Um estudo clínico em adultos saudáveis ​​que às vezes tomam drogas por prazer, com o objetivo de avaliar se o GRT0151Y é susceptível de ser abusado

Critério de inclusão:

• Homem ou mulher, entre os 18 e os 55 anos, inclusive.
• Índice de massa corporal (IMC) aceitável (peso [quilogramas]/altura (metro quadrado) variando de 19 a 30 quilos por metro quadrado, inclusive).
• Assinaram um documento de consentimento informado indicando que eles entendem o propósito e os procedimentos necessários para o estudo e estão dispostos a participar do estudo.
• Participantes com histórico de uso recreativo de opiáceos (definido como uso não terapêutico pelo menos 10 vezes no último ano e pelo menos uma vez nas últimas 12 semanas antes da inscrição), mas não dependente de opiáceos Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais-4ª edição ( critérios do DSM-IV).
• Os participantes devem consentir em usar um método de contracepção clinicamente aceitável durante todo o período do estudo, incluindo os períodos de washout. Os homens devem confirmar que, ao terem relações sexuais com mulheres com potencial para engravidar (ou seja, mulheres que não foram esterilizadas cirurgicamente, ou e não pelo menos 2 anos após a menopausa), eles usarão preservativo desde a primeira dose até 4 semanas após a última dose e que o respectivo parceiro usará um método contraceptivo adicional. Homens podem ser incluídos se cirurgicamente estéreis. Somente para mulheres em idade fértil: contracepção adequada é definida como qualquer forma de contracepção hormonal ou dispositivo intra-uterino que precisa estar em uso por um período de pelo menos dois meses antes da inscrição. Contracepção de barreira adicional deve ser usada durante a duração do estudo, definida como o tempo desde a consulta de inscrição até o exame final, e por pelo menos um mês inteiro depois disso. Um único método de barreira sozinho ou abstinência sozinho não é aceitável. Mulheres sem potencial para engravidar podem ser incluídas se cirurgicamente estéreis ou pós-menopáusicas por pelo menos dois anos.
• As participantes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo (beta-gonadotrofina coriônica humana) na visita de inscrição e antes de receber o medicamento do estudo para cada um dos períodos de qualificação e tratamento duplo-cego. Para mulheres com potencial para engravidar, o tempo entre a visita de inscrição e o primeiro recebimento do medicamento será separado por um mínimo de 10 dias para garantir a precisão do teste de gravidez.
• Os participantes com triagem positiva de drogas na urina (para anfetaminas, barbitúricos, benzodiazepínicos, canabinóides, cocaína, fenciclidina e opiáceos) na apresentação para os dias de estudo serão autorizados a continuar apenas se o investigador ou designado considerar que a presença da droga não introduzirá drogas adicionais fatores de risco para o participante do estudo ou interferir nos procedimentos do estudo ou na integridade dos dados. As triagens de drogas positivas para drogas selecionadas devem ser confirmadas usando métodos quantitativos, como cromatografia gasosa (GC)/espectrometria de massa (MS) ou equivalente, e a decisão do investigador ou designado de permitir que os participantes continuem levará em consideração os níveis quantitativos da droga em urina dos participantes. Os participantes podem ser reagendados para outra sessão de tratamento a critério do investigador.
• Considerado saudável com base no exame físico da visita de inscrição, histórico médico, eletrocardiograma de 12 derivações, sinais vitais e parâmetros clínicos laboratoriais (bioquímica, exame de urina, coagulação, taxa de hemossedimentação [BSR], hematologia e hepatite e vírus da imunodeficiência humana [HIV] sorologia viral). Se os resultados dos exames laboratoriais ou do exame de urina não estiverem dentro dos limites de referência do laboratório, o participante pode ser incluído apenas na condição de que o investigador ou pessoa designada julgue que os desvios não são clinicamente relevantes e não interferem nos objetivos do estudo.
• Deve ter uma análise negativa de álcool no ar expirado no momento da inscrição. Uma leitura de álcool positiva é aquela que está acima da medição de erro associada ao bafômetro. Os participantes que apresentarem um teste alcoólico positivo podem continuar no estudo somente se o investigador (ou pessoa designada) considerar que a presença de álcool no ar expirado não sugere consumo problemático de álcool e não introduzirá fatores de risco adicionais para o participante do estudo, ou interferir nos procedimentos do estudo ou na integridade dos dados.
• Deve passar por uma sessão de qualificação.
• Capacidade de falar, ler e entender inglês o suficiente para entender a natureza do estudo, fornecer consentimento informado por escrito e permitir a conclusão de todas as avaliações do estudo.

