Zkouška s fixní dávkou u časné Parkinsonovy choroby (PD) (TEMPO-1)

Klíčová kritéria pro zařazení:

• Muži a ženy ve věku 40 až 80 let včetně v době podpisu formuláře informovaného souhlasu (ICF)
• Sexuálně aktivní muži nebo ženy ve fertilním věku musí souhlasit s použitím přijatelné (minimálně) nebo vysoce účinné antikoncepce nebo zůstat abstinovat během studie a po dobu 4 týdnů po poslední dávce zkušební léčby.
• Účastníci, kteří jsou schopni dát podepsaný informovaný souhlas, který zahrnuje dodržování požadavků a omezení uvedených v ICF a v protokolu
• Účastníci s diagnózou PD, která je v souladu s diagnostickými kritérii Brain Bank společnosti UK Parkinson's Disease Society
• Účastníci s upravenou fází Hoehn a Yahr 1, 1,5 nebo 2
• Účastníci s trváním onemocnění (od okamžiku diagnózy) kratším než (
• Účastníci se skóre MDS-UPDRS části II >=2 a skóre části III >=10 při screeningové návštěvě a při základní návštěvě
• Účastníci s časnou PD, kteří podle názoru zkoušejícího vyžadují farmakologickou intervenci k léčbě onemocnění
• Účastníci, kteří dosud neléčili nebo mají v anamnéze předchozí náhodnou léčbu dopaminergními látkami (včetně Levodopy [L-Dopa] a léků obsahujících agonisty dopaminového receptoru) po dobu 90 dnů před základní návštěvou a dávka zůstane po dobu trvání studie stabilní ( tj. během studie není povolena žádná změna v dávce inhibitoru MAO-B)
• Účastníci, kteří jsou ochotni a schopni se během účasti ve studii zdržet jakýchkoli léků na PD, které protokol nepovoluje (včetně dopaminergních látek).

Klíčová kritéria vyloučení:

• Účastníci s anamnézou nebo klinickými rysy odpovídajícími esenciálnímu třesu, atypickému nebo sekundárnímu parkinsonskému syndromu (včetně, ale bez omezení, progresivní supranukleární obrny, mnohočetné systémové atrofie, kortikobazální degenerace nebo parkinsonismu vyvolaného léky nebo po mrtvici).
• Účastníci s anamnézou nereagování nebo nedostatečné odpovědi na L-Dopa v terapeutických dávkách.
• Účastníci s anamnézou nebo současnou diagnózou klinicky významné poruchy kontroly impulzů (Disruptive, Impulse Control and Conduct Disorder podle DSM-5).
• Účastníci s přítomností nebo anamnézou mozkového nádoru, hospitalizací pro těžké poranění hlavy, epilepsii (jak je definováno Mezinárodní ligou proti epilepsii) nebo záchvaty.
• Účastníci s anamnézou psychózy nebo halucinací během předchozích 12 měsíců.
• Účastníci, kteří odpoví „ano“ na stupnici Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) Sebevražedné myšlenky položka 4 nebo položka 5 (aktivní sebevražedné myšlenky s určitým úmyslem jednat, bez konkrétního plánu nebo aktivní sebevražedné myšlenky se specifickým plánem a záměrem) a jejichž poslední epizoda splňující kritéria pro C-SSRS Položka 4 nebo Položka 5 se odehrála během posledních 6 měsíců, NEBO Účastníci, kteří odpoví „ano“ na kteroukoli z 5 C-SSRS Suicidal Behavior Položek (skutečný pokus, přerušený pokus, přerušeno pokus, přípravné činy nebo chování) a jejichž poslední epizoda splňující kritéria pro kteroukoli z těchto 5 položek C-SSRS sebevražedného chování se vyskytla během posledních 2 let, NEBO Účastníci, kteří podle názoru zkoušejícího představují vážné riziko sebevražda.
• Účastníci s poruchou užívání návykových látek nebo závislostí, včetně alkoholu, benzodiazepinů a opioidů, ale s výjimkou nikotinu, během posledních 6 měsíců (180 dní)
• Účastníci s demencí nebo kognitivní poruchou, která by podle úsudku zkoušejícího vylučovala účastníka z pochopení ICF nebo z účasti ve studii
• Účastníci s jakýmkoli stavem, který by mohl ovlivnit vstřebávání léku, včetně resekcí střev, bariatrické operace na snížení hmotnosti nebo gastrektomie (toto nezahrnuje bandáž žaludku).
• Účastníci, kteří mají při screeningu pozitivní výsledek na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV), povrchový antigen hepatitidy B (HbsAg) nebo protilátky proti viru hepatitidy C (HCV).
• Účastníci s anamnézou infarktu myokardu se zbytkovými síňovými, nodálními nebo ventrikulárními arytmiemi, které nejsou kontrolovány lékařskou a/nebo chirurgickou intervencí; atrioventrikulární blok druhého nebo třetího stupně; syndrom nemocného sinu; těžká nebo nestabilní angina pectoris; nebo městnavé srdeční selhání během posledních 12 měsíců. Nedávné (méně než nebo rovno [
• Účastníci s anamnézou neuroleptického maligního syndromu.
• Účastníci, kteří v současné době dostávají středně silné nebo silné induktory CYP3A4 nebo inhibitory CYP3A4 (s výjimkou topického podávání).
• Účastníci s pozitivním screeningem drog v moči na nelegální drogy jsou vyloučeni a nemohou být znovu testováni nebo testováni. Účastníci s pozitivním screeningem drog v moči v důsledku užívání marihuany (jakéhokoli produktu obsahujícího tetrahydrokanabinol [THC]), léků na předpis nebo volně prodejných léků nebo produktů, které podle zdokumentovaného názoru výzkumníka nesignalizují klinický stav, který by dopad na bezpečnost účastníka nebo interpretaci výsledků studie může pokračovat v hodnocení studie po konzultaci a schválení lékařem
• Účastníci se skóre Montreal Cognitive Assessment (MoCA).
• Účastníci s klinicky významnou ortostatickou hypotenzí (např. synkopa)
• Účastníci s 12svodovým EKG prokazujícím interval QTcF > 450 ms
• Účastníci se středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu podle Cockcroft-Gaultova vzorce

• Účastníci s některou z následujících abnormalit v klinických laboratorních testech při screeningové návštěvě, jak bylo posouzeno centrální laboratoří a potvrzeno jedním opakovaným měřením, je-li to považováno za nutné:

  • Aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) >=3 × horní limit normální (ULN).
  • Celkový bilirubin >=1,5 × ULN. Účastníci s anamnézou Gilbertova syndromu mohou být způsobilí za předpokladu, že mají hodnotu
• Účastníci s jinými abnormálními výsledky laboratorních testů, výsledky vitálních funkcí nebo nálezy EKG, pokud podle úsudku zkoušejícího nejsou nálezy lékařsky významné a neměly by vliv na bezpečnost účastníků nebo interpretaci výsledků studie.