A GEN3009 első emberben (FIH) vizsgálata kiújult vagy refrakter B-sejtes non-Hodgkin limfómában szenvedő alanyokon

Főbb felvételi kritériumok:

1. Legyen legalább 18 éves.
2. Minden szűrési eljárás előtt alá kell írnia egy tájékozott beleegyező nyilatkozatot.

3. Dózisemelés: Szövettanilag vagy citológiailag igazolt visszaeső és/vagy refrakter B-sejtes NHL-je van, nem áll rendelkezésre standard terápia, vagy nem jelölt az elérhető standard terápiára, és akinek a vizsgáló véleménye szerint a kísérleti terápia előnyös lehet. Minden alanynak legalább két korábbi szisztémás terápiában kell részesülnie.

   Dózis-kiterjesztés: Szövettani vagy citológiailag igazolt kiújult vagy refrakter B-sejtes NHL. Minden alanynak legalább 2 korábbi szisztémás terápiában kell részesülnie, és

   1. FL és DLBCL esetén a két korábbi kezelési vonal közül legalább egynek CD20-tartalmú szisztémás kezelésnek kell lennie;
   2. CLL esetén az alanyoknak legalább egy korábbi BTK-gátlót vagy BCL2-gátlót kell kapniuk.

4. Rendelkezik a B-sejtes NHL egyik megfelelő altípusával:

   Dózisemelés: (DLBCL, HGBCL, PMBCL, FL, MCL, MZL, SLL vagy CLL). Dózisbővítés: (DLBCL, FL, CLL)

5. Mérhető betegsége van B-sejtes NHL-re vagy aktív krónikus limfocitás leukémiára (CLL).
6. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0-1.
7. Megfelelő máj-, vese- és csontvelőfunkcióval rendelkezik.
8. A GEN3009 első adagja előtt, a vizsgálat alatt, valamint a GEN3009 és/vagy kombináció utolsó adagja után 12 hónapig egy nőnek vagy nem fogamzóképesnek vagy fogamzóképesnek kell lennie, és rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmaznia, és negatív szérum béta-humán koriongonadotropin (béta-hCG) és vizelet terhességi tesztnek kell lennie a szűréskor.
9. A fogamzóképes korú nővel szexuális életet folytató férfinak, akit nem végeztek vazektómiával, el kell fogadnia a fogamzásgátlás gátlási módszerének alkalmazását.
10. Az alanyok várható élettartama legalább 3 hónap.

Főbb kizárási kritériumok:

1. Előzetes kezelés CD37-et célzó szerrel.
2. Korábbi allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció (HSCT).
3. Előzetes kezelés CD3xCD20 bispecifikus antitesttel (csak a Combination Expansion kohorsznál).
4. Autológ HSCT 3 hónappal a GEN3009 első adagja előtt.
5. Limfómás leukémiás fázis: magas abszolút limfocitaszám vagy kóros sejtek jelenléte a perifériás vérben, ami keringő limfóma sejtekre utal.
6. Kezelés rákellenes biológiai szerrel, beleértve az anti-CD20 terápiát, a radiokonjugált vagy toxinhoz konjugált antitest vagy kiméra antigén receptor (CAR) T-sejt terápiát 4 héten vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a rövidebb, az első adag beadása előtt. GEN3009. Kezelés kis molekulákkal, például BTK-gátlókkal, BCL2-gátlókkal vagy PI3K-gátlókkal a GEN3009 első adagja előtti 5 felezési időn belül.
7. Kemoterápia vagy sugárterápia a GEN3009 első adagját követő 2 héten belül.
8. Kezelés vizsgálati gyógyszerrel vagy invazív vizsgálati orvostechnikai eszközzel 4 héten vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a rövidebb, a GEN3009 első adagja előtt, és a vizsgálati kezelési időszak alatt bármikor.
9. Autoimmun betegség vagy egyéb olyan betegségek, amelyek állandó vagy nagy dózisú immunszuppresszív terápiát igényelnek.
10. 250 mg prednizonnak megfelelő kumulatív kortikoszteroid adagot kapott a GEN3009 első adagja előtti 2 héten belül.
11. Kontrollálatlan interkurrens betegsége van.
12. Terápiát igénylő görcsrohamok (például szteroidok vagy epilepszia elleni szerek) (csak a kombinációs expanziós kohorsz esetében).
13. A korábbi rákellenes kezelésekből származó toxicitások nem enyhültek a kiindulási szintre vagy az 1-es vagy annál alacsonyabb fokozatra, kivéve az alopeciát és a perifériás neuropátiát.
14. Elsődleges központi idegrendszeri (CNS) limfóma vagy ismert központi idegrendszeri érintettség a szűrés során.
15. Ismert múltbeli vagy jelenlegi rosszindulatú daganat, kivéve az inklúziós diagnózist.
16. Allergiás reakciója volt az anti-CD20 vagy anti-CD37 monoklonális antitest-kezelésre, vagy intolerált a GEN3009-re vagy a kombinált terápia segédanyagaira.
17. A szűrés előtti 4 héten belül jelentős műtéten esett át, vagy nem teljesen felépült a műtétből, vagy nagy műtétet terveznek arra az időre, amíg az alany várhatóan részt vesz a vizsgálatban (vagy 4 héten belül a GEN3009 utolsó adagját és/vagy a kombinált terápia).
18. Ismert anamnézis/pozitív szerológia hepatitis B-re.
19. Ismert kórtörténet vagy folyamatban lévő hepatitis C fertőzés, amelyet nem sikerült meggyógyítani.
20. Ismert HIV-fertőzés szeropozitivitás.
21. Olyan nő, aki terhes vagy szoptat, vagy terhességet tervez, miközben részt vett ebben a vizsgálatban, vagy 12 hónapon belül a GEN3009 és/vagy a kombinált terápia utolsó adagját követően.
22. Olyan férfi, aki gyermeknemzést tervez, miközben részt vesz ebben a vizsgálatban, vagy 12 hónapon belül a GEN3009 utolsó adagját és/vagy a kombinált terápiát követően.
23. Olyan körülményei vannak, amelyek esetén a részvétel a vizsgáló véleménye szerint nem szolgálná az alany érdekeit (pl. veszélyeztetné a jóllétet), vagy amely megakadályozhatja, korlátozhatja vagy megzavarhatja a protokollban meghatározott értékeléseket. Ezenkívül a sebezhető alanyok vagy a gondnokság, gondnokság, bírósági védelem alatt álló vagy szabadságvesztés alatt álló alanyok nem vehetnek részt ebben a tárgyalásban.
24. Élő/élő, legyengített vakcinának tették ki a GEN3009 kezelés megkezdése előtt 4 héten belül.

MEGJEGYZÉS: Más protokollban meghatározott felvételi/kizárási kritériumok vonatkozhatnak.