En undersøgelse af TAK-503 hos børn og teenagere med opmærksomhedsunderskud hyperaktivitetsforstyrrelse (ADHD)

Inklusionskriterier:

Studie del A:

• Deltageren er en mand eller kvinde i alderen 6 til 17 år inklusive på tidspunktet for samtykke/samtykke.
• Deltageren skal opfylde kriterierne for Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition (DSM-5) for en primær diagnose af ADHD baseret på en detaljeret psykiatrisk evaluering ved hjælp af Kiddie-Schedule for Affective Disorders-Present and Lifetime Version (K-SADS-PL ) af en uddannet børne- og ungdomspsykiater ved screening (Besøg 1A).
• Deltager, for hvem tidligere stimulerende behandling ikke er egnet, ikke tolereret eller vist at være ineffektiv, som bestemt af investigatorens kliniske vurdering og gennemgang af det tidligere stimulerende lægemiddelspørgeskema (PSMQ) administreret under screening (besøg 1A).
• Deltageren har en ADHD-RS-5 total score større end eller lig med (> =) 28 ved baseline (besøg 2A).
• Deltageren har en baseline (Besøg 2A) CGI-S-score > = 4.
• Deltager, der er en kvinde i den fødedygtige alder (FOCP) og postmenarkal, skal have en negativ serum beta-humant choriongonadotropin (β-hCG) graviditetstest ved screening (besøg 1A) og en negativ uringraviditetstest ved baseline (besøg 2A). ikke-ammende og accepterer at overholde alle gældende præventionskrav beskrevet i protokollen. Kvinder i den fødedygtige alder er defineret som enhver kvindelig deltager, der er mindst 9 år eller yngre end 9 år og postmenarkal.
• Deltageres forælder eller juridisk autoriseret repræsentant (LAR) skal give underskrift på informeret samtykke. Dokumentation for samtykke (hvis relevant) skal fremlægges af deltageren, der angiver, at deltageren er bekendt med undersøgelsens karakter af undersøgelse og de påkrævede procedurer og begrænsninger i overensstemmelse med International Council for Harmonization (ICH) Good Clinical Practice (GCP) Guideline E6 og gældende regler, før du gennemfører eventuelle undersøgelsesrelaterede procedurer.
• Deltager og forælder/LAR er villige og i stand til at overholde alle test og krav defineret i denne protokol, herunder tilsyn med morgendosering. Konkret skal forælderen/LAR være tilgængelig i hele undersøgelsens varighed til at administrere dosis af forsøgslægemiddel (IMP) hver morgen, når deltageren vågner.
• Deltageren har liggende og stående blodtryksmålinger (BP) mindre end 95. percentilen for alder, køn og højde ved både screening (besøg 1A) og baseline (besøg 2A).
• Deltageren fungerer på et alderssvarende niveau intellektuelt, som vurderet af investigator.
• Deltageren er i stand til at sluge intakte tabletter og kapsler.

Undersøgelse del B:

• Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal have en negativ serum-β-hCG-graviditetstest, hvis der udføres et screeningsbesøg, og/eller en negativ uringraviditetstest ved baseline og accepterer at overholde alle gældende præventionskrav i protokollen. En FOCP er defineret som enhver kvindelig deltager, der er mindst 9 år eller yngre end 9 år og postmenarkal.
• Deltageren har en liggende og stående BP-måling mindre end 95. percentilen for alder, køn og højde.

Ekskluderingskriterier:

Studie del A:

• Deltageren har en aktuel, kontrolleret (kræver medicin eller terapi) eller ukontrolleret, komorbid psykiatrisk lidelse (undtagen oppositionel trodslidelse), herunder, men ikke begrænset til, nogen af ​​følgende komorbide akse I og akse II lidelser (K-SADS-PL bør være gennemgås for at bekræfte diagnosen, om nødvendigt):

  1. Posttraumatisk stresslidelse (PTSD)
  2. Bipolar sygdom, psykose eller familiehistorie hos begge biologiske forældre
  3. Gennemgribende udviklingsforstyrrelse
  4. Obsessiv-kompulsiv lidelse (OCD)
  5. Psykose/skizofreni
  6. Alvorlig tic-lidelse eller en familiehistorie med Tourettes lidelse
• Deltageren anses i øjeblikket for at være en selvmordsrisiko af efterforskeren; har gjort et tidligere selvmordsforsøg; har en historie med, eller i øjeblikket demonstrerer, aktive selvmordstanker.
• Deltageren har en stofmisbrugsforstyrrelse som defineret af DSM-5-kriterierne eller har været mistænkt for et stofmisbrugs- eller afhængighedsforstyrrelse (undtagen nikotin) inden for de seneste 6 måneder.
• Deltageren har en klinisk vigtig abnormitet på urinstof- og alkoholscreeningen (undtagen deltagerens aktuelle ADHD-stimulerende middel, hvis relevant) ved screening (besøg 1A).
• Deltageren er blevet fysisk, seksuelt og/eller følelsesmæssigt misbrugt.
• Deltageren har enhver anden lidelse, som ifølge investigatoren kan kontraindicere TAK-503 eller forvirre resultaterne af sikkerheds- og effektivitetsvurderingerne.
• Deltageren har en hvilken som helst tilstand eller sygdom, herunder enhver klinisk signifikant unormal laboratorieværdi ved screening (besøg 1A) eller, hvis laboratorietesten blev gentaget, ved baseline (besøg 2A), som, som vurderet af investigator, ville være en uhensigtsmæssig risiko for deltageren og/eller kunne forvirre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater.
• Deltageren har aktuel unormal skjoldbruskkirtelfunktion, defineret som unormalt thyreoidea-stimulerende hormon og thyroxin ved screening (besøg 1A). Behandling med en stabil dosis thyreoideamedicin i > = 3 måneder før screening vil være tilladt.
• Deltageren har en kendt historie eller tilstedeværelse af: malignitet (undtagen ikke-melanom hudkræft), graviditet og/eller en udviklingsforsinkelse eller abnormitet forbundet med vækst eller forsinkelser i seksuel modning, som ikke er relateret til ADHD.
• Børn i alderen 6 til 12 år med en kropsvægt mindre end ( = 13 år med en kropsvægt < 34,0 kg ved screening (Besøg 1A) eller baseline (Besøg 2A).
• Deltageren er signifikant overvægtig baseret på Centers for Disease Control (CDC) BMI-for alder kønsspecifikke diagrammer ved screening (besøg 1A) eller baseline (besøg 2A). For denne undersøgelse vil signifikant overvægt blive defineret som et BMI, der er større end 95. percentilen.
• Deltageren har en kendt historie eller tilstedeværelse af: strukturelle hjerteabnormiteter, alvorlige hjerterytmeabnormiteter, synkope, hjerteledningsproblemer (f. klinisk signifikant hjerteblokering eller forlængelse af QT-interval), bradykardi eller træningsrelaterede hjertehændelser inklusive synkope og præsynkope.
• Deltageren har klinisk signifikante elektrokardiogram (EKG) fund, som bedømt af investigator, ved baseline (besøg 2A).
• Deltageren har ortostatisk hypotension* eller en kendt historie med hypertension. (*Ortostatisk hypotension er defineret som en vedvarende reduktion af systolisk blodtryk på mindst 20 millimeter kviksølv (mm Hg) eller diastolisk blodtryk på 10 mm Hg inden for 3 minutter efter at have stået på ryggen.)
• Deltageren har en kendt familiehistorie med pludselig hjertedød eller ventrikulær arytmi.
• Deltageren bruger i øjeblikket enhver medicin, der overtræder protokol-specificerede udvaskningskriterier ved baseline (besøg 2A), inklusive enhver ADHD-medicin eller anden forbudt medicin, såsom naturlægemidler, medicin, der påvirker BP eller hjertefrekvens (HR) eller medicin, der har centralnervesystemet (CNS) påvirkninger eller påvirker kognitiv ydeevne, såsom beroligende antihistaminer og dekongestativt sympatomimetika (inhalerede bronkodilatatorer er tilladt) eller en historie med kronisk brug af beroligende medicin (dvs. antihistaminer).
• Deltageren har en medicinsk tilstand undtagen ADHD, der kræver behandling med enhver medicin, der påvirker CNS.
• Deltageren er kvinde og gravid eller ammer i øjeblikket.
• Deltageren har taget et andet forsøgsprodukt eller deltaget i en klinisk undersøgelse inden for 30 dage før screening (besøg 1A).
• Deltageren tolererer ikke eller har en kendt eller mistænkt allergi, overfølsomhed eller klinisk signifikant intolerance over for guanfacinhydrochlorid, atomoxetin eller nogen TAK-503- eller atomoxetin-lægemiddelkomponent.
• Deltageren har en historie med et anfaldsforstyrrelse (bortset fra en enkelt febril anfaldsepisode i barndommen, der opstod før 3 års alderen)
• Deltageren er velkontrolleret på sin nuværende ADHD-medicin med acceptabel tolerabilitet, og forælderen/behandlende læge modsætter sig ikke den aktuelle medicin.
• Deltageren har alanintransaminase (ALT) større end (>) 2*øvre grænse for normal (ULN) eller aspartataminotransferase (AST) >2*ULN eller bilirubin >1,5*ULN ved screening.