Critério de exclusão:

• História ou dependência atual de substâncias (exceto dependência de nicotina e cafeína), conforme definido pelo DSM-IV.
• Participantes que tentam interromper o uso de drogas recreativas ou que estiveram em um programa de reabilitação de drogas nos 12 meses anteriores à inscrição.
• Histórico ou risco de convulsões (ou seja, traumatismo craniano, epilepsia na anamnese familiar, perda incerta da consciência).
• Anticorpos positivos para HIV tipo 1/2, antígeno de superfície da hepatite B (HBs), anticorpos core da hepatite B (HBc) (imunoglobulina G e imunoglobulina M), anticorpos contra o vírus da hepatite C (HCV).
• Participantes com doença gastrointestinal (por exemplo, íleo paralítico) ou constipação ou que tenham problemas gastrointestinais clinicamente significativos, incluindo estreitamento (patológico ou iatrogênico) do trato gastrointestinal, ou doenças ou condições conhecidas por interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de drogas .
• Contra-indicações listadas no resumo atual das características do produto da hidromorfona.
• Participantes com histórico ou doença pulmonar obstrutiva crônica atual ou qualquer outra doença pulmonar (por exemplo, asma, apneia do sono) que causaria retenção de dióxido de carbono (CO2).
• Participantes com histórico ou disfunção cardiovascular atual, incluindo anormalidade de repolarização acentuada (por exemplo, síndrome do QT longo congênito suspeito ou definitivo, frequência de pulso em repouso menor ou igual a 45 ou maior ou igual a 95 batimentos por minuto e hipotensão ortostática ou descontrolada ou hipertensão (pressão arterial sistólica menor ou igual a 100 e maior ou igual a 140 milímetros de mercúrio (mmHg), pressão arterial diastólica menor ou igual a 50 e maior ou igual a 95 mmHg), ou uso de co-medicação que é conhecido por influenciar substancialmente a repolarização cardíaca, avaliada na inscrição.
• Intervalo QT/QTc (Bazett) superior a 450 milissegundos (homens), superior a 470 milissegundos (mulheres).
• Participantes do sexo masculino com hemoglobina inferior a 125 gramas por litro e participantes do sexo feminino com hemoglobina inferior a 115 gramas por litro.
• Doação de sangue (mais de 150 mililitros) dentro de 3 meses antes de iniciar este estudo, ou seja, primeira administração de IMP.
• Contra-indicações/hipersensibilidade conhecidas a outros opioides, naloxona, benzodiazepínicos, hidromorfona ou alergia ou hipersensibilidade definitiva ou suspeita a medicamentos com mecanismo de ação semelhante ao do medicamento em estudo.
• Grávida ou lactante.
• Participantes que usaram qualquer medicamento prescrito (exceto para reposição hormonal sexual ou medicamentos anticoncepcionais), incluindo inibidores CYP2D6 conhecidos e substratos que reduzem o limiar convulsivo dentro de 14 dias antes da primeira administração do medicamento do estudo ou inibidores da monoaminoxidase (MAOIs) dentro de 21 dias antes da primeira administração do medicamento do estudo.
• História ou presença de co-medicação com antidepressivos tricíclicos (TCA), inibidores seletivos da recaptação da serotonina (ISRS), inibidores da recaptação da norepinefrina da serotonina (SNRI) e drogas antiparkinsonianas dentro de 30 dias antes da administração do primeiro medicamento do estudo.
• Participantes que planejam tomar medicamentos prescritos, sem receita ou produtos naturais para a saúde durante o estudo, com exceção de medicamentos anticoncepcionais, reposição de hormônios sexuais, vitaminas/minerais e acetominofeno (até 2 gramas por dia).
• Participantes que tomaram uma nova entidade química em desenvolvimento nos últimos 30 dias antes de receber a primeira dose de IMP ou mais, se com base nas características farmacocinéticas/farmacodinâmicas, uma possível interação com o objetivo do estudo não puder ser razoavelmente excluída.
• Não é capaz de se abster de beber bebidas que contenham cafeína (chá, café, chocolate ou cola). Participantes incapazes de se abster de fumar mais de 20 cigarros por dia.
• Creatinina sérica superior a 1,5 x limite superior da faixa normal, no momento da inscrição.
• Qualquer transtorno psiquiátrico DSM-IV documentado ou suspeito atualmente ou no ano anterior, ou qualquer condição psiquiátrica anterior que possa comprometer a segurança do participante, aumentando o risco de um efeito adverso dos medicamentos do estudo administrados neste estudo, conforme determinado pela avaliação do investigador ou pessoa designada dos resultados da lista de verificação de sintomas 90-R (SCL-90-R).
• Participantes que, na opinião do investigador, podem não ser capazes de seguir o cronograma do estudo por qualquer motivo.