Ensayo de fase II de abaloparatida versus placebo en mujeres posmenopáusicas que reciben cirugía de fusión espinal inicial

Este es un piloto prospectivo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de fase 2, de 12 meses para estudiar la eficacia de la abaloparatida en mujeres posmenopáusicas que necesitan cirugía de fusión espinal lumbar. Setenta y dos mujeres con baja masa ósea que están programadas para someterse a una cirugía de fusión espinal serán aleatorizadas 2:1 de manera ciega para recibir 80 mcg de abaloparatida por vía subcutánea (SC) todos los días o un placebo SC de apariencia idéntica durante 6 meses. Este estudio tiene 3 objetivos:

1. En este estudio piloto evaluaremos los resultados quirúrgicos al año y el resultado principal será la fusión basada en un examen de TC con categorías de Fusión/ Indeterminado/ No fusionado y esto se comparará entre los grupos que reciben 6 meses de abaloparatida versus placebo. Los resultados secundarios para el éxito quirúrgico serán evidencia de aflojamiento del tornillo pedicular, fractura del segmento adyacente y cifosis de la unión proximal. Estos datos se utilizarán para determinar los tamaños del efecto y la variación para impulsar el próximo ensayo clínico más grande.
2. Determinar si abaloparatida/Tymlos versus placebo conduce a una reducción más rápida del dolor según la evaluación de la escala de calificación numérica (NRS) y el índice de discapacidad de Oswestry (ODI) para el dolor lumbar a los 6 meses.
3. Como objetivo exploratorio de prueba de concepto, determinaremos si abaloparatida/Tymlos versus placebo da como resultado un mayor volumen de masa ósea de fusión (FBMV) como marcador de unión ósea a los 6 meses y 1 año para ver si al año posterior a la cirugía de fusión espinal lumbar, una mayor FBMV se asocia con mejores resultados de la cirugía espinal, que incluyen: unión ósea mejorada, aflojamiento reducido del tornillo pedicular, fractura del segmento adyacente y cifosis de la unión proximal. Esto serviría como evidencia de que FBMV puede usarse como un marcador temprano validado del éxito de la cirugía de fusión.

Todos los análisis serán de dos caras y el nivel alfa se establecerá en 0,05. Se comparará el FBMV, el dolor y la función por fármaco (abaloparatida frente a placebo) a los 6 meses. Se considerará cumplimiento como tomar el 80% del fármaco del estudio. Para el análisis primario, evaluaremos la unión ósea y el aflojamiento reducido del tornillo pedicular, la fractura del segmento adyacente y la cifosis de la unión proximal como variables dicotómicas a los 12 meses mediante regresión logística y comparando el grupo de placebo con el grupo de abaloparatida. También evaluaremos FBMV como una variable continua y evaluaremos las diferencias en este resultado entre los grupos de abaloparatida y placebo a los 6 meses como una variable de resultado exploratoria. Determinaremos si FBMV difiere en aquellos con o sin marcadores de éxito quirúrgico para la validez de FBMV, independientemente del grupo de tratamiento previo. Además, estos datos se utilizarán para determinar los tamaños del efecto y la variación para impulsar el próximo ensayo clínico más grande.

Evaluaremos la puntuación de NRS y ODI utilizando medidas repetidas de estas variables a lo largo del tiempo por grupo de tratamiento y evaluaremos NRS a los 6 meses en el grupo de placebo versus abaloparatida. Se evaluará la comorbilidad, la edad, la fractura previa, el uso previo de bisfosfonatos y otras covariables, mediante regresión multivariable, si conducen a un cambio en la estimación del efecto para ser considerado para su inclusión en los modelos.

Si la abaloparatida puede mejorar los resultados después de la cirugía de fusión de la columna lumbar, este estudio piloto podría conducir al ensayo de dos años requerido que puede tener un impacto en el tratamiento de los pacientes con cirugía de fusión.