En studie av TAK-503 hos barn og tenåringer med oppmerksomhetssvikt og hyperaktivitetsforstyrrelse (ADHD)

Inklusjonskriterier:

Studie del A:

• Deltakeren er en mann eller kvinne i alderen 6 til 17 år inklusive på tidspunktet for samtykke/samtykke.
• Deltakeren må oppfylle Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition (DSM-5) kriterier for en primær diagnose av ADHD basert på en detaljert psykiatrisk evaluering ved bruk av Kiddie-Schedule for Affective Disorders-Present and Lifetime Version (K-SADS-PL ) av utdannet barne- og ungdomspsykiater ved screening (Besøk 1A).
• Deltaker for hvem tidligere sentralstimulerende terapi ikke er egnet, ikke tolerert eller vist å være ineffektiv, bestemt av etterforskerens kliniske vurdering og gjennomgang av det tidligere stimulerende medisineringsskjemaet (PSMQ) administrert under screening (besøk 1A).
• Deltakeren har en ADHD-RS-5 totalscore større enn eller lik (> =) 28 ved baseline (besøk 2A).
• Deltakeren har en baseline (Besøk 2A) CGI-S-score > = 4.
• Deltaker som er en kvinne i fertil alder (FOCP) og postmenarkal må ha en negativ serum beta-humant koriongonadotropin (β-hCG) graviditetstest ved screening (besøk 1A) og en negativ uringraviditetstest ved baseline (besøk 2A). ikke ammende, og godtar å overholde alle gjeldende prevensjonskrav beskrevet i protokollen. Kvinner i fruktbar alder er definert som enhver kvinnelig deltaker som er minst 9 år eller yngre enn 9 år og postmenarkal.
• Deltakeres forelder eller juridisk autorisert representant (LAR) må gi underskrift på informert samtykke. Dokumentasjon på samtykke (hvis aktuelt) må fremlegges av deltakeren som indikerer at deltakeren er klar over studiens undersøkelseskarakter og nødvendige prosedyrer og restriksjoner i samsvar med International Council for Harmonization (ICH) Good Clinical Practice (GCP) Guideline E6 og gjeldende regelverk, før du fullfører eventuelle studierelaterte prosedyrer.
• Deltaker og forelder/LAR er villige og i stand til å overholde alle tester og krav definert i denne protokollen, inkludert tilsyn med morgendosering. Nærmere bestemt må forelderen/LAR være tilgjengelig under studiens varighet for å administrere dosen av undersøkelsesmedisin (IMP) hver morgen når deltakeren våkner.
• Deltakeren har liggende og stående blodtrykksmålinger (BP) mindre enn 95. persentilen for alder, kjønn og høyde ved både screening (besøk 1A) og baseline (besøk 2A).
• Deltakeren fungerer på et alderstilpasset nivå intellektuelt, som bedømt av etterforskeren.
• Deltakeren er i stand til å svelge intakte tabletter og kapsler.

Studie del B:

• Kvinnelige deltakere i fertil alder må ha en negativ serum-β-hCG-graviditetstest hvis det gjennomføres et screeningbesøk og/eller en negativ uringraviditetstest ved baseline og samtykker i å overholde alle gjeldende prevensjonskrav i protokollen. En FOCP er definert som enhver kvinnelig deltaker som er minst 9 år eller yngre enn 9 år og postmenarkal.
• Deltakeren har en liggende og stående BP-måling mindre enn 95. persentilen for alder, kjønn og høyde.

Ekskluderingskriterier:

Studie del A:

• Deltakeren har en pågående, kontrollert (krever medisinering eller terapi) eller ukontrollert, komorbid psykiatrisk lidelse (unntatt opposisjonell trassig lidelse), inkludert men ikke begrenset til noen av følgende komorbide akse I og akse II lidelser (K-SADS-PL skal være gjennomgås for å bekrefte diagnosen, om nødvendig):

