Een klinisch onderzoek bij gezonde volwassenen die soms drugs gebruiken voor hun plezier, met als doel te evalueren of GRT0151Y waarschijnlijk zal worden misbruikt

Inclusiecriteria:

• Man of vrouw, tussen 18 en 55 jaar, inclusief.
• Aanvaardbare body mass index (BMI) (gewicht [kilogram]/lengte (vierkante meter) bereik van 19 tot en met 30 kilogram per vierkante meter).
• Een geïnformeerd toestemmingsdocument hebben ondertekend waarin staat dat ze het doel van en de vereiste procedures voor het onderzoek begrijpen en bereid zijn om aan het onderzoek deel te nemen.
• Deelnemers met een voorgeschiedenis van recreatief opiaatgebruik (gedefinieerd als niet-therapeutisch gebruik ten minste 10 keer in het afgelopen jaar en ten minste één keer in de laatste 12 weken voorafgaand aan inschrijving) maar niet afhankelijk van opiaten Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders-4th edition ( DSM-IV-criteria).
• Deelnemers moeten toestemming geven voor het gebruik van een medisch aanvaardbare anticonceptiemethode gedurende de gehele onderzoeksperiode, inclusief wash-out-periodes. Mannen moeten bevestigen dat wanneer ze geslachtsgemeenschap hebben met vrouwen die zwanger kunnen worden (d.w.z. vrouwen die niet chirurgisch zijn gesteriliseerd, of niet ten minste 2 jaar na de menopauze), zij een condoom zullen gebruiken vanaf het moment van de eerste dosis tot 4 weken na de laatste dosis en dat de betreffende partner een aanvullende anticonceptiemethode zal gebruiken. Mannen kunnen worden opgenomen als ze chirurgisch steriel zijn. Alleen voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd: adequate anticonceptie wordt gedefinieerd als elke vorm van hormonale anticonceptie of spiraaltje die gedurende een periode van ten minste twee maanden voorafgaand aan inschrijving moet worden gebruikt. Aanvullende barrière-anticonceptie moet worden gebruikt gedurende de duur van het onderzoek, gedefinieerd als de tijd vanaf het inschrijvingsbezoek tot het eindexamen, en gedurende ten minste één volledige maand daarna. Een enkele barrièremethode alleen of onthouding alleen is niet acceptabel. Vrouwen die niet zwanger kunnen worden, kunnen worden opgenomen als ze chirurgisch steriel zijn of na de menopauze gedurende ten minste twee jaar.
• Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest hebben (bèta-humaan choriongonadotrofine) bij het inschrijvingsbezoek en voordat ze het onderzoeksgeneesmiddel krijgen voor elk van de dubbelblinde kwalificatie- en behandelingsperioden. Voor vrouwen die zwanger kunnen worden, zal de tijd tussen het inschrijvingsbezoek en de eerste ontvangst van het medicijn minimaal 10 dagen gescheiden zijn om de nauwkeurigheid van de zwangerschapstest te garanderen.
• Deelnemers met een positieve urinedrugscreening (voor amfetaminen, barbituraten, benzodiazepinen, cannabinoïden, cocaïne, fencyclidine en opiaten) bij presentatie voor studiedagen mogen alleen doorgaan als de onderzoeker of aangewezen persoon van mening is dat de aanwezigheid van het medicijn geen extra risicofactoren voor de studiedeelnemer, of interfereren met studieprocedures of gegevensintegriteit. Positieve drugsscreens voor geselecteerde medicijnen moeten worden bevestigd met behulp van kwantitatieve methoden zoals gaschromatografie (GC)/massaspectrometrie (MS) of gelijkwaardig, en de beslissing van de onderzoeker of aangewezen persoon om deelnemers toe te staan ​​door te gaan, zal rekening houden met de kwantitatieve niveaus van medicijn in de urine van de deelnemers. Deelnemers kunnen naar goeddunken van de onderzoeker opnieuw worden ingepland voor een andere behandelingssessie.
• Gezond geacht op basis van inschrijvingsbezoek lichamelijk onderzoek, medische geschiedenis, 12-afleidingen elektrocardiogram, vitale functies en klinische laboratoriumparameters (biochemie, urineonderzoek, stolling, bloedbezinkingssnelheid [BSR], hematologie en hepatitis en humaan immunodeficiëntievirus [HIV] virusserologie). Als de resultaten van het laboratoriumonderzoek of het urineonderzoek niet binnen de referentiebereiken van het laboratorium vallen, kan de deelnemer alleen worden opgenomen op voorwaarde dat de onderzoeker of aangewezen persoon oordeelt dat de afwijkingen niet klinisch relevant zijn en de onderzoeksdoelstellingen niet verstoren.
• Moet een negatieve ademalcoholanalyse hebben bij inschrijving. Een positieve alcoholmeting is er een die hoger is dan de foutmeting die is gekoppeld aan de breathalyzer. Deelnemers die een positieve alcoholademtest presenteren, mogen alleen doorgaan met het onderzoek als de onderzoeker (of aangewezen persoon) van mening is dat de aanwezigheid van ademalcohol geen problematisch alcoholgebruik suggereert en geen extra risicofactoren voor de studiedeelnemer zal introduceren, of interfereren met studieprocedures of gegevensintegriteit.
• Moet slagen voor een kwalificatiesessie.
• De mogelijkheid om voldoende Engels te spreken, lezen en begrijpen om de aard van het onderzoek te begrijpen, om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en om alle onderzoeksbeoordelingen te kunnen voltooien.

