Une étude clinique chez des adultes en bonne santé qui prennent parfois des drogues pour le plaisir qui vise à évaluer si GRT0151Y est susceptible d'être abusé

Critère d'intégration:

• Homme ou femme, entre 18 et 55 ans inclus.
• Indice de masse corporelle (IMC) acceptable (gamme de poids [kilogrammes]/taille (mètre carré) de 19 à 30 kilogrammes par mètre carré, inclus).
• Signé un document de consentement éclairé indiquant qu'ils comprennent le but et les procédures requises pour l'étude, et sont disposés à participer à l'étude.
• Participants ayant des antécédents d'utilisation récréative d'opiacés (définis comme une utilisation non thérapeutique au moins 10 fois au cours de l'année écoulée et au moins une fois au cours des 12 dernières semaines précédant l'inscription) mais non dépendants des opiacés Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders-4th edition ( critères du DSM-IV).
• Les participants doivent consentir à utiliser une méthode de contraception médicalement acceptable pendant toute la période d'étude, y compris les périodes de sevrage. Les hommes doivent confirmer que, lorsqu'ils ont des rapports sexuels avec des femmes en âge de procréer (c'est-à-dire des femmes qui ne sont pas stérilisées chirurgicalement ou qui ne sont pas au moins 2 ans après la ménopause), ils utiliseront un préservatif à partir du moment de la première dose jusqu'à 4 semaines après la dernière dose et que le partenaire respectif utilisera une méthode contraceptive supplémentaire. Les hommes peuvent être inclus s'ils sont chirurgicalement stériles. Pour les femmes en âge de procréer uniquement : une contraception adéquate est définie comme toute forme de contraception hormonale ou de dispositif intra-utérin qui doit être en place pendant une période d'au moins deux mois avant l'inscription. Une contraception barrière supplémentaire doit être utilisée pendant toute la durée de l'étude, définie comme le temps écoulé entre la visite d'inscription et l'examen final, et pendant au moins un mois complet par la suite. Une méthode à barrière unique seule ou l'abstinence seule n'est pas acceptable. Les femmes en âge de procréer peuvent être incluses si elles sont chirurgicalement stériles ou ménopausées depuis au moins deux ans.
• Les participantes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif (gonadotrophine chorionique bêta-humaine) lors de la visite d'inscription et avant de recevoir le médicament à l'étude pour chacune des périodes de qualification et de traitement en double aveugle. Pour les femmes en âge de procréer, le temps entre la visite d'inscription et la première réception du médicament sera espacé d'au moins 10 jours pour garantir l'exactitude du test de grossesse.
• Les participants avec un dépistage de drogue dans l'urine positif (pour les amphétamines, les barbituriques, les benzodiazépines, les cannabinoïdes, la cocaïne, la phencyclidine et les opiacés) lors de la présentation pour les jours d'étude ne seront autorisés à continuer que si l'investigateur ou la personne désignée considère que la présence de la drogue n'introduira pas d'autres facteurs de risque pour le participant à l'étude, ou interférer avec les procédures de l'étude ou l'intégrité des données. Les dépistages positifs de médicaments pour certains médicaments doivent être confirmés à l'aide de méthodes quantitatives telles que la chromatographie en phase gazeuse (GC)/spectrométrie de masse (MS) ou l'équivalent, et la décision de l'investigateur ou de la personne désignée d'autoriser les participants à continuer prendra en compte les niveaux quantitatifs de médicament dans l'urine des participants. Les participants peuvent être reprogrammés pour une autre session de traitement à la discrétion de l'investigateur.
• Jugé en bonne santé sur la base de l'examen physique de la visite d'inscription, des antécédents médicaux, de l'électrocardiogramme à 12 dérivations, des signes vitaux et des paramètres de laboratoire clinique (biochimie, analyse d'urine, coagulation, vitesse de sédimentation sanguine [BSR], hématologie et virus de l'hépatite et de l'immunodéficience humaine [VIH] sérologie virale). Si les résultats des tests de laboratoire ou des analyses d'urine ne se situent pas dans les plages de référence du laboratoire, le participant ne peut être inclus qu'à condition que l'investigateur ou la personne désignée juge que les écarts ne sont pas cliniquement pertinents et n'interfèrent pas avec les objectifs de l'étude.
• Doit avoir une analyse d'alcoolémie négative à l'inscription. Une lecture d'alcool positive est celle qui est supérieure à la mesure d'erreur associée à l'alcootest. Les participants présentant un test d'alcoolémie positif peuvent être autorisés à poursuivre l'étude uniquement si l'investigateur (ou la personne désignée) considère que la présence d'alcool dans l'haleine ne suggère pas une consommation problématique d'alcool et n'introduira pas de facteurs de risque supplémentaires pour le participant à l'étude, ou interférer avec les procédures d'étude ou l'intégrité des données.
• Doit réussir une session de qualification.
• Capacité à parler, lire et comprendre suffisamment l'anglais pour comprendre la nature de l'étude, fournir un consentement éclairé écrit et permettre la réalisation de toutes les évaluations de l'étude.

