Para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y los efectos fisiológicos sobre la estructura y función de AXA4010 en sujetos con enfermedad de células falciformes

Criterios de inclusión:

• Dispuesto a participar en el estudio y dar su consentimiento informado por escrito
• Sujetos adolescentes masculinos y femeninos (de 12 a 17 años inclusive) y adultos (≥ 18 años de edad) con un diagnóstico médico previo documentado de enfermedad de células falciformes (SS o β0 talasemia)
• Para los sujetos adultos de la Cohorte 2 únicamente, un Flujo/velocidad sanguíneo cerebral de detección por doppler transcraneal (TCD) debe ser >110 cm/seg.

• Los sujetos deben mostrar hemólisis activa en el momento de la selección según cada uno de los siguientes parámetros:

  • Lactato deshidrogenasa (LDH) ≥ 2 veces por encima de los límites superiores de lo normal (ULN) de los rangos apropiados para la edad y el sexo
  • Bilirrubina indirecta > 2x del ULN apropiado para la edad y el sexo
  • Recuentos absolutos de reticulocitos > 2 veces el ULN apropiado para la edad y el sexo
• Capaz de deambular (sin ayuda o andadores, etc.) en una prueba de caminata de 6 minutos

Criterio de exclusión:

• Diez (10) o más crisis vasculares oclusivas (VOC) que requirieron visitas al hospital o a la sala de emergencias (ER) en los últimos 12 meses
• Cualquier cambio clínicamente significativo anormal en el ECG de 12 derivaciones de detección
• Tasa de filtración glomerular estimada <60 ml/min/1,73 m2 debidamente corregido
• Hemoglobina (Hb) ≤6,0 g/dl en la selección
• Sujetos en regímenes de transfusión crónica, o que recibieron una transfusión en los últimos 2 meses antes de la selección
• VOC experimentado o cualquier otra crisis falciforme (por ejemplo, síndrome torácico agudo, secuestro esplénico, dactilitis, accidente cerebrovascular) en los últimos 2 meses antes de la selección
• Actual o historial de consumo significativo de alcohol
• Otras condiciones médicas mal controladas según lo juzgado por el investigador
• Sensibilidad conocida y/o antecedentes de intolerancia/alergias alimentarias clínicamente significativas a las proteínas (incluidos el suero de leche, la soja, la caseína, los aminoácidos, etc.)
• No puede o no quiere cumplir con los requisitos de anticoncepción
• Cualquier contraindicación para una resonancia magnética solo para la cohorte 2
• Cualquier otra condición que, en opinión del investigador, ponga al sujeto en riesgo de cumplimiento, comprometa el bienestar del sujeto o dificulte la finalización del estudio.