  1. Posttraumatisk stresslidelse (PTSD)
  2. Bipolar sykdom, psykose eller familiehistorie hos begge biologiske foreldrene
  3. Gjennomgripende utviklingsforstyrrelse
  4. Obsessiv-kompulsiv lidelse (OCD)
  5. Psykose/schizofreni
  6. Alvorlig tic-lidelse eller en familiehistorie med Tourettes lidelse
• Deltakeren anses for øyeblikket å være en selvmordsrisiko av etterforskeren; har gjort et tidligere selvmordsforsøk; har en historie med, eller viser for tiden aktive selvmordstanker.
• Deltakeren har en ruslidelse som definert av DSM-5-kriteriene eller har vært mistenkt for en rus- eller avhengighetslidelse (unntatt nikotin) i løpet av de siste 6 månedene.
• Deltakeren har en klinisk viktig abnormitet på urinmedisin- og alkoholskjermen (bortsett fra deltakernes aktuelle ADHD-stimulerende middel, hvis aktuelt) ved screening (besøk 1A).
• Deltakeren har blitt fysisk, seksuelt og/eller følelsesmessig misbrukt.
• Deltakeren har en hvilken som helst annen lidelse som etter vurderingen av etterforskeren kan kontraindisere TAK-503 eller forvirre resultatene av sikkerhets- og effektvurderingene.
• Deltakeren har en hvilken som helst tilstand eller sykdom, inkludert enhver klinisk signifikant unormal laboratorieverdi ved screening (besøk 1A) eller, hvis laboratorietesten ble gjentatt, ved baseline (besøk 2A) som, etter vurdering av etterforskeren, ville være en upassende risiko for deltakeren og/eller kan forvirre tolkningen av studieresultatene.
• Deltakeren har nåværende unormal skjoldbruskkjertelfunksjon, definert som unormalt tyreoideastimulerende hormon og tyroksin ved screening (besøk 1A). Behandling med stabil dose thyreoideamedisin i > = 3 måneder før screening vil være tillatt.
• Deltakeren har en kjent historie eller tilstedeværelse av: malignitet (unntatt ikke-melanom hudkreft), graviditet og/eller en utviklingsforsinkelse eller abnormitet assosiert med vekst eller forsinkelser i seksuell modning som ikke er relatert til ADHD.
• Barn i alderen 6 til 12 år med kroppsvekt mindre enn ( = 13 år med kroppsvekt < 34,0 kg ved screening (besøk 1A) eller baseline (besøk 2A).
• Deltakeren er betydelig overvektig basert på Centers for Disease Control (CDC) BMI-for alderskjønnsspesifikke diagrammer ved screening (besøk 1A) eller baseline (besøk 2A). For denne studien vil signifikant overvekt bli definert som en BMI som er større enn 95. persentilen.
• Deltakeren har en kjent historie eller tilstedeværelse av: strukturelle hjerteabnormiteter, alvorlige hjerterytmeavvik, synkope, hjerteledningsproblemer (f.eks. klinisk signifikant hjerteblokk eller QT-intervallforlengelse), bradykardi eller treningsrelaterte hjertehendelser inkludert synkope og presynkope.
• Deltakeren har klinisk signifikante elektrokardiogram (EKG) funn, som bedømt av etterforskeren, ved baseline (besøk 2A).
• Deltakeren har ortostatisk hypotensjon* eller en kjent historie med hypertensjon. (*Ortostatisk hypotensjon er definert som en vedvarende reduksjon av systolisk blodtrykk på minst 20 millimeter kvikksølv (mm Hg) eller diastolisk blodtrykk på 10 mm Hg innen 3 minutter etter stående fra liggende.)
• Deltakeren har en kjent familiehistorie med plutselig hjertedød eller ventrikulær arytmi.
• Deltakeren bruker for øyeblikket alle medisiner som bryter protokollspesifiserte utvaskingskriterier ved baseline (besøk 2A), inkludert ADHD-medisiner eller andre forbudte medisiner som urtetilskudd, medisiner som påvirker BP eller hjertefrekvens (HR) eller medisiner som har sentralnervesystemet (CNS) påvirker eller påvirker kognitiv ytelse, som sederende antihistaminer og dekongestant sympatomimetika (inhalerte bronkodilatatorer er tillatt) eller en historie med kronisk bruk av beroligende medisiner (dvs. antihistaminer).
• Deltakeren har en medisinsk tilstand unntatt ADHD som krever behandling med alle medisiner som påvirker CNS.
• Deltakeren er kvinne og gravid eller ammer.
• Deltakeren har tatt et annet undersøkelsesprodukt eller deltatt i en klinisk studie innen 30 dager før screening (besøk 1A).
• Deltakeren tolererer ikke eller har en kjent eller mistenkt allergi, overfølsomhet eller klinisk signifikant intoleranse overfor guanfacinhydroklorid, atomoksetin eller noen TAK-503- eller atomoksetinproduktkomponent.
• Deltakeren har en historie med anfallsforstyrrelser (bortsett fra en enkelt feberkramperepisode i barndommen som oppstod før 3-årsalderen)
• Deltakeren er godt kontrollert på sin nåværende ADHD-medisin med akseptabel toleranse, og forelder/behandlende lege motsetter seg ikke gjeldende medisinering.
• Deltakeren har alanintransaminase (ALT) større enn (>) 2* øvre normalgrense (ULN) eller aspartataminotransferase (AST) >2*ULN eller bilirubin >1,5*ULN ved screening.

