CD19/CD20 Dual-CAR-T en pacientes con linfoma no Hodgkin de células B.

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥18 años
2. NHL confirmado por citología o histología, incluido el linfoma difuso de células B grandes, el linfoma folicular, el linfoma de células del manto, etc.
3. Recaída o refractario después de al menos un tratamiento de segunda línea;
4. Con lesiones diana evaluables. Lesiones diana medibles: ganglios linfáticos >1,5x1,0cm, lesiones extraganglionares >1,0x1,0cm;
5. Doble expresión positiva de CD19/CD20 en células B;
6. Puntuación ECOG 0-2 puntos;

7. Buen funcionamiento de los órganos:

   Rutina de sangre: recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,0×109/L; hemoglobina (Hb) ≥80 g/L; recuento de plaquetas (PLT) ≥50×109/L; Bioquímica sanguínea: bilirrubina total≤3×límite superior de la normalidad (LSN), aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT)≤3×límite superior de la normalidad (LSN); Función pulmonar: ≤CTCAE Grado 1 disnea y SaO2≥92% en ambiente de aire interior; Función cardíaca: fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥50%.

8. Las mujeres en edad fértil (15-49 años) deben realizarse una prueba de embarazo dentro de los 7 días anteriores al inicio del tratamiento y los resultados son negativos; los pacientes masculinos y femeninos con fertilidad deben usar un anticonceptivo eficaz para garantizar que no estén embarazadas dentro de los 3 meses posteriores a la interrupción del tratamiento durante el período de estudio;
9. Pacientes que voluntariamente firmen el consentimiento informado y estén dispuestos a cumplir con los planes de tratamiento.

Criterio de exclusión:

1. Infecciones activas que son difíciles de controlar;
2. Hepatitis B activa, hepatitis C activa, anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) positivos y prueba de anticuerpos contra Treponema pallidum positiva;
3. El tumor invade el sistema nervioso central o el linfoma primario del SNC;
4. El tratamiento anti-GVHD (agudo o crónico) se realiza dentro de las 4 semanas anteriores a la aféresis y la infusión de células;

5. Haberse sometido a los siguientes tratamientos:

   • Quienes hayan recibido quimioterapia o radioterapia 5 días antes de la aféresis;
   • Aquellos que han usado medicamentos que estimulan la producción de células hematopoyéticas de la médula ósea dentro de los 5 días antes de la aféresis;
   • Recibió la infusión de linfocitos de donante (DLI) dentro de las 6 semanas antes de la infusión de células;
   • Haber recibido un trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas (HSCT) 3 meses antes de la aféresis, o haber recibido un trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (alo-HSCT) dentro de los 12 meses;
   • Haber usado antes algún producto de terapia génica;
6. Antecedentes de epilepsia u otras enfermedades del sistema nervioso central; o diagnosticado clínicamente de disfunción tiroidea grave; o enfermedades autoinmunes activas;
7. Antecedentes de otros tumores malignos que no hayan tenido remisión durante al menos 3 años;
8. Cualquiera de las siguientes enfermedades cardiovasculares ocurrió dentro de los 6 meses del período de selección, incluida la insuficiencia cardíaca de grado III o IV de la función cardíaca de la NYHA, angioplastia o stent cardiovascular, infarto de miocardio, angina inestable u otros síntomas clínicos Enfermedad cardíaca significativa;
9. Mujeres embarazadas o lactantes;
10. El investigador cree que existen otros factores que no son adecuados para la selección o que afectan la participación de los sujetos o la finalización del estudio.