Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

First-in-Human (FIH)-studie van GEN3009 bij proefpersonen met recidiverende of refractaire B-cel non-Hodgkin-lymfomen

23 oktober 2024 bijgewerkt door: Genmab

Veiligheid en werkzaamheid van GEN3009 (DuoHexaBody®-CD37) bij gerecidiveerd of refractair B-cel non-Hodgkin-lymfoom - een first-in-human, open-label, fase 1/2a dosisescalatieonderzoek met dosisuitbreidingscohorten

Het medicijn dat in de studie onderzocht gaat worden is een antilichaam, GEN3009. Aangezien dit de eerste studie van GEN3009 bij mensen is, is het belangrijkste doel om de veiligheid te evalueren. Naast veiligheid zal de studie de aanbevolen GEN3009-dosis bepalen die moet worden getest in een grotere groep patiënten en de voorlopige klinische activiteit van GEN3009 beoordelen. GEN3009 zal worden bestudeerd in een brede groep kankerpatiënten met verschillende soorten lymfomen. Alle patiënten krijgen GEN3009 als een enkele behandeling (monotherapie) of in combinatie met een andere kandidaat-antilichaam voor de behandeling van kanker in het bloed. De studie bestaat uit twee delen: deel 1 test toenemende doses van GEN3009 ("escalatie"), gevolgd door deel 2 waarin de aanbevolen dosis GEN3009 uit deel 1 ("uitbreiding") wordt getest.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze proef zal in 2 delen worden uitgevoerd: deel 1 (dosisescalatie) en deel 2 (dosisuitbreiding). Alle proefpersonen in Deel 1 zullen GEN3009 ontvangen, toegediend in verschillende dosisniveaus in cycli van 28 dagen. Dosisbeperkende toxiciteit (DLT) wordt beoordeeld tijdens de eerste behandelingscyclus van deel 1 en de maximaal getolereerde dosis (MTD) en/of aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) wordt bepaald.

Onderwerpen in deel 2 zullen worden behandeld met de in deel 1 gedefinieerde RP2D van GEN3009. Sommige proefpersonen krijgen GEN3009 in combinatie met een vaste dosis van een andere kandidaat-antilichaam. Proefpersonen in Deel 2 worden ingedeeld in een van de drie groepen: Deel 2 Monotherapie (hierna 'Deel 2A' genoemd), Deel 2 Combinatie veiligheidsinloop ('Deel2B') of Deel 2 Combinatie ('Deel2C').

Verschillende soorten B-cel NHL's worden bestudeerd, waaronder diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL), hooggradig B-cellymfoom (HGBCL), mantelcellymfoom (MCL), primair mediastinaal grootcellig B-cellymfoom (PMBCL), folliculair lymfoom (FL), marginale zone lymfoom (MZL) en chronische lymfatische leukemie/klein lymfatisch lymfoom (CLL/SLL).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

46

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • België
      • Leuven, België
        • UZ Leuven
  • Denemarken
      • Copenhagen, Denemarken
        • Rigshospitalet
      • Odense, Denemarken
        • Odense Universitetshospital
      • Vejle, Denemarken
        • Vejle Sygehus
  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland
        • Amsterdam UMC, locatie VUmc
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje
        • Hospital Clínic de Barcelona
      • Barcelona, Spanje, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Madrid, Spanje
        • Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Spanje, 08916
        • ICO Badalona - Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
    • L'Hospitalet De Llobregat
      • Barcelona, L'Hospitalet De Llobregat, Spanje, 08908
        • ICO L'Hospitalet - Hospital Duran i Reynals
  • Verenigde Staten
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80218
        • Colorado Blood Cancer Institute
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44106
        • University Hospitals Cleveland Medical Center
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
        • Ohio State University
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Verenigde Staten, 29425
        • Medical University of South Carolina (MUSC)
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75390
        • The University of Texas Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98133
        • University of Washington - Seattle Cancer Care Alliance

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Belangrijkste opnamecriteria:

  1. Minstens 18 jaar oud zijn.
  2. Moet een geïnformeerd toestemmingsformulier ondertekenen voorafgaand aan eventuele screeningprocedures.