Critère d'exclusion:

• Antécédents ou dépendance actuelle à une substance (à l'exception de la dépendance à la nicotine et à la caféine) telle que définie par le DSM-IV.
• Les participants qui tentent d'arrêter leur consommation de drogues à des fins récréatives ou qui ont participé à un programme de désintoxication au cours des 12 mois précédant l'inscription.
• Antécédents ou risque de convulsions (c'est-à-dire traumatisme crânien, épilepsie dans l'anamnèse familiale, perte de conscience incertaine).
• Anticorps VIH de type 1/2 positifs, antigène de surface de l'hépatite B (HBs), anticorps anti-hépatite B (HBc) (immunoglobuline G et immunoglobuline M), anticorps contre le virus de l'hépatite C (VHC).
• Participants atteints d'une maladie gastro-intestinale (par exemple, iléus paralytique) ou constipation ou qui ont des problèmes gastro-intestinaux cliniquement significatifs, y compris un rétrécissement (pathologique ou iatrogène) du tractus gastro-intestinal, ou des maladies ou affections connues pour interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion des médicaments .
• Contre-indications énumérées dans le résumé actuel des caractéristiques du produit de l'hydromorphone.
• Participants ayant des antécédents ou une maladie pulmonaire obstructive chronique actuelle ou toute autre maladie pulmonaire (par exemple, asthme, apnée du sommeil) qui entraînerait une rétention de dioxyde de carbone (CO2).
• Les participants ayant des antécédents ou un dysfonctionnement cardiovasculaire actuel, y compris une anomalie marquée de la repolarisation (p. hypertension artérielle (pression artérielle systolique inférieure ou égale à 100 et supérieure ou égale à 140 millimètres de mercure (mmHg), pression artérielle diastolique inférieure ou égale à 50 et supérieure ou égale à 95 mmHg), ou utilisation de co-médication qui est connu pour influencer considérablement la repolarisation cardiaque, évaluée à l'inclusion.
• Intervalle QT/QTc (Bazett) supérieur à 450 millisecondes (hommes), supérieur à 470 millisecondes (femmes).
• Participants masculins avec moins de 125 grammes d'hémoglobine par litre et participants féminins avec moins de 115 grammes d'hémoglobine par litre.
• Don de sang (plus de 150 millilitres) dans les 3 mois précédant le début de cette étude, c'est-à-dire la première administration d'IMP.
• Contre-indications / hypersensibilité connues à d'autres opioïdes, naloxone, benzodiazépines, hydromorphone ou allergie ou hypersensibilité avérée ou suspectée à des médicaments ayant un mécanisme d'action similaire à celui du médicament à l'étude.
• Enceinte ou allaitante.
• Les participants qui ont utilisé des médicaments sur ordonnance (à l'exception des substituts d'hormones sexuelles ou des médicaments contraceptifs), y compris des inhibiteurs et des substrats connus du CYP2D6 qui abaissent le seuil épileptogène dans les 14 jours précédant la première administration du médicament à l'étude ou des inhibiteurs de la monoamine-oxydase (IMAO) dans les 21 jours avant la première administration du médicament à l'étude.
• Antécédents ou présence de co-médication avec des antidépresseurs tricycliques (TCA), des inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS), des inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN) et des médicaments antiparkinsoniens dans les 30 jours précédant la première administration du médicament à l'étude.
• Les participants qui prévoient de prendre des médicaments sur ordonnance, en vente libre ou des produits de santé naturels pendant l'étude, à l'exception des contraceptifs oraux, des substituts d'hormones sexuelles, des vitamines/minéraux et de l'acétaminophène (jusqu'à 2 grammes par jour).
• Les participants qui ont pris une nouvelle entité chimique en cours de développement au cours des 30 derniers jours précédant la réception de la première dose d'IMP ou plus, si, sur la base des caractéristiques pharmacocinétiques/pharmacodynamiques, une éventuelle interaction avec l'objectif de l'étude ne peut être raisonnablement exclue.
• Ne pas pouvoir s'abstenir de boire des boissons contenant de la caféine (thé, café, chocolat ou cola). Participants incapables de s'abstenir de fumer plus de 20 cigarettes par jour.
• Créatinine sérique supérieure à 1,5 x la limite supérieure de la normale, à l'inscription.
• Tout trouble psychiatrique documenté ou suspecté du DSM-IV actuellement ou au cours de l'année écoulée, ou tout trouble psychiatrique antérieur susceptible de compromettre la sécurité des participants en augmentant le risque d'effet indésirable des médicaments à l'étude administrés dans cette étude, tel que déterminé par l'évaluation de l'investigateur ou de la personne désignée des résultats de la liste de contrôle des symptômes 90-R (SCL-90-R).
• Participants qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient ne pas être capables de suivre le calendrier de l'étude pour une raison quelconque.