Исследование TAK-503 у детей и подростков с синдромом дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ)

Критерии включения:

Учебная часть А:

• Участником является мужчина или женщина в возрасте от 6 до 17 лет включительно на момент согласия/согласия.
• Участник должен соответствовать критериям Диагностического и статистического руководства по психическим расстройствам, пятое издание (DSM-5) для первичного диагноза СДВГ на основе детальной психиатрической оценки с использованием Детского графика аффективных расстройств — версия для настоящего времени и жизни (K-SADS-PL). ) обученным детским и подростковым психиатром при скрининге (посещение 1А).
• Участник, для которого предыдущая терапия стимуляторами не подходит, не переносится или показала свою неэффективность, что было определено исследователем в ходе клинической оценки и анализа вопросника о предшествующем назначении стимуляторов (PSMQ), введенного во время скрининга (посещение 1A).
• Участник имеет общий балл СДВГ-RS-5, превышающий или равный (> =) 28 на исходном уровне (посещение 2A).
• У участника исходный (посещение 2A) балл CGI-S > = 4.
• Участница, которая является женщиной детородного возраста (FOCP) и в постменархальном периоде, должна иметь отрицательный результат теста на беременность на бета-хорионический гонадотропин человека (β-ХГЧ) в сыворотке при скрининге (посещение 1A) и отрицательный тест мочи на беременность на исходном уровне (посещение 2A). некормящие и соглашаются соблюдать все применимые требования к контрацепции, описанные в протоколе. Женщина детородного возраста определяется как любая участница женского пола в возрасте не менее 9 лет или моложе 9 лет, находящаяся в постменархальном периоде.
• Родители участников или законно уполномоченный представитель (LAR) должны предоставить подпись информированного согласия. Документация о согласии (если применимо) должна быть предоставлена ​​участником, указывающим, что участник осведомлен об исследовательском характере исследования и необходимых процедурах и ограничениях в соответствии с Руководством по надлежащей клинической практике (GCP) Международного совета по гармонизации (ICH). E6 и применимые правила, прежде чем выполнять какие-либо процедуры, связанные с исследованием.
• Участник и родитель/LAR желают и могут соблюдать все тесты и требования, определенные в этом протоколе, включая надзор за утренней дозировкой. В частности, родитель/LAR должен быть доступен на протяжении всего исследования для введения дозы исследуемого лекарственного средства (IMP) каждое утро, когда участник просыпается.
• У участника измерения артериального давления (АД) в положении лежа и стоя ниже 95-го процентиля для возраста, пола и роста как при скрининге (посещение 1A), так и при исходном уровне (посещение 2A).
• По оценке исследователя, участник функционирует на соответствующем возрасту интеллектуальном уровне.
• Участник может глотать целые таблетки и капсулы.

Учебная часть Б:

• Участницы женского пола детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность β-ХГЧ в сыворотке, если проводится скрининг, и/или отрицательный тест мочи на беременность на исходном уровне и согласиться соблюдать любые применимые требования протокола в отношении контрацепции. FOCP определяется как любая участница женского пола в возрасте не менее 9 лет или моложе 9 лет, находящаяся в постменархальном периоде.
• У участника измерения АД в положении лежа и стоя меньше 95-го процентиля для возраста, пола и роста.

Критерий исключения:

Учебная часть А:

• У участника имеется текущее контролируемое (требующее медикаментозного лечения или терапии) или неконтролируемое коморбидное психическое расстройство (за исключением оппозиционно-вызывающего расстройства), включая, помимо прочего, любое из следующих коморбидных расстройств Оси I и Оси II (K-SADS-PL должен быть осмотр для подтверждения диагноза, если это необходимо):