Undersøgelse del B:

• Deltageren mislykkedes i screeningen, trak sig frivilligt tilbage eller blev afbrudt fra undersøgelsesdel A på grund af manglende overholdelse af protokol, manglende overholdelse af deltagere eller TEAE eller SAE.
• Deltageren havde nogen klinisk signifikant TEAE under undersøgelsesdel A, som, som vurderet af investigator, ville udelukke eksponering for TAK-503.
• Deltageren har en historie med alkohol eller andet stofmisbrug eller afhængighed, som defineret af DSM-5 (med undtagelse af nikotin) inden for de sidste 6 måneder.
• Deltageren bruger i øjeblikket enhver af de forbudte medicin eller andre lægemidler, inklusive naturlægemidler, som påvirker BP eller HR eller som har CNS-effekter eller påvirker kognitiv ydeevne, såsom sedaterende antihistaminer og dekongestativt sympatomimetika (inhalerede bronkodilatatorer er tilladt) eller en historie med kronisk brug af beroligende medicin (dvs. antihistaminer) i strid med de protokolspecificerede udvaskningskriterier ved baseline.
• Deltageren har en kendt eller mistænkt allergi, overfølsomhed eller klinisk signifikant intolerance over for guanfacinhydrochlorid eller andre komponenter fundet i TAK-503.
• Deltageren har taget enhver IMP undtagen placebo i undersøgelsesdel A inden for de 30 dage før baseline af undersøgelsesdel B (besøg 2B).
• Deltageren er signifikant overvægtig baseret på CDC BMI-for-alder kønsspecifikke diagrammer ved screening. Signifikant overvægt defineres som en BMI > 95. percentil.
• Deltageren er et barn i alderen 6 til 12 år med en kropsvægt på < 25,0 kg eller en teenager i alderen > = 13 år med en kropsvægt på < 34,0 kg ved screening (besøg 1B)
• Deltageren har en hvilken som helst tilstand eller sygdom, herunder klinisk signifikante unormale laboratorieværdier ved screening, som ifølge investigatoren ville udgøre en uhensigtsmæssig risiko for deltageren og/eller forvirre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultaterne.
• Deltageren betragtes i øjeblikket som en selvmordsrisiko som vurderet af efterforskeren, har tidligere gjort et selvmordsforsøg, har en historie med eller udviser i øjeblikket aktive selvmordstanker. Deltagere med intermitterende passive selvmordstanker udelukkes ikke nødvendigvis baseret på investigatorens vurdering.
• Deltageren har klinisk signifikante EKG-fund, som bedømt af investigator, ved baseline (besøg 2B).
• Deltageren har en kendt historie eller tilstedeværelse af strukturelle hjerteabnormaliteter, alvorlige hjerterytmeabnormiteter, synkope, hjerteledningsproblemer (f. klinisk signifikant hjerteblok), træningsrelaterede hjertehændelser inklusive synkope og præsynkope eller klinisk signifikant bradykardi.
• Deltageren har ortostatisk hypotension eller en kendt historie med hypertension. (*Ortostatisk hypotension er defineret som en vedvarende reduktion af systolisk blodtryk på mindst 20 mm Hg eller diastolisk blodtryk på 10 mm Hg inden for 3 minutter efter at have stået på ryggen).
• Deltageren har en historie med et anfaldsforstyrrelse (bortset fra en enkelt febril anfaldsepisode i barndommen, der opstod før 3 års alderen) eller tilstedeværelsen af ​​en alvorlig tic-lidelse inklusive Tourettes syndrom.
• Deltageren har en medicinsk tilstand undtagen ADHD, som kræver behandling med enhver medicin, der påvirker CNS.
• Deltageren har ALAT >2*ULN eller AST >2*ULN eller bilirubin >1,5*ULN ved screening.