En klinisk studie på friska vuxna som ibland tar droger för nöjes skull som syftar till att utvärdera om GRT0151Y sannolikt kommer att missbrukas

Inklusionskriterier:

• Man eller kvinna, mellan 18 och 55 år, inklusive.
• Acceptabelt kroppsmassaindex (BMI) (vikt [kilogram]/höjd (kvadratmeter) intervall från 19 till 30 kilogram per kvadratmeter, inklusive).
• Undertecknat ett informerat samtycke som visar att de förstår syftet med och procedurer som krävs för studien och är villiga att delta i studien.
• Deltagare med en historia av rekreationsanvändning av opiat (definierad som icke-terapeutisk användning minst 10 gånger under det senaste året och minst en gång under de senaste 12 veckorna före inskrivningen) men inte beroende av opiater Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders-4:e upplagan ( DSM-IV-kriterier).
• Deltagarna måste samtycka till att använda en medicinskt godtagbar preventivmetod under hela studieperioden, inklusive tvättperioder. Män måste bekräfta att när de har sexuellt umgänge med kvinnor i fertil ålder (dvs kvinnor som inte är kirurgiskt steriliserade, eller inte minst 2 år efter klimakteriet), kommer de att använda kondom från tidpunkten för den första dosen till 4 veckor efter sista dosen och att respektive partner kommer att använda ytterligare en preventivmetod. Män kan inkluderas om de är kirurgiskt sterila. Endast för kvinnor i fertil ålder: adekvat preventivmedel definieras som alla former av hormonellt preventivmedel eller intrauterin anordning som måste finnas på plats under en period på minst två månader före inskrivningen. Ytterligare barriärpreventivmedel måste användas under studiens varaktighet, definierat som tiden från inskrivningsbesöket till slutprovet, och under minst en hel månad därefter. Enbart enbart en barriärmetod eller enbart abstinens är inte acceptabelt. Kvinnor som inte är fertila kan inkluderas om de är kirurgiskt sterila eller postmenopausala i minst två år.
• Kvinnliga deltagare i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest (beta-humant koriongonadotropin) vid inskrivningsbesöket och innan de får studieläkemedlet för var och en av de dubbelblinda kvalifikations- och behandlingsperioderna. För kvinnor i fertil ålder kommer tiden mellan inskrivningsbesöket och första mottagandet av läkemedlet att skiljas åt med minst 10 dagar för att säkerställa att graviditetstestet är korrekt.
• Deltagare med en positiv urinläkemedelsscreening (för amfetaminer, barbiturater, bensodiazepiner, cannabinoider, kokain, fencyklidin och opiater) vid uppvisande för studiedagar kommer att tillåtas fortsätta endast om utredaren eller den utsedda anser att närvaron av drogen inte kommer att införa ytterligare riskfaktorer för studiedeltagaren, eller stör studieprocedurer eller dataintegritet. Positiva läkemedelsscreeningar för utvalda läkemedel ska bekräftas med hjälp av kvantitativa metoder som gaskromatografi (GC)/masspektrometri (MS) eller motsvarande, och utredarens eller utseddas beslut att låta deltagarna fortsätta kommer att ta hänsyn till de kvantitativa nivåerna av läkemedel i deltagarnas urin. Deltagare kan bokas om till en annan behandlingssession efter utredarens gottfinnande.
• Bedöms som frisk på grundval av inskrivningsbesök fysisk undersökning, medicinsk historia, 12-avlednings elektrokardiogram, vitala tecken och kliniska laboratorieparametrar (biokemi, urinanalys, koagulering, blodsedimentationshastighet [BSR], hematologi och hepatit och humant immunbristvirus [HIV] virusserologi). Om resultaten av laboratorietesterna eller urinprovet inte ligger inom laboratoriets referensintervall kan deltagaren inkluderas endast under förutsättning att utredaren eller utsedd bedömer att avvikelserna inte är kliniskt relevanta och inte stör studiemålen.
• Måste ha en negativ utandningsalkoholanalys vid inskrivning. En positiv alkoholavläsning är en som ligger över felmätningen förknippad med alkomätaren. Deltagare som presenterar ett positivt alkoholutandningstest kan tillåtas att fortsätta i studien endast om utredaren (eller den utsedda) anser att närvaron av utandningsalkohol inte tyder på problematisk alkoholkonsumtion och inte kommer att introducera ytterligare riskfaktorer för studiedeltagaren, eller störa studieprocedurer eller dataintegritet.
• Måste klara en kvalificeringssession.
• Förmåga att tala, läsa och förstå engelska tillräckligt för att förstå studiens natur, ge skriftligt informerat samtycke och tillåta slutförande av alla studiebedömningar.

Exklusions kriterier:

• Historik av eller aktuellt substansberoende (förutom nikotin- och koffeinberoende) enligt definitionen i DSM-IV.
• Deltagare som försöker avbryta sitt droganvändning för rekreation, eller som har varit i ett drogrehabiliteringsprogram under de 12 månaderna före registreringen.
• Historik eller risk för anfall (d.v.s. huvudtrauma, epilepsi i familjeanamnes, oklart medvetslöshet).
• Positiva HIV typ 1/2 antikroppar, Hepatit B yta (HBs) antigen, Hepatit B kärna (HBc) antikroppar (Immunoglobulin G och Immunoglobulin M), Hepatit C virus (HCV) antikroppar.
• Deltagare med gastrointestinala sjukdomar (t.ex. paralytisk ileus) eller förstoppning eller som har kliniskt signifikanta gastrointestinala problem, inklusive förträngning (patologisk eller iatrogen) i mag-tarmkanalen, eller sjukdomar eller tillstånd som är kända för att störa absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av läkemedel .
• Kontraindikationer listade i den aktuella sammanfattningen av produktens egenskaper för hydromorfon.
• Deltagare med en historia av eller pågående kronisk obstruktiv lungsjukdom, eller någon annan lungsjukdom (t.ex. astma, sömnapné) som skulle orsaka koldioxidretention (CO2).
• Deltagare med en historia av eller pågående kardiovaskulär dysfunktion inklusive markant repolarisationsavvikelse (t.ex. misstänkt eller definitivt medfödd långt QT-syndrom, vilopuls lägre än eller lika med 45 eller lika med 45 eller högre än eller lika med 95 slag per minut, och ortostatisk eller okontrollerad hypotoni eller hypertoni (systoliskt blodtryck mindre än eller lika med 100 och högre än eller lika med 140 millimeter kvicksilver (mmHg), diastoliskt blodtryck mindre än eller lika med 50 och högre än eller lika med 95 mmHg), eller användning av samtidig medicinering som är känd för att påverka hjärtrepolarisering avsevärt, utvärderad vid inskrivningen.
• QT/QTc (Bazett) intervall större än 450 millisekunder (hanar), större än 470 millisekunder (honor).
• Manliga deltagare med hemoglobin mindre än 125 gram per liter och kvinnliga deltagare med hemoglobin mindre än 115 gram per liter.
• Blodgivning (mer än 150 milliliter) inom 3 månader innan denna studie påbörjas, dvs första administrering av IMP.
• Kända kontraindikationer/överkänslighet mot andra opioider, naloxon, bensodiazepiner, hydromorfon eller bestämd eller misstänkt allergi eller överkänslighet mot läkemedel med liknande verkningsmekanism som studieläkemedlet.
• Gravid eller ammande.
• Deltagare som har använt någon receptbelagd medicin (förutom könshormonersättning eller preventivmedel) inklusive kända CYP2D6-hämmare och substrat som sänker kramptröskeln inom 14 dagar före den första studieläkemedlets administrering eller monoaminoxidashämmare (MAO-hämmare) inom 21 dagar före den första administreringen av studieläkemedlet.
• Historik eller förekomst av samtidig medicinering med tricykliska antidepressiva (TCA), selektiva serotoninåterupptagshämmare (SSRI), serotonin-noradrenalinåterupptagshämmare (SNRI) och antiparkinsonläkemedel inom 30 dagar före den första studieläkemedlets administrering.
• Deltagare som planerar att ta receptbelagd medicin, receptfria eller naturliga hälsoprodukter under studien, med undantag för preventivmedel, könshormonersättning, vitaminer/mineraler och acetominophen (upp till 2 gram per dag).
• Deltagare som har tagit en ny kemisk enhet under utveckling inom de senaste 30 dagarna innan de fick den första dosen av IMP eller längre, om på basis av farmakokinetiska/farmakodynamiska egenskaper, en möjlig interaktion med studiens mål inte rimligen kan uteslutas.
• Kan inte avstå från att dricka koffeinhaltiga drycker (te, kaffe, choklad eller cola). Deltagare som inte kan avstå från att röka mer än 20 cigaretter per dag.
• Serumkreatinin högre än 1,5 x den övre normalgränsen vid inskrivning.
• Varje dokumenterad eller misstänkt DSM-IV psykiatrisk störning för närvarande eller under det senaste året, eller något tidigare psykiatriskt tillstånd som kan äventyra deltagarnas säkerhet genom att öka risken för en ogynnsam effekt från studieläkemedlen som administreras i denna studie, enligt utredarens eller utsedda bedömning av resultaten från Symptom Checklist 90-R (SCL-90-R).
• Deltagare som, enligt utredarens uppfattning, kanske inte är kapabla att följa studieschemat av någon anledning.