  3. Dosisescalatie: Heeft histologisch of cytologisch recidiverend en/of refractair B-cel NHL bevestigd zonder beschikbare standaardtherapie of komt niet in aanmerking voor beschikbare standaardtherapie en voor wie, naar de mening van de onderzoeker, de experimentele therapie gunstig kan zijn. Alle proefpersonen moeten ten minste twee eerdere lijnen van systemische therapie hebben gekregen.

    Dosisuitbreiding: Heeft histologisch of cytologisch recidiverend of refractair B-cel NHL bevestigd. Alle proefpersonen moeten ten minste 2 eerdere lijnen van systemische therapie hebben gekregen, en,

    1. Voor FL en DLBCL moet ten minste 1 van de 2 eerdere behandelingslijnen een CD20-bevattend systemisch regime zijn geweest;
    2. Voor CLL moeten proefpersonen ten minste één eerdere lijn met BTK-remmer of BCL 2-remmer hebben gekregen.

  4. Heeft een van de in aanmerking komende subtypes van B-cel NHL:

    Dosisescalatie: (DLBCL, HGBCL, PMBCL, FL, MCL, MZL, SLL of CLL). Dosisuitbreiding: (DLBCL, FL, CLL)

  5. Heeft meetbare ziekte voor B-cel NHL of heeft actieve ziekte voor chronische lymfatische leukemie (CLL).
  6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0-1.
  7. Heeft adequate lever-, nier- en beenmergfuncties.
  8. Vóór de eerste dosis GEN3009, tijdens het onderzoek en gedurende 12 maanden na de laatste dosis GEN3009 en/of de combinatie, moet een vrouw niet zwanger kunnen worden of zwanger kunnen worden en een zeer effectieve methode van anticonceptie toepassen. en moet bij de screening een negatieve serum-bèta-humaan choriongonadotrofine (bèta-hCG) en urine-zwangerschapstest hebben.
  9. Een man die seksueel actief is met een vrouw die zwanger kan worden en geen vasectomie heeft ondergaan, moet ermee instemmen een barrièremethode voor anticonceptie te gebruiken.
  10. Onderwerpen moeten een levensverwachting hebben van ten minste 3 maanden.

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

  1. Voorafgaande behandeling met een op CD37 gericht middel.
  2. Eerdere allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT).
  3. Voorafgaande behandeling met een bispecifiek CD3xCD20-antilichaam (alleen het combinatie-expansiecohort).
  4. Autologe HSCT binnen 3 maanden vóór de eerste dosis GEN3009.
  5. Lymfomen Leukemische fase: hoog absoluut aantal lymfocyten of de aanwezigheid van abnormale cellen in het perifere bloed die wijzen op circulerende lymfoomcellen.
  6. Behandeling met een kankerbestrijdend middel, waaronder anti-CD20-therapie, radio-geconjugeerd of toxine-geconjugeerd antilichaam of chimere antigeenreceptor (CAR) T-celtherapie binnen 4 weken of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat het kortst is, vóór de eerste dosis van GEN3009. Behandeling met kleine moleculen zoals BTK-remmers, BCL2-remmers of PI3K-remmers binnen 5 halfwaardetijden voorafgaand aan de eerste dosis GEN3009.
  7. Chemotherapie of bestraling binnen 2 weken na de eerste dosis GEN3009.
  8. Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel of een invasief medisch hulpmiddel voor onderzoek binnen 4 weken of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat het kortst is, voorafgaand aan de eerste dosis GEN3009, en op elk moment tijdens de behandelperiode van het onderzoek.
  9. Auto-immuunziekte of andere ziekten die een permanente of hoge dosis immunosuppressieve therapie vereisen.
  10. Kreeg een cumulatieve dosis corticosteroïden van meer dan het equivalent van 250 mg prednison binnen de periode van 2 weken vóór de eerste dosis GEN3009.
  11. Heeft ongecontroleerde bijkomende ziekte.
  12. Convulsies die therapie vereisen (zoals steroïden of anti-epileptica) (alleen combinatie-expansiecohort).
  13. Toxiciteiten van eerdere antikankertherapieën zijn niet verdwenen naar de uitgangsniveaus of naar graad 1 of lager, behalve voor alopecia en perifere neuropathie.
  14. Primair centraal zenuwstelsel (CZS) lymfoom of bekende CZS-betrokkenheid bij screening.
  15. Bekende vroegere of huidige maligniteit anders dan inclusiediagnose.
  16. Allergische reacties gehad op anti-CD20 of anti-CD37 monoklonale antilichaambehandeling of intolerantie voor GEN3009 of voor de hulpstoffen van de combinatietherapie.
  17. Heeft binnen 4 weken voor de screening een grote operatie ondergaan of zal niet volledig hersteld zijn van een operatie, of heeft een grote operatie gepland gedurende de tijd dat de proefpersoon naar verwachting zal deelnemen aan het onderzoek (of binnen 4 weken na de laatste dosis GEN3009 en/of de combinatietherapie).
  18. Bekende anamnese/positieve serologie voor hepatitis B.
  19. Bekende medische geschiedenis of aanhoudende hepatitis C-infectie die niet is genezen.
  20. Bekende geschiedenis van seropositiviteit voor HIV-infectie.
  21. Is een vrouw die zwanger is of borstvoeding geeft, of die van plan is zwanger te worden terwijl ze aan dit onderzoek deelnam of binnen 12 maanden na de laatste dosis GEN3009 en/of de combinatietherapie.
  22. Is een man die van plan is een kind te verwekken tijdens deelname aan deze studie of binnen 12 maanden na de laatste dosis GEN3009 en/of de combinatietherapie.
  23. Heeft een aandoening waarvoor, naar de mening van de onderzoeker, deelname niet in het belang van de proefpersoon zou zijn (bijv. het welzijn in gevaar brengen) of die de in het protocol gespecificeerde beoordelingen zou kunnen voorkomen, beperken of verwarren. Daarnaast zijn kwetsbare proefpersonen of proefpersonen die onder curatele, curatele, rechtsbescherming of vrijheidsbeneming staan, uitgesloten van deelname aan dit proces.
  24. Blootgesteld aan levend/levend verzwakt vaccin binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de GEN3009-behandeling.

