Een studie van TAK-503 bij kinderen en tieners met ADHD (Attention Deficit Hyperactivity Disorder)

Inclusiecriteria:

Bestudeer Deel A:

• Deelnemer is een man of vrouw van 6 tot en met 17 jaar op het moment van toestemming/instemming.
• Deelnemer moet voldoen aan de criteria van de Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition (DSM-5) voor een primaire diagnose van ADHD op basis van een gedetailleerde psychiatrische evaluatie met behulp van de Kiddie-Schedule for Affective Disorders-Present and Lifetime Version (K-SADS-PL ) door een getrainde kinder- en jeugdpsychiater bij screening (bezoek 1A).
• Deelnemer voor wie eerdere stimulerende therapie niet geschikt is, niet wordt getolereerd of niet effectief blijkt te zijn, zoals bepaald door de klinische beoordeling van de onderzoeker en beoordeling van de Prior Stimulant Medication Questionnaire (PSMQ) die tijdens de screening is afgenomen (Bezoek 1A).
• Deelnemer heeft een ADHD-RS-5 totaalscore groter dan of gelijk aan (> =) 28 bij baseline (Bezoek 2A).
• Deelnemer heeft een baseline (Bezoek 2A) CGI-S-score > = 4.
• Deelnemer die een vrouw is die zwanger kan worden (FOCP) en postmenarchaal is, moet een negatieve serum-bèta-humaan choriongonadotrofine (β-hCG)-zwangerschapstest hebben bij screening (Bezoek 1A) en een negatieve urine-zwangerschapstest bij baseline (Bezoek 2A). niet-melkgevend, en stem ermee in om te voldoen aan alle toepasselijke anticonceptie-eisen die in het protocol worden beschreven. Vrouw in vruchtbare leeftijd wordt gedefinieerd als elke vrouwelijke deelnemer die ten minste 9 jaar of jonger dan 9 jaar oud is en postmenarchaal is.
• De ouder van de deelnemer of de wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger (LAR) moet een handtekening van geïnformeerde toestemming verstrekken. Documentatie van instemming (indien van toepassing) moet worden verstrekt door de deelnemer waaruit blijkt dat de deelnemer op de hoogte is van het onderzoekskarakter van de studie en de vereiste procedures en beperkingen in overeenstemming met de International Council for Harmonization (ICH) Good Clinical Practice (GCP) Guideline E6 en toepasselijke regelgeving, voordat u eventuele studiegerelateerde procedures voltooit.
• Deelnemer en ouder/LAR zijn bereid en in staat om te voldoen aan alle tests en vereisten die in dit protocol zijn gedefinieerd, inclusief toezicht op de ochtenddosering. Concreet moet de ouder/LAR beschikbaar zijn voor de duur van het onderzoek om de dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (IMP) elke ochtend toe te dienen wanneer de deelnemer wakker wordt.
• Deelnemer heeft liggende en staande bloeddrukmetingen (BP) van minder dan het 95e percentiel voor leeftijd, geslacht en lengte bij zowel screening (Bezoek 1A) als baseline (Bezoek 2A).
• De deelnemer functioneert intellectueel op een bij de leeftijd passend niveau, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
• De deelnemer kan tabletten en capsules heel doorslikken.

Bestudeer deel B:

• Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serum β-hCG-zwangerschapstest hebben als er een screeningbezoek wordt uitgevoerd en/of een negatieve urine-zwangerschapstest bij baseline en moeten ermee instemmen te voldoen aan alle van toepassing zijnde anticonceptievereisten van het protocol. Een FOCP wordt gedefinieerd als elke vrouwelijke deelnemer van ten minste 9 jaar of jonger dan 9 jaar en postmenarchaal.
• De deelnemer heeft een liggende en staande bloeddrukmeting van minder dan het 95e percentiel voor leeftijd, geslacht en lengte.

Uitsluitingscriteria:

Bestudeer Deel A:

• Deelnemer heeft een huidige, gecontroleerde (medicatie of therapie nodig) of ongecontroleerde, comorbide psychiatrische stoornis (behalve oppositioneel opstandige stoornis), inclusief maar niet beperkt tot een van de volgende comorbide As I- en As II-stoornissen (de K-SADS-PL moet beoordeeld om de diagnose te bevestigen, indien nodig):

  1. Posttraumatische stressstoornis (PTSS)
  2. Bipolaire ziekte, psychose of familiegeschiedenis bij een van beide biologische ouders
  3. Pervasieve ontwikkelingsstoornis
  4. Obsessief-compulsieve stoornis (OCD)
  5. Psychose/schizofrenie
  6. Ernstige ticstoornis of een familiegeschiedenis van de stoornis van Gilles de la Tourette
• Deelnemer wordt momenteel door de onderzoeker beschouwd als een suïciderisico; heeft eerder een zelfmoordpoging gedaan; een voorgeschiedenis heeft van actieve suïcidale gedachten of momenteel blijk geeft van actieve suïcidale gedachten.
• Deelnemer heeft een verslavingsstoornis zoals gedefinieerd door de DSM-5-criteria of is verdacht van een verslavings- of verslavingsstoornis (behalve nicotine) in de afgelopen 6 maanden.
• Deelnemer heeft een klinisch belangrijke afwijking op de urine-drugs- en alcoholscreening (behalve voor de huidige ADHD-stimulantia van de deelnemer, indien van toepassing) bij de screening (Bezoek 1A).
• Deelnemer is fysiek, seksueel en/of emotioneel mishandeld.
• Deelnemer heeft een andere aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, een contra-indicatie voor TAK-503 zou kunnen zijn of de resultaten van de veiligheids- en werkzaamheidsbeoordelingen zou kunnen verwarren.
• Deelnemer heeft een aandoening of ziekte, waaronder een klinisch significante abnormale laboratoriumwaarde bij screening (Bezoek 1A) of, als de laboratoriumtest werd herhaald, bij baseline (Bezoek 2A) die, naar het oordeel van de onderzoeker, een ongepast risico voor de deelnemer zou vormen en/of de interpretatie van studieresultaten kan verwarren.
• Deelnemer heeft momenteel een abnormale schildklierfunctie, gedefinieerd als abnormaal schildklierstimulerend hormoon en thyroxine bij screening (bezoek 1A). Behandeling met een stabiele dosis schildkliermedicatie gedurende > = 3 maanden voorafgaand aan de screening is toegestaan.
• Deelnemer heeft een bekende voorgeschiedenis of aanwezigheid van: maligniteit (behalve niet-melanome huidkanker), zwangerschap en/of een ontwikkelingsachterstand of afwijking geassocieerd met groei of vertragingen in seksuele rijping die niet gerelateerd zijn aan ADHD.
• Kinderen van 6 tot 12 jaar met een lichaamsgewicht van minder dan ( = 13 jaar met een lichaamsgewicht < 34,0 kg bij screening (bezoek 1A) of baseline (bezoek 2A).
• De deelnemer heeft aanzienlijk overgewicht op basis van de BMI-voor-leeftijd geslachtsspecifieke grafieken van de Centers for Disease Control (CDC) bij screening (Bezoek 1A) of basislijn (Bezoek 2A). Voor dit onderzoek wordt significant overgewicht gedefinieerd als een BMI die groter is dan het 95e percentiel.
• Deelnemer heeft een bekende voorgeschiedenis of aanwezigheid van: structurele hartafwijkingen, ernstige hartritmestoornissen, syncope, hartgeleidingsproblemen (bijv. klinisch significant hartblok of verlenging van het QT-interval), bradycardie of inspanningsgerelateerde cardiale gebeurtenissen, waaronder syncope en presyncope.
• De deelnemer heeft klinisch significante bevindingen op het elektrocardiogram (ECG), zoals beoordeeld door de onderzoeker, bij aanvang (bezoek 2A).
• Deelnemer heeft orthostatische hypotensie* of een bekende voorgeschiedenis van hypertensie. (*Orthostatische hypotensie wordt gedefinieerd als een aanhoudende verlaging van de systolische bloeddruk met ten minste 20 millimeter kwik (mm Hg) of de diastolische bloeddruk met 10 mm Hg binnen 3 minuten na het opstaan ​​vanuit rugligging.)
• Deelnemer heeft een bekende familiegeschiedenis van plotselinge hartdood of ventriculaire aritmie.
• Deelnemer gebruikt momenteel medicatie die in strijd is met de in het protocol gespecificeerde wash-outcriteria bij aanvang (bezoek 2A), inclusief ADHD-medicatie of andere verboden medicatie zoals kruidensupplementen, medicatie die de bloeddruk of hartslag (HR) beïnvloedt of medicatie die het centrale zenuwstelsel beïnvloedt (CZS) effecten of cognitieve prestaties beïnvloeden, zoals sederende antihistaminica en decongestivum sympathicomimetica (inhalatiebronchusverwijders zijn toegestaan) of een voorgeschiedenis van chronisch gebruik van sederende medicatie (d.w.z. antihistaminica).
• Deelnemer heeft een medische aandoening behalve ADHD die behandeling vereist met medicatie die het CZS beïnvloedt.
• Deelnemer is een vrouw en is zwanger of geeft momenteel borstvoeding.
• Deelnemer heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening een ander onderzoeksproduct ingenomen of heeft deelgenomen aan een klinische studie (bezoek 1A).
• De deelnemer tolereert geen of heeft een bekende of vermoede allergie, overgevoeligheid of klinisch significante intolerantie voor guanfacine hydrochloride, atomoxetine of een TAK-503 of atomoxetine geneesmiddelproductcomponent.
• Deelnemer heeft een voorgeschiedenis van epileptische aanvallen (behalve een enkele episode van koortsstuipen in de kindertijd die optrad vóór de leeftijd van 3 jaar)
• De deelnemer is goed onder controle met zijn/haar huidige ADHD-medicatie met aanvaardbare tolerantie, en de ouder/behandelend arts heeft geen bezwaar tegen de huidige medicatie.
• Deelnemer heeft alaninetransaminase (ALAT) groter dan (>) 2*bovengrens van normaal (ULN) of aspartaataminotransferase (AST) >2*ULN of bilirubine >1,5*ULN bij screening.

