Essai à dose fixe dans la maladie de Parkinson (MP) précoce (TEMPO-1)

Critères d'inclusion clés :

• Participants masculins et féminins âgés de 40 à 80 ans inclus, au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé (ICF)
• Les hommes ou les femmes sexuellement actifs et en âge de procréer doivent accepter d'utiliser un moyen de contraception acceptable (au minimum) ou très efficace, ou rester abstinents pendant l'essai et pendant 4 semaines après la dernière dose du traitement d'essai
• Participants capables de donner un consentement éclairé signé, ce qui inclut le respect des exigences et des restrictions énumérées dans l'ICF et dans le protocole
• Participants avec un diagnostic de MP conforme aux critères de diagnostic de la UK Parkinson's Disease Society Brain Bank
• Participants avec le stade Hoehn et Yahr modifié 1, 1,5 ou 2
• Participants dont la durée de la maladie (à partir du moment du diagnostic) est inférieure à (
• Participants avec un score MDS-UPDRS Partie II>= 2 et un score Partie III> = 10 lors de la visite de dépistage et de la visite de référence
• Participants atteints de MP précoce qui, de l'avis de l'investigateur, nécessitent une intervention pharmacologique pour la gestion de la maladie
• Les participants naïfs de traitement ou ayant des antécédents de traitement accidentel antérieur avec des agents dopaminergiques (y compris la lévodopa [L-Dopa] et les médicaments agonistes des récepteurs de la dopamine) pendant 90 jours avant la visite de référence et la posologie restera stable pendant toute la durée de l'essai ( c'est-à-dire qu'aucune modification de la dose d'inhibiteur de la MAO-B n'est autorisée pendant l'essai)
• Les participants qui sont disposés et capables de s'abstenir de tout médicament contre la maladie de Parkinson qui n'est pas autorisé par le protocole (y compris les agents dopaminergiques) tout au long de la participation à l'essai.

Critères d'exclusion clés :

• Participants ayant des antécédents ou des caractéristiques cliniques compatibles avec un tremblement essentiel, un syndrome parkinsonien atypique ou secondaire (y compris, mais sans s'y limiter, une paralysie supranucléaire progressive, une atrophie multisystématisée, une dégénérescence cortico-basale ou un parkinsonisme induit par un médicament ou post-AVC).
• Participants ayant des antécédents de non-réponse ou de réponse insuffisante à la L-Dopa aux doses thérapeutiques.
• Participants ayant des antécédents ou un diagnostic actuel d'un trouble du contrôle des impulsions cliniquement significatif (perturbateur, contrôle des impulsions et trouble des conduites selon le DSM-5).
• Participants présentant ou ayant des antécédents de tumeur cérébrale, d'hospitalisation pour traumatisme crânien grave, d'épilepsie (telle que définie par la Ligue internationale contre l'épilepsie) ou de convulsions.
• Participants ayant des antécédents de psychose ou d'hallucinations au cours des 12 derniers mois.
• Participants qui répondent "oui" à l'élément 4 ou 5 de l'Idéation suicidaire de l'Échelle d'évaluation de la gravité du suicide de Columbia (C-SSRS) (Idéation suicidaire active avec une certaine intention d'agir, sans plan spécifique ou Idée suicidaire active avec un plan et une intention spécifiques) et dont l'épisode le plus récent répondant aux critères de l'item 4 ou de l'item 5 du C-SSRS s'est produit au cours des 6 derniers mois, OU les participants qui ont répondu "oui" à l'un des 5 items de comportement suicidaire du C-SSRS (tentative réelle, tentative interrompue, avortée tentative, actes préparatoires ou comportement) et dont l'épisode le plus récent répondant aux critères de l'un de ces 5 éléments de comportement suicidaire du C-SSRS s'est produit au cours des 2 dernières années, OU les participants qui, de l'avis de l'investigateur, présentent un risque sérieux de suicide.
• Participants souffrant de toxicomanie ou de dépendance, y compris l'alcool, les benzodiazépines et les opioïdes, mais à l'exclusion de la nicotine, au cours des 6 derniers mois (180 jours)
• Participants atteints de démence ou de troubles cognitifs qui, de l'avis de l'investigateur, empêcheraient le participant de comprendre la CIF ou de participer à l'essai
• Participants atteints de toute affection susceptible d'affecter l'absorption des médicaments, y compris les résections intestinales, la chirurgie de perte de poids bariatrique ou la gastrectomie (cela n'inclut pas l'anneau gastrique).
• Participants qui ont un résultat positif pour les anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'antigène de surface de l'hépatite B (HbsAg) ou les anticorps du virus de l'hépatite C (VHC) lors du dépistage.
• Participants ayant des antécédents d'infarctus du myocarde avec des arythmies résiduelles auriculaires, nodales ou ventriculaires qui ne sont pas contrôlées par une intervention médicale et/ou chirurgicale ; bloc auriculo-ventriculaire du deuxième ou du troisième degré ; maladie du sinus; angine de poitrine sévère ou instable; ou insuffisance cardiaque congestive au cours des 12 derniers mois. Une récente (inférieure ou égale à [
• Participants ayant des antécédents de syndrome malin des neuroleptiques.
• Participants qui reçoivent actuellement des inducteurs modérés ou puissants du CYP3A4 ou des inhibiteurs du CYP3A4 (sauf pour l'administration topique).
• Les participants dont le dépistage des drogues illicites dans l'urine est positif sont exclus et ne peuvent pas être retestés ou redépistés. Les participants avec un dépistage de drogue urinaire positif résultant de l'utilisation de marijuana (tout produit contenant du tétrahydrocannabinol [THC]), de médicaments ou de produits sur ordonnance ou en vente libre qui, de l'avis documenté de l'investigateur, ne signalent pas une condition clinique qui impact sur la sécurité du participant ou l'interprétation des résultats de l'essai peut continuer l'évaluation pour l'essai après consultation et approbation par le moniteur médical
• Participants avec un score au Montreal Cognitive Assessment (MoCA)
• Participants présentant une hypotension orthostatique cliniquement significative (par exemple, une syncope)
• Participants avec un ECG à 12 dérivations démontrant un intervalle QTcF> 450 msec
• Participants présentant une insuffisance rénale modérée ou sévère (clairance de la créatinine estimée par la formule de Cockcroft-Gault

• Participants présentant l'une des anomalies suivantes dans les tests de laboratoire clinique lors de la visite de sélection, telles qu'évaluées par le laboratoire central et confirmées par une seule mesure répétée, si cela est jugé nécessaire :

  • Aspartate Aminotransférase (AST) ou Alanine Aminotransférase (ALT) >=3 × Limite Supérieure Normale (LSN).
  • Bilirubine totale >=1,5 × LSN. Les participants ayant des antécédents de syndrome de Gilbert peuvent être éligibles à condition qu'ils aient une valeur
• Participants avec d'autres résultats de tests de laboratoire anormaux, des résultats de signes vitaux ou des résultats d'ECG à moins que, de l'avis de l'investigateur, les résultats ne soient pas médicalement significatifs et n'aient pas d'impact sur la sécurité des participants ou sur l'interprétation des résultats de l'essai.