OPMERKING: Andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria kunnen van toepassing zijn.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Monotherapie-arm
Biologisch: GEN3009
GEN3009 zal worden toegediend via intraveneuze (IV) infusie in cycli van 28 dagen
Andere namen:
  • DuoHexaBody®-CD37
Experimenteel: Combinatie Arm
Biologisch: GEN3009
GEN3009 zal worden toegediend via intraveneuze (IV) infusie in cycli van 28 dagen
Andere namen:
  • DuoHexaBody®-CD37
Biologisch: Epcoritamab
Epcoritamab wordt toegediend door middel van subcutane (SC) injecties in cycli van 28 dagen
Andere namen:
  • GEN3013
  • DuoBody®-CD3xCD20
  • EPKINLY™

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's)
Tijdsspanne: Tijdens de eerste behandelingscyclus (cyclusduur=28 dagen)
DLT's werden beoordeeld volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) versie 5.0 van het National Cancer Institute, met uitzondering van TLS (Caïro-Bishop-beoordeling) en CRS/ICANS (Lee et al., 2019). Deze criteria omvatten: alle toxiciteiten van graad 5; hematologische voorvallen waaronder trombocytopenie graad 4, neutropenie graad 4, febriele neutropenie graad 3 of 4, graad 3 of 4 bloeding geassocieerd met trombocytopenie van ≥graad 3, anemie van graad 4 en tumorlysissyndroom (TLS) graad 4; en niet-hematologische bijwerkingen van graad 3 of hoger, met uitzondering van bepaalde koorts, hypotensie, laboratoriumwaarden, aspartaataminotransferase (AST) en/of alanineaminotransferase (ALT), misselijkheid, braken, diarree, vermoeidheid/asthenie of alopecia (geen beoordeling), die aan bepaalde aanvullende criteria voldoen.
Tijdens de eerste behandelingscyclus (cyclusduur=28 dagen)
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's) en ernstige TEAE's
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis tot 30 dagen na de laatste dosis (tot 15,5 maanden)
Een bijwerking is elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer aan een klinische proef, dat tijdelijk verband houdt met het gebruik van een geneesmiddel, al dan niet geacht verband te houden met het geneesmiddel. Een SAE wordt gedefinieerd als een AE die aan een van de volgende criteria voldoet: dodelijk of levensbedreigend is; resulteert in aanhoudende of aanzienlijke invaliditeit/ongeschiktheid; er sprake is van een aangeboren afwijking/geboorteafwijking; medisch significant is (een gebeurtenis die de deelnemer in gevaar brengt of medische of chirurgische interventie vereist om een ​​van de hierboven genoemde uitkomsten te voorkomen [er moet medisch en wetenschappelijk oordeel worden uitgeoefend bij de beslissing of een bijwerking "medisch significant" is]); een ziekenhuisopname of verlenging van een bestaande ziekenhuisopname noodzakelijk is. TEAE's worden gedefinieerd als bijwerkingen die beginnen of verergeren tijdens de behandelingsperiode die vier weken na de laatste dosis onderzoeksmedicatie eindigt.
