Eine klinische Studie an gesunden Erwachsenen, die manchmal Drogen zum Vergnügen nehmen, um zu bewerten, ob GRT0151Y wahrscheinlich missbraucht wird

Einschlusskriterien:

• Männlich oder weiblich, zwischen 18 und 55 Jahren einschließlich.
• Akzeptabler Body-Mass-Index (BMI) (Gewicht [Kilogramm]/Größe (Quadratmeter) im Bereich von 19 bis 30 Kilogramm pro Quadratmeter, einschließlich).
• Eine Einverständniserklärung unterzeichnet, aus der hervorgeht, dass sie den Zweck und die für die Studie erforderlichen Verfahren verstehen und bereit sind, an der Studie teilzunehmen.
• Teilnehmer mit Opiatkonsum in der Vorgeschichte (definiert als nichttherapeutischer Konsum mindestens 10 Mal im letzten Jahr und mindestens einmal in den letzten 12 Wochen vor der Einschreibung), aber nicht abhängig von Opiaten Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders-4th edition ( DSM-IV-Kriterien).
• Die Teilnehmer müssen zustimmen, während des gesamten Studienzeitraums, einschließlich Auswaschphasen, eine medizinisch akzeptable Verhütungsmethode anzuwenden. Männer müssen bestätigen, dass sie beim Geschlechtsverkehr mit Frauen im gebärfähigen Alter (d. h. Frauen, die nicht chirurgisch sterilisiert wurden oder nicht mindestens 2 Jahre nach der Menopause sind) ab dem Zeitpunkt der ersten Dosis bis zum 4 Wochen nach der letzten Dosis und dass der jeweilige Partner eine zusätzliche Verhütungsmethode anwendet. Männer können aufgenommen werden, wenn sie chirurgisch steril sind. Nur für Frauen im gebärfähigen Alter: Angemessene Empfängnisverhütung ist definiert als jede Form von hormoneller Empfängnisverhütung oder Intrauterinpessar, die für einen Zeitraum von mindestens zwei Monaten vor der Einschreibung vorhanden sein muss. Für die Dauer der Studie, definiert als die Zeit vom Immatrikulationsbesuch bis zur Abschlussprüfung, und danach für mindestens einen vollen Monat muss eine zusätzliche Barriereverhütung angewendet werden. Eine einzige Barrieremethode allein oder Abstinenz allein ist nicht akzeptabel. Frauen im gebärfähigen Alter können eingeschlossen werden, wenn sie seit mindestens zwei Jahren chirurgisch steril oder postmenopausal sind.
• Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Schwangerschaftstest (beta-Humanes Choriongonadotropin) beim Einschreibungsbesuch und vor Erhalt des Studienmedikaments für jede der doppelblinden Qualifikations- und Behandlungsperioden haben. Bei Frauen im gebärfähigen Alter wird die Zeit zwischen dem Registrierungsbesuch und der ersten Einnahme des Medikaments um mindestens 10 Tage getrennt, um die Genauigkeit des Schwangerschaftstests sicherzustellen.
• Teilnehmer mit einem positiven Urin-Drogenscreening (auf Amphetamine, Barbiturate, Benzodiazepine, Cannabinoide, Kokain, Phencyclidin und Opiate) bei Vorlage für Studientage dürfen nur dann weitermachen, wenn der Prüfer oder Beauftragte der Ansicht ist, dass das Vorhandensein des Medikaments keine zusätzliche Einführung darstellt Risikofaktoren für den Studienteilnehmer oder beeinträchtigen Studienverfahren oder Datenintegrität. Positive Drogenscreenings für ausgewählte Drogen müssen mit quantitativen Methoden wie Gaschromatographie (GC)/Massenspektrometrie (MS) oder gleichwertigen Methoden bestätigt werden, und die Entscheidung des Prüfarztes oder Beauftragten, den Teilnehmern die Fortsetzung zu gestatten, wird die quantitativen Konzentrationen der Droge berücksichtigen der Urin der Teilnehmer. Die Teilnehmer können nach Ermessen des Prüfarztes auf eine andere Behandlungssitzung umgebucht werden.
• Als gesund erachtet auf der Grundlage von Aufnahmebesuch, körperlicher Untersuchung, Krankengeschichte, 12-Kanal-Elektrokardiogramm, Vitalfunktionen und klinischen Laborparametern (Biochemie, Urinanalyse, Gerinnung, Blutsenkungsgeschwindigkeit [BSR], Hämatologie und Hepatitis und Humanes Immundefizienz-Virus [HIV]) Virusserologie). Wenn die Ergebnisse der Labortests oder der Urinanalysetests nicht innerhalb der Referenzbereiche des Labors liegen, kann der Teilnehmer nur unter der Bedingung eingeschlossen werden, dass der Prüfer oder der Beauftragte beurteilt, dass die Abweichungen nicht klinisch relevant sind und die Studienziele nicht beeinträchtigen.
• Muss bei der Einschreibung eine negative Atemalkoholanalyse haben. Ein positiver Alkoholmesswert liegt über der mit dem Alkoholtester verbundenen Fehlermessung. Teilnehmern mit einem positiven Alkohol-Atemtest kann die Teilnahme an der Studie nur gestattet werden, wenn der Prüfarzt (oder der Beauftragte) der Ansicht ist, dass das Vorhandensein von Atemalkohol keinen problematischen Alkoholkonsum nahelegt und keine zusätzlichen Risikofaktoren für den Studienteilnehmer einführt, oder die Studienverfahren oder die Datenintegrität beeinträchtigen.
• Muss eine Qualifikationssitzung bestehen.
• Fähigkeit, Englisch ausreichend zu sprechen, zu lesen und zu verstehen, um die Art der Studie zu verstehen, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben und den Abschluss aller Studienbewertungen zu ermöglichen.

Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte oder aktuelle Substanzabhängigkeit (außer Nikotin- und Koffeinabhängigkeit) gemäß DSM-IV.
• Teilnehmer, die versuchen, ihren Freizeitdrogenkonsum einzustellen, oder die in den 12 Monaten vor der Anmeldung an einem Drogenrehabilitationsprogramm teilgenommen haben.
• Anamnese oder Anfallsrisiko (z. B. Kopftrauma, Epilepsie in der Familienanamnese, unklarer Bewusstseinsverlust).
• Positive HIV-Typ-1/2-Antikörper, Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBs), Hepatitis-B-Core-(HBc)-Antikörper (Immunglobulin G und Immunglobulin M), Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper.
• Teilnehmer mit Magen-Darm-Erkrankungen (z. B. paralytischer Ileus) oder Verstopfung oder mit klinisch signifikanten Magen-Darm-Problemen, einschließlich Verengungen (pathologisch oder iatrogen) des Gastrointestinaltrakts, oder Krankheiten oder Zuständen, von denen bekannt ist, dass sie die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung von Arzneimitteln beeinträchtigen .
• Kontraindikationen, die in der aktuellen Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels von Hydromorphon aufgeführt sind.
• Teilnehmer mit einer Vorgeschichte oder aktuellen chronisch obstruktiven Lungenerkrankung oder einer anderen Lungenerkrankung (z. B. Asthma, Schlafapnoe), die eine Kohlendioxid (CO2)-Retention verursachen würde.
• Teilnehmer mit einer Vorgeschichte oder aktuellen kardiovaskulären Dysfunktion, einschließlich ausgeprägter Repolarisationsanomalie (z. B. verdächtiges oder eindeutiges angeborenes Long-QT-Syndrom, Ruhepuls kleiner oder gleich 45 oder größer oder gleich 95 Schlägen pro Minute und orthostatische oder unkontrollierte Hypotonie oder Bluthochdruck (systolischer Blutdruck kleiner oder gleich 100 und größer als oder gleich 140 Millimeter Quecksilbersäule (mmHg), diastolischer Blutdruck kleiner oder gleich 50 und größer als oder gleich 95 mmHg) oder Verwendung einer Begleitmedikation bekanntermaßen die kardiale Repolarisation erheblich beeinflusst, bewertet bei der Einschreibung.
• QT/QTc (Bazett)-Intervall größer als 450 Millisekunden (Männer), größer als 470 Millisekunden (Frauen).
• Männliche Teilnehmer mit einem Hämoglobin von weniger als 125 Gramm pro Liter und weibliche Teilnehmer mit einem Hämoglobin von weniger als 115 Gramm pro Liter.
• Blutspende (mehr als 150 Milliliter) innerhalb von 3 Monaten vor Beginn dieser Studie, d. h. erste Verabreichung von IMP.
• Bekannte Kontraindikationen/Überempfindlichkeit gegen andere Opioide, Naloxon, Benzodiazepine, Hydromorphon oder eindeutige oder vermutete Allergie oder Überempfindlichkeit gegen Arzneimittel mit ähnlichem Wirkmechanismus wie das Studienmedikament.
• Schwanger oder stillend.
• Teilnehmer, die verschreibungspflichtige Medikamente (mit Ausnahme von Sexualhormonersatz- oder Empfängnisverhütungsmedikamenten) eingenommen haben, einschließlich bekannter CYP2D6-Inhibitoren und Substrate, die die Krampfschwelle innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments oder Monoaminoxidase-Hemmer (MAO-Hemmer) innerhalb von 21 Tagen senken Tage vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments.
• Anamnese oder Vorhandensein einer Komedikation mit trizyklischen Antidepressiva (TCA), selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmern (SSRI), Serotonin-Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmern (SNRI) und Antiparkinson-Medikamenten innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments.
• Teilnehmer, die planen, während der Studie verschreibungspflichtige Medikamente, rezeptfreie oder natürliche Gesundheitsprodukte einzunehmen, mit Ausnahme von Medikamenten zur Empfängnisverhütung, Sexualhormonersatz, Vitaminen/Mineralstoffen und Acetominophen (bis zu 2 Gramm pro Tag).
• Teilnehmer, die innerhalb der letzten 30 Tage vor Erhalt der ersten IMP-Dosis oder länger eine in der Entwicklung befindliche neue chemische Substanz eingenommen haben, wenn auf der Grundlage der pharmakokinetischen/pharmakodynamischen Eigenschaften eine mögliche Wechselwirkung mit dem Studienziel nicht vernünftigerweise ausgeschlossen werden kann.
• Kann auf koffeinhaltige Getränke (Tee, Kaffee, Schokolade oder Cola) nicht verzichten. Teilnehmer, die nicht mehr als 20 Zigaretten pro Tag rauchen können.
• Serum-Kreatinin höher als 1,5 x Obergrenze des Normalbereichs bei der Einschreibung.
• Jede dokumentierte oder vermutete psychiatrische DSM-IV-Störung, die derzeit oder innerhalb des letzten Jahres vorliegt, oder eine frühere psychiatrische Erkrankung, die die Sicherheit der Teilnehmer beeinträchtigen könnte, indem sie das Risiko einer unerwünschten Wirkung der in dieser Studie verabreichten Studienmedikamente erhöht, wie durch die Beurteilung des Prüfarztes oder Beauftragten bestimmt der Ergebnisse der Symptom-Checkliste 90-R (SCL-90-R).
• Teilnehmer, die nach Ansicht des Prüfarztes aus irgendeinem Grund möglicherweise nicht in der Lage sind, den Studienplan einzuhalten.