Uitsluitingscriteria:

• Geschiedenis van of huidige afhankelijkheid van middelen (behalve afhankelijkheid van nicotine en cafeïne) zoals gedefinieerd door de DSM-IV.
• Deelnemers die proberen te stoppen met hun recreatief drugsgebruik, of die in de 12 maanden voorafgaand aan inschrijving een afkickprogramma hebben gevolgd.
• Voorgeschiedenis van of risico op toevallen (d.w.z. hoofdtrauma, epilepsie in familieanamnese, onduidelijk bewustzijnsverlies).
• Positieve HIV type 1/2 antilichamen, Hepatitis B oppervlakte (HBs) antigeen, Hepatitis B core (HBc) antilichamen (Immunoglobuline G en Immunoglobuline M), Hepatitis C virus (HCV) antilichamen.
• Deelnemers met gastro-intestinale aandoeningen (bijv. paralytische ileus) of obstipatie of die klinisch significante gastro-intestinale problemen hebben, waaronder vernauwing (pathologisch of iatrogeen) van het maagdarmkanaal, of ziekten of aandoeningen waarvan bekend is dat ze de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van geneesmiddelen verstoren .
• Contra-indicaties vermeld in de huidige samenvatting van de productkenmerken van hydromorfon.
• Deelnemers met een voorgeschiedenis van of huidige chronische obstructieve longziekte, of een andere longziekte (bijv. Astma, slaapapneu) die koolstofdioxide (CO2) -retentie zou veroorzaken.
• Deelnemers met een voorgeschiedenis van of huidige cardiovasculaire disfunctie, waaronder duidelijke repolarisatieafwijkingen (bijv. verdacht of duidelijk congenitaal lang-QT-syndroom, hartslag in rust van minder dan of gelijk aan 45 of meer dan of gelijk aan 95 slagen per minuut, en orthostatische of ongecontroleerde hypotensie of hypertensie (systolische bloeddruk lager dan of gelijk aan 100 en hoger dan of gelijk aan 140 millimeter kwik (mmHg), diastolische bloeddruk lager dan of gelijk aan 50 en hoger dan of gelijk aan 95 mmHg), of gebruik van co-medicatie die waarvan bekend is dat het de repolarisatie van het hart aanzienlijk beïnvloedt, geëvalueerd bij inschrijving.
• QT/QTc (Bazett)-interval groter dan 450 milliseconden (mannen), groter dan 470 milliseconden (vrouwen).
• Mannelijke deelnemers met een hemoglobinegehalte van minder dan 125 gram per liter en vrouwelijke deelnemers met een hemoglobinegehalte van minder dan 115 gram per liter.
• Bloeddonatie (meer dan 150 milliliter) binnen 3 maanden voor aanvang van dit onderzoek, d.w.z. eerste toediening van IMP.
• Bekende contra-indicaties/overgevoeligheid voor andere opioïden, naloxon, benzodiazepinen, hydromorfon of duidelijke of vermoedelijke allergie of overgevoeligheid voor geneesmiddelen met een vergelijkbaar werkingsmechanisme als het onderzoeksgeneesmiddel.
• Zwanger of borstvoeding gevend.
• Deelnemers die voorgeschreven medicatie hebben gebruikt (behalve geslachtshormoonvervangende of anticonceptiemedicatie), waaronder bekende CYP2D6-remmers en substraten die de convulsiedrempel verlagen binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel of monoamine-oxidaseremmers (MAO-remmers) binnen 21 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Voorgeschiedenis of aanwezigheid van co-medicatie met tricyclische antidepressiva (TCA), selectieve serotonineheropnameremmers (SSRI's), serotonine-noradrenalineheropnameremmers (SNRI's) en antiparkinsongeneesmiddelen binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Deelnemers die van plan zijn om tijdens het onderzoek medicijnen op recept, vrij verkrijgbare medicijnen of natuurlijke gezondheidsproducten in te nemen, met uitzondering van anticonceptiemedicatie, vervanging van geslachtshormonen, vitamines/mineralen en paracetamol (tot 2 gram per dag).
• Deelnemers die een nieuwe chemische entiteit in ontwikkeling hebben genomen in de laatste 30 dagen voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis IMP of langer, indien op basis van farmacokinetische/farmacodynamische kenmerken een mogelijke interactie met het onderzoeksdoel redelijkerwijs niet kan worden uitgesloten.
• Niet in staat zijn om zich te onthouden van het drinken van cafeïnehoudende dranken (thee, koffie, chocolade of cola). Deelnemers mogen niet meer dan 20 sigaretten per dag roken.
• Serumcreatinine hoger dan 1,5 x de bovengrens van het normale bereik, bij inschrijving.
• Elke gedocumenteerde of vermoede DSM-IV psychiatrische stoornis die momenteel of in het afgelopen jaar aanwezig is, of elke eerdere psychiatrische aandoening die de veiligheid van de deelnemer in gevaar kan brengen door het risico op een ongewenst effect van de onderzoeksgeneesmiddelen die in deze studie worden toegediend te vergroten, zoals bepaald door de beoordeling van de onderzoeker of de aangewezen persoon van de Symptom Checklist 90-R (SCL-90-R) resultaten.
• Deelnemers die naar het oordeel van de onderzoeker om welke reden dan ook niet in staat zijn het studieschema te volgen.