Bestudeer deel B:

• De deelnemer slaagde niet voor de screening, trok zich vrijwillig terug uit studiedeel A of werd stopgezet wegens niet-naleving van het protocol, niet-naleving door de deelnemer of TEAE of SAE.
• De deelnemer had klinisch significante TEAE tijdens studiedeel A die, naar het oordeel van de onderzoeker, blootstelling aan TAK-503 zou uitsluiten.
• Deelnemer heeft in de afgelopen 6 maanden een voorgeschiedenis van alcohol- of ander middelenmisbruik of -afhankelijkheid, zoals gedefinieerd door DSM-5 (met uitzondering van nicotine).
• Deelnemer gebruikt momenteel een van de verboden medicijnen of andere medicijnen, inclusief kruidensupplementen, die van invloed zijn op de bloeddruk of hartslag of die effecten hebben op het CZS of de cognitieve prestaties beïnvloeden, zoals kalmerende antihistaminica en decongestivum-sympathicomimetica (inhalatiebronchusverwijders zijn toegestaan) of een voorgeschiedenis van chronisch gebruik van sederende medicijnen (d.w.z. antihistaminica) in strijd met de in het protocol gespecificeerde wash-outcriteria bij baseline.
• Deelnemer heeft een bekende of vermoede allergie, overgevoeligheid of klinisch significante intolerantie voor guanfacinehydrochloride of voor een van de componenten die in TAK-503 worden aangetroffen.
• Deelnemer heeft in studiedeel A elk IMP behalve placebo ingenomen binnen de 30 dagen vóór baseline van studiedeel B (bezoek 2B).
• Deelnemer heeft aanzienlijk overgewicht op basis van de CDC BMI-voor-leeftijd geslachtsspecifieke grafieken bij screening. Aanzienlijk overgewicht wordt gedefinieerd als een BMI > 95e percentiel.
• Deelnemer is een kind van 6 t/m 12 jaar met een lichaamsgewicht < 25,0 kg of een adolescent > = 13 jaar met een lichaamsgewicht < 34,0 kg bij screening (Bezoek 1B)
• Deelnemer heeft een aandoening of ziekte, waaronder klinisch significante abnormale laboratoriumwaarden bij screening die, naar het oordeel van de onderzoeker, een ongepast risico voor de deelnemer zou vormen en/of de interpretatie van de onderzoeksresultaten zou verwarren.
• Deelnemer wordt momenteel beschouwd als een suïcidaal risico zoals beoordeeld door de onderzoeker, heeft eerder een suïcidepoging gedaan, heeft een voorgeschiedenis van, of vertoont momenteel actieve suïcidale gedachten. Deelnemers met intermitterende passieve suïcidale gedachten worden niet noodzakelijkerwijs uitgesloten op basis van de beoordeling van de onderzoeker.
• Deelnemer heeft klinisch significante ECG-bevindingen, zoals beoordeeld door de onderzoeker, bij baseline (Bezoek 2B).
• Deelnemer heeft een bekende voorgeschiedenis of aanwezigheid van structurele hartafwijkingen, ernstige hartritmestoornissen, syncope, hartgeleidingsproblemen (bijv. klinisch significant hartblok), inspanningsgerelateerde cardiale gebeurtenissen waaronder syncope en presyncope, of klinisch significante bradycardie.
• Deelnemer heeft orthostatische hypotensie of een bekende voorgeschiedenis van hypertensie. (*Orthostatische hypotensie wordt gedefinieerd als een aanhoudende verlaging van de systolische bloeddruk met ten minste 20 mm Hg of de diastolische bloeddruk met 10 mm Hg binnen 3 minuten na het opstaan ​​uit rugligging).
• Deelnemer heeft een voorgeschiedenis van epileptische aanvallen (behalve een enkele episode van koortsstuipen in de kindertijd die optrad vóór de leeftijd van 3 jaar) of de aanwezigheid van een ernstige ticstoornis waaronder het syndroom van Gilles de la Tourette.
• Deelnemer heeft een medische aandoening behalve ADHD, die behandeling vereist met elk medicijn dat het CZS beïnvloedt.
• Deelnemer heeft ALAT >2*ULN of ASAT >2*ULN of bilirubine >1,5*ULN bij screening.