  1. Посттравматическое стрессовое расстройство (ПТСР)
  2. Биполярное расстройство, психоз или семейный анамнез у одного из биологических родителей
  3. Первазивное расстройство развития
  4. Обсессивно-компульсивное расстройство (ОКР)
  5. Психоз/шизофрения
  6. Серьезное тиковое расстройство или синдром Туретта в семейном анамнезе
• В настоящее время исследователь считает, что участник подвергается риску самоубийства; предпринял предыдущую попытку самоубийства; имеет историю или в настоящее время демонстрирует активные суицидальные мысли.
• У участника есть расстройство, связанное со злоупотреблением психоактивными веществами, как это определено критериями DSM-5, или подозрение на злоупотребление психоактивными веществами или расстройство зависимости (за исключением никотина) в течение последних 6 месяцев.
• Участник имеет клинически значимую аномалию при скрининге мочи на наркотики и алкоголь (за исключением участников, которые в настоящее время принимают стимуляторы СДВГ, если применимо) при скрининге (посещение 1A).
• Участник подвергся физическому, сексуальному и/или эмоциональному насилию.
• У участника имеется какое-либо другое заболевание, которое, по мнению исследователя, может быть противопоказанием к приему TAK-503 или исказить результаты оценок безопасности и эффективности.
• У участника есть какое-либо состояние или заболевание, включая любые клинически значимые отклонения лабораторных показателей при скрининге (посещение 1А) или, если лабораторный тест был повторен, на исходном уровне (посещение 2А), которые, по мнению исследователя, представляют несоответствующий риск для участника и/или может исказить интерпретацию результатов исследования.
• У участника есть текущая аномальная функция щитовидной железы, определяемая как аномальный уровень тиреотропного гормона и тироксина при скрининге (посещение 1A). Будет разрешено лечение стабильной дозой препарата щитовидной железы в течение > = 3 месяцев до скрининга.
• У участника есть известная история или наличие: злокачественных новообразований (за исключением немеланомного рака кожи), беременности и / или задержки развития или аномалии, связанные с задержкой роста или полового созревания, которые не связаны с СДВГ.
• Дети в возрасте от 6 до 12 лет с массой тела менее (= 13 лет с массой тела < 34,0 кг при скрининге (визит 1А) или исходном уровне (визит 2А).
• У участника имеется значительный избыточный вес на основании таблиц ИМТ и пола Центра по контролю и профилактике заболеваний (CDC) при скрининге (посещение 1A) или исходном уровне (посещение 2A). Для этого исследования значительно избыточный вес будет определяться как ИМТ, превышающий 95-й процентиль.
• У участника в анамнезе или наличии: структурные сердечные аномалии, серьезные нарушения сердечного ритма, обмороки, проблемы сердечной проводимости (например, клинически значимая блокада сердца или удлинение интервала QT), брадикардия или сердечные события, связанные с физической нагрузкой, включая обмороки и предобморочные состояния.
• У участника есть клинически значимые изменения электрокардиограммы (ЭКГ), по оценке исследователя, на исходном уровне (посещение 2A).
• У участника ортостатическая гипотензия* или гипертония в анамнезе. (* Ортостатическая гипотензия определяется как устойчивое снижение систолического артериального давления не менее чем на 20 миллиметров ртутного столба (мм рт. ст.) или диастолического артериального давления на 10 мм рт. ст. в течение 3 минут в положении стоя из положения лежа.)
• У участника есть известная семейная история внезапной сердечной смерти или желудочковой аритмии.
• В настоящее время участник принимает любые лекарства, которые на исходном уровне нарушают указанные в протоколе критерии вымывания (посещение 2A), включая любые лекарства от СДВГ или другие запрещенные лекарства, такие как травяные добавки, лекарства, влияющие на АД или частоту сердечных сокращений (ЧСС), или лекарства, воздействующие на центральную нервную систему. (ЦНС) влияет или влияет на когнитивные функции, такие как седативные антигистаминные препараты и противоотечные симпатомиметики (разрешены ингаляционные бронходилататоры) или хроническое использование седативных препаратов (например, антигистаминных препаратов) в анамнезе.
• У участника есть заболевание, за исключением СДВГ, которое требует лечения любым лекарством, влияющим на ЦНС.
• Участник женского пола и беременна или в настоящее время кормит грудью.
• Участник принимал другой исследуемый продукт или участвовал в клиническом исследовании в течение 30 дней до скрининга (посещение 1A).
• Участник не переносит или имеет известную или предполагаемую аллергию, гиперчувствительность или клинически значимую непереносимость гидрохлорида гуанфацина, атомоксетина или любого компонента лекарственного препарата ТАК-503 или атомоксетина.
• У участника в анамнезе судорожное расстройство (за исключением одного эпизода фебрильных судорог в детстве, который произошел в возрасте до 3 лет)
• Участник хорошо контролирует свое текущее лекарство от СДВГ с приемлемой переносимостью, и родитель/лечащий врач не возражает против текущего лекарства.
• У участника аланинтрансаминаза (АЛТ) выше (>) 2*верхней границы нормы (ВГН) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) >2*ВГН или билирубин >1,5*ВГН при скрининге.

