruolamento.
• Intervallo QT/QTc (Bazett) maggiore di 450 millisecondi (maschi), maggiore di 470 millisecondi (femmine).
• Partecipanti di sesso maschile con emoglobina inferiore a 125 grammi per litro e partecipanti di sesso femminile con emoglobina inferiore a 115 grammi per litro.
• Donazione di sangue (più di 150 millilitri) entro 3 mesi prima dell'inizio di questo studio, ovvero prima somministrazione di IMP.
• Controindicazioni note/ipersensibilità ad altri oppioidi, naloxone, benzodiazepine, idromorfone o allergia o ipersensibilità definita o sospetta a farmaci con meccanismo d'azione simile a quello del farmaco in studio.
• Incinta o in allattamento.
• - Partecipanti che hanno utilizzato qualsiasi farmaco su prescrizione (ad eccezione della sostituzione dell'ormone sessuale o dei farmaci anticoncezionali), inclusi inibitori noti del CYP2D6 e substrati che abbassano la soglia convulsiva entro 14 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio o inibitori delle monoaminossidasi (IMAO) entro 21 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio.
• Storia o presenza di co-farmaci con antidepressivi triciclici (TCA), inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI), inibitori della ricaptazione della serotonina e norepinefrina (SNRI) e farmaci antiparkinsoniani nei 30 giorni precedenti la prima somministrazione del farmaco in studio.
• Partecipanti che intendono assumere farmaci su prescrizione, da banco o prodotti naturali per la salute durante lo studio, ad eccezione di farmaci anticoncezionali, sostituzione di ormoni sessuali, vitamine/minerali e acetominofene (fino a 2 grammi al giorno).
• - Partecipanti che hanno assunto una nuova entità chimica in fase di sviluppo negli ultimi 30 giorni prima di ricevere la prima dose di IMP o più a lungo, se sulla base delle caratteristiche farmacocinetiche/farmacodinamiche non può essere ragionevolmente esclusa una possibile interazione con l'obiettivo dello studio.
• Non è in grado di astenersi dal bere bevande contenenti caffeina (tè, caffè, cioccolata o cola). I partecipanti non sono in grado di astenersi dal fumare più di 20 sigarette al giorno.
• Creatinina sierica superiore a 1,5 volte il limite superiore del range normale, all'arruolamento.
• Qualsiasi disturbo psichiatrico DSM-IV documentato o sospetto attualmente o nell'ultimo anno, o qualsiasi condizione psichiatrica precedente che potrebbe compromettere la sicurezza dei partecipanti aumentando il rischio di un effetto negativo dei farmaci in studio somministrati in questo studio come determinato dalla valutazione dello sperimentatore o del designato dei risultati della lista di controllo dei sintomi 90-R (SCL-90-R).
• - Partecipanti che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbero non essere in grado di seguire il programma di studio per qualsiasi motivo.