Studie del B:

• Deltakeren mislyktes i screeningen, trakk seg frivillig eller ble avbrutt fra studiedel A på grunn av manglende overholdelse av protokoller, deltakermangel eller TEAE eller SAE.
• Deltakeren hadde noen klinisk signifikant TEAE under studie del A som, som vurdert av etterforskeren, ville utelukke eksponering for TAK-503.
• Deltakeren har en historie med alkohol eller annet rusmisbruk eller avhengighet, som definert av DSM-5 (med unntak av nikotin) i løpet av de siste 6 månedene.
• Deltakeren bruker for øyeblikket noen av de forbudte medisinene eller andre medisiner, inkludert urtetilskudd, som påvirker BP eller HR eller som har CNS-effekter eller påvirker kognitiv ytelse, for eksempel beroligende antihistaminer og dekongestant sympatomimetika (inhalerte bronkodilatatorer er tillatt) eller en historie med kronisk bruk av beroligende medisiner (dvs. antihistaminer) i strid med de protokollspesifiserte utvaskingskriteriene ved baseline.
• Deltakeren har en kjent eller mistenkt allergi, overfølsomhet eller klinisk signifikant intoleranse overfor guanfacinhydroklorid, eller noen komponenter som finnes i TAK-503.
• Deltakeren har tatt hvilken som helst IMP unntatt placebo i studie del A innen 30 dager før baseline av studie del B (besøk 2B).
• Deltakeren er betydelig overvektig basert på CDC BMI-for alderskjønnsspesifikke diagrammer ved screening. Signifikant overvekt er definert som en BMI > 95. persentil.
• Deltakeren er et barn i alderen 6 til 12 år med en kroppsvekt på < 25,0 kg eller en ungdom i alderen > = 13 år med en kroppsvekt på < 34,0 kg ved screening (besøk 1B)
• Deltakeren har en hvilken som helst tilstand eller sykdom, inkludert klinisk signifikante unormale laboratorieverdier ved screening, som etter vurderingen av etterforskeren vil representere en upassende risiko for deltakeren og/eller forvirre tolkningen av studieresultatene.
• Deltakeren anses for øyeblikket som en selvmordsrisiko etter vurdering av etterforskeren, har tidligere gjort et selvmordsforsøk, har en historie med eller viser for tiden aktive selvmordstanker. Deltakere med periodiske passive selvmordstanker blir ikke nødvendigvis ekskludert basert på etterforskerens vurdering.
• Deltakeren har klinisk signifikante EKG-funn, bedømt av etterforskeren, ved baseline (besøk 2B).
• Deltakeren har en kjent historie eller tilstedeværelse av strukturelle hjerteabnormiteter, alvorlige hjerterytmeavvik, synkope, hjerteledningsproblemer (f.eks. klinisk signifikant hjerteblokk), treningsrelaterte hjertehendelser inkludert synkope og presynkope, eller klinisk signifikant bradykardi.
• Deltakeren har ortostatisk hypotensjon eller en kjent historie med hypertensjon. (*Ortostatisk hypotensjon er definert som en vedvarende reduksjon av systolisk blodtrykk på minst 20 mm Hg eller diastolisk blodtrykk på 10 mm Hg innen 3 minutter etter stående fra liggende stilling).
• Deltakeren har en historie med anfallsforstyrrelser (bortsett fra en enkelt febril anfallepisode i barndommen som inntraff før 3-årsalderen) eller tilstedeværelse av en alvorlig tic-lidelse inkludert Tourettes syndrom.
• Deltakeren har en medisinsk tilstand unntatt ADHD, som krever behandling med alle medisiner som påvirker CNS.
• Deltakeren har ALAT >2*ULN eller AST >2*ULN eller bilirubin >1,5*ULN ved screening.