Учебная часть Б:

• Участник не прошел скрининг, добровольно выбыл или был исключен из части исследования A из-за несоблюдения протокола, несоблюдения участником или TEAE или SAE.
• У участника были какие-либо клинически значимые TEAE во время части исследования A, которые, по мнению исследователя, исключали воздействие TAK-503.
• Участник имеет историю злоупотребления алкоголем или другими психоактивными веществами или зависимости, как это определено DSM-5 (за исключением никотина) в течение последних 6 месяцев.
• Участник в настоящее время принимает какие-либо запрещенные лекарства или другие лекарства, включая растительные добавки, которые влияют на АД или ЧСС, или которые оказывают влияние на ЦНС или влияют на когнитивные функции, такие как седативные антигистаминные и противоотечные симпатомиметики (ингаляционные бронходилататоры разрешены) или история хронического использования седативных препаратов (т. антигистаминные препараты) с нарушением указанных в протоколе критериев вымывания на исходном уровне.
• У участника есть известная или предполагаемая аллергия, гиперчувствительность или клинически значимая непереносимость гидрохлорида гуанфацина или любых компонентов, обнаруженных в TAK-503.
• Участник принимал любой ИЛП, кроме плацебо, в части исследования A в течение 30 дней до исходного уровня в части исследования B (посещение 2B).
• У участника значительно избыточный вес, согласно таблицам CDC ИМТ к полу для возраста при скрининге. Значительно избыточный вес определяется как ИМТ> 95-го процентиля.
• Участником является ребенок в возрасте от 6 до 12 лет с массой тела < 25,0 кг или подросток в возрасте > = 13 лет с массой тела < 34,0 кг на момент скрининга (посещение 1B).
• У участника есть какое-либо состояние или заболевание, включая клинически значимые аномальные лабораторные показатели при скрининге, которые, по мнению исследователя, представляют несоответствующий риск для участника и/или искажают интерпретацию результатов исследования.
• Участник в настоящее время считается подверженным суицидальному риску по оценке исследователя, ранее предпринимал попытки самоубийства, имеет историю или в настоящее время демонстрирует активные суицидальные мысли. Участники с прерывистыми пассивными суицидальными мыслями не обязательно исключаются на основании оценки исследователя.
• У участника есть клинически значимые изменения ЭКГ, по мнению исследователя, на исходном уровне (посещение 2B).
• У участника в анамнезе или имеются структурные аномалии сердца, серьезные нарушения сердечного ритма, обмороки, проблемы сердечной проводимости (например, клинически значимая блокада сердца), сердечные события, связанные с физической нагрузкой, включая обмороки и предобморочные состояния, или клинически значимая брадикардия.
• У участника ортостатическая гипотензия или гипертония в анамнезе. (* Ортостатическая гипотензия определяется как устойчивое снижение систолического артериального давления не менее чем на 20 мм рт. ст. или диастолического артериального давления на 10 мм рт. ст. в течение 3 минут в положении стоя из положения лежа).
• У участника в анамнезе были судорожные расстройства (за исключением одного эпизода фебрильных судорог в детстве, которые произошли в возрасте до 3 лет) или наличие серьезного тикового расстройства, включая синдром Туретта.
• У участника есть заболевание, кроме СДВГ, которое требует лечения любым лекарством, влияющим на ЦНС.
• У участника есть АЛТ> 2 * ВГН или АСТ> 2 * ВГН или билирубин> 1,5 * ВГН при скрининге.