Primer ensayo en humanos (FIH) de GEN3009 en sujetos con linfomas no Hodgkin de células B en recaída o refractarios

Criterios clave de inclusión:

1. Tener al menos 18 años de edad.
2. Debe firmar un formulario de consentimiento informado antes de cualquier procedimiento de selección.

3. Escalada de dosis: tiene LNH de células B en recaída y/o refractario confirmado histológica o citológicamente sin terapia estándar disponible o no es candidato para la terapia estándar disponible, y para quien, en opinión del investigador, la terapia experimental puede ser beneficiosa. Todos los sujetos deben haber recibido al menos dos líneas previas de terapia sistémica.

   Expansión de dosis: tiene LNH de células B refractario o en recaída confirmado histológica o citológicamente. Todos los sujetos deben haber recibido al menos 2 líneas previas de terapia sistémica y,

   1. Para FL y DLBCL, al menos 1 de las 2 líneas de tratamiento anteriores debe haber sido un régimen sistémico que contiene CD20;
   2. Para la LLC, los sujetos deben haber recibido al menos una línea anterior de inhibidor de BTK o inhibidor de BCL 2.

4. Tiene uno de los subtipos elegibles de NHL de células B:

   Aumento de dosis: (DLBCL, HGBCL, PMBCL, FL, MCL, MZL, SLL o CLL). Expansión de dosis: (DLBCL, FL, CLL)

5. Tiene una enfermedad medible para el LNH de células B o tiene una enfermedad activa para la leucemia linfocítica crónica (LLC).
6. Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) de 0-1.
7. Tiene funciones hepáticas, renales y de la médula ósea adecuadas.
8. Antes de la primera dosis de GEN3009, durante el ensayo y durante los 12 meses posteriores a la última dosis de GEN3009 y/o la combinación, una mujer no debe estar en edad fértil o en edad fértil y practicar un método anticonceptivo altamente efectivo, y debe tener una gonadotropina coriónica humana beta (beta-hCG) en suero y una prueba de embarazo en orina negativas en la selección.
9. Un hombre que sea sexualmente activo con una mujer en edad fértil y que no haya tenido una vasectomía debe aceptar usar un método anticonceptivo de barrera.
10. Los sujetos deben tener una esperanza de vida de al menos 3 meses.

Criterios clave de exclusión:

1. Tratamiento previo con un agente dirigido a CD37.
2. Trasplante alogénico previo de células madre hematopoyéticas (TPH).
3. Tratamiento previo con un anticuerpo biespecífico CD3xCD20 (solo cohorte de expansión combinada).
4. HSCT autólogo dentro de los 3 meses anteriores a la primera dosis de GEN3009.
5. Fase leucémica de los linfomas: alto recuento absoluto de linfocitos o presencia de células anormales en la sangre periférica que indican células de linfoma circulantes.
6. Tratamiento con un producto biológico anticancerígeno que incluye terapia anti-CD20, anticuerpo conjugado con radio o toxina o terapia de células T con receptor de antígeno quimérico (CAR) dentro de las 4 semanas o 5 semividas, lo que sea más corto, antes de la primera dosis de GEN3009. Tratamiento con moléculas pequeñas como inhibidores de BTK, inhibidores de BCL2 o inhibidores de PI3K dentro de las 5 semividas anteriores a la primera dosis de GEN3009.
7. Quimioterapia o radioterapia dentro de las 2 semanas posteriores a la primera dosis de GEN3009.
8. Tratamiento con un fármaco en investigación o un dispositivo médico invasivo en investigación dentro de las 4 semanas o 5 semividas, lo que sea más corto, antes de la primera dosis de GEN3009 y en cualquier momento durante el período de tratamiento del estudio.
9. Enfermedad autoinmune u otras enfermedades que requieren terapia inmunosupresora permanente o de dosis alta.
10. Recibió una dosis acumulada de corticosteroides superior al equivalente de 250 mg de prednisona dentro del período de 2 semanas antes de la primera dosis de GEN3009.
11. Tiene una enfermedad intercurrente no controlada.
12. Trastorno convulsivo que requiere tratamiento (como esteroides o antiepilépticos) (cohorte de expansión combinada únicamente).
13. Las toxicidades de las terapias anticancerígenas anteriores no se han resuelto a los niveles iniciales o al Grado 1 o menos, excepto por la alopecia y la neuropatía periférica.
14. Linfoma primario del sistema nervioso central (SNC) o afectación conocida del SNC en la selección.
15. Neoplasia maligna pasada o actual conocida distinta del diagnóstico de inclusión.
16. Tuvo reacciones alérgicas al tratamiento con anticuerpos monoclonales anti-CD20 o anti-CD37 o intolerancia a GEN3009 o a los excipientes de la terapia combinada.
17. Se ha sometido a una cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores a la selección o no se habrá recuperado completamente de la cirugía, o tiene planeada una cirugía mayor durante el tiempo que se espera que el sujeto participe en el ensayo (o dentro de las 4 semanas posteriores a la última dosis de GEN3009 y/o la terapia de combinación).
18. Antecedentes conocidos/serología positiva para hepatitis B.
19. Antecedentes médicos conocidos o infección por hepatitis C en curso que no se ha curado.
20. Antecedentes conocidos de seropositividad para la infección por VIH.
21. Es una mujer que está embarazada o amamantando, o que planea quedar embarazada mientras está inscrita en este ensayo o dentro de los 12 meses posteriores a la última dosis de GEN3009 y/o la terapia combinada.
22. Es un hombre que planea engendrar un hijo mientras está inscrito en este ensayo o dentro de los 12 meses posteriores a la última dosis de GEN3009 y/o la terapia combinada.
23. Tiene alguna condición por la cual, en opinión del investigador, la participación no sería lo mejor para el sujeto (p. ej., comprometer el bienestar) o que podría impedir, limitar o confundir las evaluaciones especificadas en el protocolo. Asimismo, quedan excluidos de la participación en este juicio los sujetos vulnerables o sujetos a tutela, curatela, protección judicial o privados de libertad).
24. Expuesto a vacunas vivas/vivas atenuadas dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento con GEN3009.

NOTA: Es posible que se apliquen otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo.