First-in-Human (FIH)-studie van GEN3009 bij proefpersonen met recidiverende of refractaire B-cel non-Hodgkin-lymfomen

Belangrijkste opnamecriteria:

1. Minstens 18 jaar oud zijn.
2. Moet een geïnformeerd toestemmingsformulier ondertekenen voorafgaand aan eventuele screeningprocedures.

3. Dosisescalatie: Heeft histologisch of cytologisch recidiverend en/of refractair B-cel NHL bevestigd zonder beschikbare standaardtherapie of komt niet in aanmerking voor beschikbare standaardtherapie en voor wie, naar de mening van de onderzoeker, de experimentele therapie gunstig kan zijn. Alle proefpersonen moeten ten minste twee eerdere lijnen van systemische therapie hebben gekregen.

   Dosisuitbreiding: Heeft histologisch of cytologisch recidiverend of refractair B-cel NHL bevestigd. Alle proefpersonen moeten ten minste 2 eerdere lijnen van systemische therapie hebben gekregen, en,

   1. Voor FL en DLBCL moet ten minste 1 van de 2 eerdere behandelingslijnen een CD20-bevattend systemisch regime zijn geweest;
   2. Voor CLL moeten proefpersonen ten minste één eerdere lijn met BTK-remmer of BCL 2-remmer hebben gekregen.

4. Heeft een van de in aanmerking komende subtypes van B-cel NHL:

   Dosisescalatie: (DLBCL, HGBCL, PMBCL, FL, MCL, MZL, SLL of CLL). Dosisuitbreiding: (DLBCL, FL, CLL)

5. Heeft meetbare ziekte voor B-cel NHL of heeft actieve ziekte voor chronische lymfatische leukemie (CLL).
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0-1.
7. Heeft adequate lever-, nier- en beenmergfuncties.
8. Vóór de eerste dosis GEN3009, tijdens het onderzoek en gedurende 12 maanden na de laatste dosis GEN3009 en/of de combinatie, moet een vrouw niet zwanger kunnen worden of zwanger kunnen worden en een zeer effectieve methode van anticonceptie toepassen. en moet bij de screening een negatieve serum-bèta-humaan choriongonadotrofine (bèta-hCG) en urine-zwangerschapstest hebben.
9. Een man die seksueel actief is met een vrouw die zwanger kan worden en geen vasectomie heeft ondergaan, moet ermee instemmen een barrièremethode voor anticonceptie te gebruiken.
10. Onderwerpen moeten een levensverwachting hebben van ten minste 3 maanden.

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

1. Voorafgaande behandeling met een op CD37 gericht middel.
2. Eerdere allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT).
3. Voorafgaande behandeling met een bispecifiek CD3xCD20-antilichaam (alleen het combinatie-expansiecohort).
4. Autologe HSCT binnen 3 maanden vóór de eerste dosis GEN3009.
5. Lymfomen Leukemische fase: hoog absoluut aantal lymfocyten of de aanwezigheid van abnormale cellen in het perifere bloed die wijzen op circulerende lymfoomcellen.
6. Behandeling met een kankerbestrijdend middel, waaronder anti-CD20-therapie, radio-geconjugeerd of toxine-geconjugeerd antilichaam of chimere antigeenreceptor (CAR) T-celtherapie binnen 4 weken of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat het kortst is, vóór de eerste dosis van GEN3009. Behandeling met kleine moleculen zoals BTK-remmers, BCL2-remmers of PI3K-remmers binnen 5 halfwaardetijden voorafgaand aan de eerste dosis GEN3009.
7. Chemotherapie of bestraling binnen 2 weken na de eerste dosis GEN3009.
8. Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel of een invasief medisch hulpmiddel voor onderzoek binnen 4 weken of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat het kortst is, voorafgaand aan de eerste dosis GEN3009, en op elk moment tijdens de behandelperiode van het onderzoek.
9. Auto-immuunziekte of andere ziekten die een permanente of hoge dosis immunosuppressieve therapie vereisen.
10. Kreeg een cumulatieve dosis corticosteroïden van meer dan het equivalent van 250 mg prednison binnen de periode van 2 weken vóór de eerste dosis GEN3009.
11. Heeft ongecontroleerde bijkomende ziekte.
12. Convulsies die therapie vereisen (zoals steroïden of anti-epileptica) (alleen combinatie-expansiecohort).
13. Toxiciteiten van eerdere antikankertherapieën zijn niet verdwenen naar de uitgangsniveaus of naar graad 1 of lager, behalve voor alopecia en perifere neuropathie.
14. Primair centraal zenuwstelsel (CZS) lymfoom of bekende CZS-betrokkenheid bij screening.
15. Bekende vroegere of huidige maligniteit anders dan inclusiediagnose.
16. Allergische reacties gehad op anti-CD20 of anti-CD37 monoklonale antilichaambehandeling of intolerantie voor GEN3009 of voor de hulpstoffen van de combinatietherapie.
17. Heeft binnen 4 weken voor de screening een grote operatie ondergaan of zal niet volledig hersteld zijn van een operatie, of heeft een grote operatie gepland gedurende de tijd dat de proefpersoon naar verwachting zal deelnemen aan het onderzoek (of binnen 4 weken na de laatste dosis GEN3009 en/of de combinatietherapie).
18. Bekende anamnese/positieve serologie voor hepatitis B.
19. Bekende medische geschiedenis of aanhoudende hepatitis C-infectie die niet is genezen.
20. Bekende geschiedenis van seropositiviteit voor HIV-infectie.
21. Is een vrouw die zwanger is of borstvoeding geeft, of die van plan is zwanger te worden terwijl ze aan dit onderzoek deelnam of binnen 12 maanden na de laatste dosis GEN3009 en/of de combinatietherapie.
22. Is een man die van plan is een kind te verwekken tijdens deelname aan deze studie of binnen 12 maanden na de laatste dosis GEN3009 en/of de combinatietherapie.
23. Heeft een aandoening waarvoor, naar de mening van de onderzoeker, deelname niet in het belang van de proefpersoon zou zijn (bijv. het welzijn in gevaar brengen) of die de in het protocol gespecificeerde beoordelingen zou kunnen voorkomen, beperken of verwarren. Daarnaast zijn kwetsbare proefpersonen of proefpersonen die onder curatele, curatele, rechtsbescherming of vrijheidsbeneming staan, uitgesloten van deelname aan dit proces.
24. Blootgesteld aan levend/levend verzwakt vaccin binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de GEN3009-behandeling.

OPMERKING: Andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria kunnen van toepassing zijn.