Un estudio de TAK-503 en niños y adolescentes con trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH)

Criterios de inclusión:

Estudio Parte A:

• El participante es un hombre o una mujer de 6 a 17 años inclusive en el momento del consentimiento/asentimiento.
• El participante debe cumplir con los criterios del Manual diagnóstico y estadístico de los trastornos mentales, quinta edición (DSM-5) para un diagnóstico primario de TDAH basado en una evaluación psiquiátrica detallada utilizando Kiddie-Schedule for Affective Disorders-Present and Lifetime Version (K-SADS-PL) ) por un psiquiatra de niños y adolescentes capacitado en la selección (Visita 1A).
• Participante para quien la terapia estimulante previa no es adecuada, no se tolera o se muestra ineficaz según lo determinado por la evaluación clínica del investigador y la revisión del Cuestionario de Medicamentos Estimulantes Previos (PSMQ) administrado durante la selección (Visita 1A).
• El participante tiene una puntuación total de ADHD-RS-5 mayor o igual a (> =) 28 al inicio (Visita 2A).
• El participante tiene una puntuación CGI-S inicial (visita 2A) > = 4.
• La participante que es una mujer en edad fértil (FOCP) y posmenárquica debe tener una prueba de embarazo de gonadotropina coriónica humana beta (β-hCG) en suero negativa en la selección (Visita 1A) y una prueba de embarazo en orina negativa al inicio (Visita 2A), ser no lactantes y acepta cumplir con todos los requisitos anticonceptivos aplicables descritos en el protocolo. Mujer en edad fértil se define como cualquier participante femenina que tiene al menos 9 años de edad o menos de 9 años y posmenárquica.
• Los padres o representantes legalmente autorizados (LAR) de los participantes deben proporcionar la firma del consentimiento informado. El participante debe proporcionar documentación de asentimiento (si corresponde) que indique que el participante es consciente de la naturaleza de investigación del estudio y los procedimientos y restricciones requeridos de acuerdo con la Guía de Buenas Prácticas Clínicas (GCP) del Consejo Internacional de Armonización (ICH). E6 y la normativa aplicable, antes de realizar cualquier trámite relacionado con el estudio.
• El participante y el padre/LAR están dispuestos y son capaces de cumplir con todas las pruebas y requisitos definidos en este protocolo, incluida la supervisión de la dosificación matutina. Específicamente, el padre/LAR debe estar disponible durante la duración del estudio para administrar la dosis del medicamento en investigación (IMP) cada mañana cuando el participante se despierte.
• El participante tiene mediciones de presión arterial (PA) en decúbito supino y de pie inferiores al percentil 95 para la edad, el sexo y la altura tanto en la selección (Visita 1A) como en la línea base (Visita 2A).
• El participante está funcionando a un nivel intelectual apropiado para su edad, según lo juzgado por el investigador.
• El participante puede tragar tabletas y cápsulas intactas.

Estudio Parte B:

• Las participantes femeninas en edad fértil deben tener una prueba de embarazo de β-hCG en suero negativa si se realiza una visita de selección y/o una prueba de embarazo en orina negativa al inicio y aceptar cumplir con los requisitos anticonceptivos aplicables del protocolo. Un FOCP se define como cualquier participante femenina que tenga al menos 9 años o menos de 9 años y sea posmenárquica.
• El participante tiene una medición de PA en decúbito supino y de pie inferior al percentil 95 para edad, sexo y altura.

Criterio de exclusión:

Estudio Parte A:

• El participante tiene un trastorno psiquiátrico comórbido actual, controlado (que requiere medicación o terapia) o no controlado (excepto el trastorno negativista desafiante), que incluye, entre otros, cualquiera de los siguientes trastornos comórbidos del Eje I y el Eje II (el K-SADS-PL debe ser revisado para confirmar el diagnóstico, si es necesario):

  1. Trastorno de estrés postraumático (TEPT)
  2. Enfermedad bipolar, psicosis o antecedentes familiares en cualquiera de los padres biológicos
  3. Trastorno generalizado del desarrollo
  4. Trastorno obsesivo-compulsivo (TOC)
  5. Psicosis/esquizofrenia
  6. Trastorno de tics grave o antecedentes familiares de trastorno de Tourette
• Actualmente, el investigador considera que el participante tiene riesgo de suicidio; ha realizado un intento de suicidio previo; tiene un historial de, o actualmente demuestra, ideación suicida activa.
• El participante tiene un trastorno por abuso de sustancias según lo definido por los criterios del DSM-5 o se sospecha de un trastorno por abuso o dependencia de sustancias (excepto la nicotina) en los últimos 6 meses.
• El participante tiene una anormalidad clínicamente importante en la prueba de detección de drogas y alcohol en la orina (excepto el estimulante del TDAH actual del participante, si corresponde) en la prueba de detección (Visita 1A).
• El participante ha sido abusado física, sexual y/o emocionalmente.
• El participante tiene cualquier otro trastorno que, a juicio del investigador, podría contraindicar TAK-503 o confundir los resultados de las evaluaciones de seguridad y eficacia.
• El participante tiene cualquier afección o enfermedad, incluido cualquier valor de laboratorio anormal clínicamente significativo en la selección (Visita 1A) o, si se repitió la prueba de laboratorio, al inicio (Visita 2A) que, a juicio del investigador, sería un riesgo inapropiado para el participante y/o podría confundir la interpretación de los resultados del estudio.
• El participante tiene una función tiroidea anormal actual, definida como hormona estimulante de la tiroides y tiroxina anormales en la selección (Visita 1A). Se permitirá el tratamiento con una dosis estable de medicamento para la tiroides durante > = 3 meses antes de la selección.
• El participante tiene antecedentes conocidos o presencia de: malignidad (excepto cáncer de piel no melanoma), embarazo y/o un retraso o anomalía en el desarrollo asociado con retrasos en el crecimiento o la maduración sexual que no están relacionados con el TDAH.
• Niños de 6 a 12 años con un peso corporal inferior a ( = 13 años con un peso corporal < 34,0 kg en la selección (Visita 1A) o al inicio (Visita 2A).
• El participante tiene un sobrepeso significativo según las tablas de IMC para sexo específico de la edad de los Centros para el Control de Enfermedades (CDC) en la selección (Visita 1A) o al inicio (Visita 2A). Para este estudio, el sobrepeso significativo se definirá como un IMC superior al percentil 95.
• El participante tiene antecedentes conocidos o presencia de: anomalías cardíacas estructurales, anomalías graves del ritmo cardíaco, síncope, problemas de conducción cardíaca (p. bloqueo cardíaco clínicamente significativo o prolongación del intervalo QT), bradicardia o eventos cardíacos relacionados con el ejercicio, incluidos síncope y presíncope.
• El participante tiene hallazgos de electrocardiograma (ECG) clínicamente significativos, a juicio del investigador, al inicio del estudio (visita 2A).
• El participante tiene hipotensión ortostática* o antecedentes conocidos de hipertensión. (*La hipotensión ortostática se define como una reducción sostenida de la presión arterial sistólica de al menos 20 milímetros de mercurio (mm Hg) o la presión arterial diastólica de 10 mm Hg dentro de los 3 minutos de ponerse de pie desde la posición supina).
• El participante tiene antecedentes familiares conocidos de muerte cardíaca súbita o arritmia ventricular.
• El participante está usando actualmente cualquier medicamento que viole los criterios de lavado especificados en el protocolo al inicio del estudio (visita 2A), incluido cualquier medicamento para el TDAH u otros medicamentos prohibidos, como suplementos de hierbas, medicamentos que afectan la presión arterial o la frecuencia cardíaca (FC) o medicamentos que afectan el sistema nervioso central. (SNC) o afectan el rendimiento cognitivo, como los antihistamínicos sedantes y los simpaticomiméticos descongestionantes (se permiten los broncodilatadores inhalados) o un historial de uso crónico de medicamentos sedantes (es decir, antihistamínicos).
• El participante tiene una condición médica excepto TDAH que requiere tratamiento con cualquier medicamento que afecte el SNC.
• La participante es mujer y está embarazada o en período de lactancia.
• El participante tomó otro producto en investigación o participó en un estudio clínico dentro de los 30 días antes de la selección (Visita 1A).
• El participante no tolera o tiene una alergia conocida o sospechada, hipersensibilidad o intolerancia clínicamente significativa al clorhidrato de guanfacina, la atomoxetina o cualquier componente del producto farmacéutico TAK-503 o atomoxetina.
• El participante tiene antecedentes de un trastorno convulsivo (excepto un único episodio convulsivo febril infantil que ocurrió antes de los 3 años)
• El participante está bien controlado con su medicación actual para el TDAH con una tolerabilidad aceptable, y el padre/médico tratante no se opone a la medicación actual.
• El participante tiene alanina transaminasa (ALT) superior a (>) 2*límite superior normal (LSN) o aspartato aminotransferasa (AST) >2*LSN o bilirrubina >1,5*LSN en la selección.

Estudio Parte B:

• El participante no pasó la prueba de detección, se retiró voluntariamente o se suspendió de la Parte A del estudio por incumplimiento del protocolo, incumplimiento del participante o TEAE o SAE.
• El participante tuvo TEAE clínicamente significativo durante la Parte A del estudio que, a juicio del investigador, impediría la exposición a TAK-503.
• El participante tiene antecedentes de abuso o dependencia de alcohol u otras sustancias, según lo define el DSM-5 (con la excepción de la nicotina) en los últimos 6 meses.
• El participante usa actualmente cualquiera de los medicamentos prohibidos u otros medicamentos, incluidos los suplementos de hierbas, que afectan la presión arterial o la frecuencia cardiaca o que tienen efectos en el SNC o afectan el rendimiento cognitivo, como antihistamínicos sedantes y simpaticomiméticos descongestionantes (se permiten los broncodilatadores inhalados) o antecedentes de uso crónico de medicamentos sedantes (es decir, antihistamínicos) en violación de los criterios de lavado especificados en el protocolo al inicio del estudio.
• El participante tiene una alergia, hipersensibilidad o intolerancia clínicamente significativa conocida o sospechada al clorhidrato de guanfacina o a cualquier componente que se encuentre en TAK-503.
• El participante ha tomado cualquier IMP excepto el placebo en la Parte A del Estudio dentro de los 30 días anteriores al inicio de la Parte B del Estudio (Visita 2B).
• El participante tiene un sobrepeso significativo según las tablas de IMC para la edad específicas del sexo de los CDC en la selección. El sobrepeso significativo se define como un IMC > percentil 95.
• El participante es un niño de 6 a 12 años con un peso corporal de < 25,0 kg o un adolescente de > = 13 años con un peso corporal de < 34,0 kg en la selección (Visita 1B)
• El participante tiene cualquier afección o enfermedad, incluidos valores de laboratorio anormales clínicamente significativos en la selección que, a juicio del investigador, representaría un riesgo inapropiado para el participante y/o confundiría la interpretación de los resultados del estudio.
• El participante se considera actualmente en riesgo de suicidio según lo juzgado por el investigador, ha realizado previamente un intento de suicidio, tiene antecedentes o está demostrando actualmente ideación suicida activa. Los participantes con ideación suicida pasiva intermitente no están necesariamente excluidos según la evaluación del investigador.
• El participante tiene hallazgos de ECG clínicamente significativos, a juicio del investigador, al inicio del estudio (visita 2B).
• El participante tiene antecedentes conocidos o presencia de anomalías cardíacas estructurales, anomalías graves del ritmo cardíaco, síncope, problemas de conducción cardíaca (p. bloqueo cardíaco clínicamente significativo), eventos cardíacos relacionados con el ejercicio, incluidos síncope y presíncope, o bradicardia clínicamente significativa.
• El participante tiene hipotensión ortostática o antecedentes conocidos de hipertensión. (*La hipotensión ortostática se define como una reducción sostenida de la presión arterial sistólica de al menos 20 mm Hg o la presión arterial diastólica de 10 mm Hg dentro de los 3 minutos de estar de pie desde la posición supina).
• El participante tiene antecedentes de un trastorno convulsivo (excepto un único episodio convulsivo febril infantil que ocurrió antes de los 3 años) o la presencia de un trastorno de tics grave, incluido el síndrome de Tourette.
• El participante tiene una condición médica excepto TDAH, que requiere tratamiento con cualquier medicamento que afecte el SNC.
• El participante tiene ALT >2*LSN o AST >2*LSN o bilirrubina >1,5*LSN en la selección.