Ensayo de dosis fija en la enfermedad de Parkinson temprana (EP) (TEMPO-1)

Criterios clave de inclusión:

• Participantes masculinos y femeninos de 40 a 80 años, inclusive, al momento de firmar el consentimiento informado (FCI)
• Los hombres o mujeres en edad fértil sexualmente activos deben aceptar usar un método anticonceptivo aceptable (como mínimo) o altamente efectivo, o permanecer abstinentes durante el ensayo y durante 4 semanas después de la última dosis del tratamiento del ensayo.
• Participantes que sean capaces de dar un consentimiento informado firmado, que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en la ICF y en el protocolo.
• Participantes con un diagnóstico de EP que sea consistente con los criterios de diagnóstico del Banco de Cerebros de la Sociedad de la Enfermedad de Parkinson del Reino Unido
• Participantes con estadio 1, 1.5 o 2 de Hoehn y Yahr modificado
• Participantes con una duración de la enfermedad (desde el momento del diagnóstico) de menos de (
• Participantes con una puntuación de la Parte II de la MDS-UPDRS >=2 y una puntuación de la Parte III >=10 en la visita de selección y en la visita inicial
• Participantes con EP temprana que, en opinión del investigador, requieren intervención farmacológica para el manejo de la enfermedad.
• Los participantes que no hayan recibido tratamiento previo o tengan antecedentes de tratamiento incidental previo con agentes dopaminérgicos (incluidos levodopa [L-Dopa] y medicamentos agonistas del receptor de dopamina) durante 90 días antes de la visita inicial y la dosis permanecerá estable durante la duración del ensayo ( es decir, no se permite ningún cambio en la dosis del inhibidor de la MAO-B durante el ensayo)
• Participantes que deseen y puedan abstenerse de cualquier medicamento para la EP que no esté permitido por el protocolo (incluidos los agentes dopaminérgicos) durante la participación en el ensayo.

Criterios clave de exclusión:

• Participantes con antecedentes o características clínicas compatibles con temblor esencial, síndrome parkinsoniano atípico o secundario (incluidos, entre otros, parálisis supranuclear progresiva, atrofia multisistémica, degeneración corticobasal o parkinsonismo inducido por fármacos o posterior a un accidente cerebrovascular).
• Participantes con antecedentes de falta de respuesta o respuesta insuficiente a la L-Dopa en dosis terapéuticas.
• Participantes con antecedentes o diagnóstico actual de un trastorno del control de los impulsos clínicamente significativo (trastorno disruptivo, del control de los impulsos y de la conducta según el DSM-5).
• Participantes con presencia o antecedentes de tumor cerebral, hospitalización por traumatismo craneoencefálico grave, epilepsia (según la definición de la Liga Internacional contra la Epilepsia) o convulsiones.
• Participantes con antecedentes de psicosis o alucinaciones en los 12 meses anteriores.
• Participantes que respondieron "sí" en la Escala de calificación de gravedad del suicidio de Columbia (C-SSRS) Ideación suicida Punto 4 o Punto 5 (Ideación suicida activa con alguna intención de actuar, sin plan específico o Ideación suicida activa con plan e intención específicos) y cuyo episodio más reciente que cumpla con los criterios para el ítem 4 o el ítem 5 de la C-SSRS ocurrió en los últimos 6 meses, O los participantes que respondieron "sí" en cualquiera de los 5 ítems de conducta suicida de la C-SSRS (intento real, intento interrumpido, intento abortado). intento, actos preparatorios o comportamiento) y cuyo episodio más reciente que cumple con los criterios de cualquiera de estos 5 elementos de comportamiento suicida de la C-SSRS ocurrió en los últimos 2 años, O Participantes que, en opinión del investigador, presentan un riesgo grave de suicidio.
• Participantes con trastorno por abuso o dependencia de sustancias, incluido el alcohol, las benzodiazepinas y los opioides, pero sin incluir la nicotina, en los últimos 6 meses (180 días)
• Participantes con demencia o deterioro cognitivo que, a juicio del investigador, excluiría al participante de comprender la CIF o participar en el ensayo.
• Participantes con cualquier afección que pudiera afectar la absorción del fármaco, incluidas resecciones intestinales, cirugía bariátrica para perder peso o gastrectomía (esto no incluye la banda gástrica).
• Participantes que tengan un resultado positivo para los anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el antígeno de superficie de la hepatitis B (HbsAg) o los anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC) en la selección.
• Participantes con antecedentes de infarto de miocardio con arritmias auriculares, nodales o ventriculares residuales que no se controlan con intervención médica o quirúrgica; bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado; síndrome del seno enfermo; angina severa o inestable; o insuficiencia cardíaca congestiva en los últimos 12 meses. Un reciente (menor o igual a [
• Participantes con antecedentes de síndrome neuroléptico maligno.
• Participantes que actualmente reciben inductores de CYP3A4 moderados o fuertes o inhibidores de CYP3A4 (excepto para administración tópica).
• Los participantes con una prueba de detección de drogas ilícitas en la orina positiva están excluidos y no se les puede volver a realizar la prueba o la prueba. Los participantes con una prueba de detección de drogas en orina positiva como resultado del uso de marihuana (cualquier producto que contenga tetrahidrocannabinol [THC]), medicamentos recetados o de venta libre o productos que, en la opinión documentada del investigador, no indiquen una afección clínica que afectar la seguridad del participante o la interpretación de los resultados del ensayo puede continuar la evaluación para el ensayo después de la consulta y aprobación del monitor médico
• Participantes con una puntuación de Evaluación Cognitiva de Montreal (MoCA)
• Participantes con hipotensión ortostática clínicamente significativa (p. ej., síncope)
• Participantes con un ECG de 12 derivaciones que demuestra un intervalo QTcF >450 ms
• Participantes con insuficiencia renal moderada o grave (depuración de creatinina estimada mediante la fórmula de Cockcroft-Gault

• Participantes con cualquiera de las siguientes anomalías en las pruebas de laboratorio clínico en la visita de selección, según lo evaluado por el laboratorio central y confirmado por una sola medición repetida, si se considera necesario:

  • Aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) >=3 × límite superior normal (ULN).
  • Bilirrubina total >=1,5 × LSN. Los participantes con antecedentes del síndrome de Gilbert pueden ser elegibles siempre que tengan un valor
• Participantes con otros resultados anormales de pruebas de laboratorio, resultados de signos vitales o hallazgos de ECG a menos que, a juicio del investigador, los hallazgos no sean médicamente significativos y no afecten la seguridad de los participantes o la interpretación de los resultados del ensayo.