Vanaf de eerste dosis tot 30 dagen na de laatste dosis (tot 15,5 maanden)
Aantal deelnemers met AE's van bijzonder belang (AESI)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis tot 30 dagen na de laatste dosis (tot 15,5 maanden)
AESI's worden gedefinieerd als gebeurtenissen (ernstig of niet-ernstig) die van wetenschappelijk en medisch belang zijn en specifiek zijn voor het product of programma van de sponsor, waarvoor voortdurende monitoring en snelle communicatie door de onderzoeker naar de sponsor passend kunnen zijn.
Vanaf de eerste dosis tot 30 dagen na de laatste dosis (tot 15,5 maanden)
Aantal deelnemers met klinisch significante laboratoriumafwijkingen gerapporteerd als TEAE's
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis tot 30 dagen na de laatste dosis (tot 15,5 maanden)
Laboratoriumparameters omvatten hematologie, serumchemie en urineonderzoek. Klinisch significante laboratoriumafwijkingen waren gebaseerd op het oordeel van de onderzoeker. Laboratoriumparameters vastgelegd als bijwerkingen worden in deze uitkomstmaat gerapporteerd.
Vanaf de eerste dosis tot 30 dagen na de laatste dosis (tot 15,5 maanden)
Aantal deelnemers met klinisch opmerkelijke vitale functies
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis tot het einde van de behandeling (tot 14,5 maanden)
Criteria voor klinisch opmerkelijke (respectievelijk verhoogde en onder normale waarden) vitale functies zijn als volgt: Systolische bloeddruk (SBP): ≥180 millimeter kwik (mmHg) en een stijging ≥20 mmHg ten opzichte van de uitgangswaarde, ≤90 mmHg en een daling ≥20 mmHg vanaf basislijn; Diastolische bloeddruk (DBP): ≥105 mmHg en een stijging van ≥15 mmHg ten opzichte van de uitgangswaarde, ≤50 mmHg en een afname ≥15 mmHg ten opzichte van de uitgangswaarde; Hartslag: ≥120 slagen per minuut (bpm) met een stijging van ≥15 bpm ten opzichte van de basislijn, ≤50 bpm en een daling ≥15 bpm ten opzichte van de basislijn; Temperatuur: > 38 graden Celsius (°C) en < 35°C. Er wordt melding gemaakt van het aantal deelnemers met klinisch opmerkelijke verhoogde en beneden normale waarden van de vitale functies tot aan het einde van de behandeling.
Vanaf de eerste dosis tot het einde van de behandeling (tot 14,5 maanden)
Aantal deelnemers met dosisuitstel en dosisonderbrekingen
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis tot 30 dagen na de laatste dosis (tot 15,5 maanden)
Er wordt melding gemaakt van het aantal deelnemers met dosisvertragingen en dosisonderbrekingen als gevolg van bijwerkingen, de ziekte van het coronavirus 2019 (COVID-19), problemen met de toediening van medicijnen en andere niet-gespecificeerde redenen.
Vanaf de eerste dosis tot 30 dagen na de laatste dosis (tot 15,5 maanden)
Werkelijke dosisintensiteit
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis tot 30 dagen na de laatste dosis (tot 15,5 maanden)
De werkelijke dosisintensiteit (milligram per cyclus [mg/cyclus]) wordt berekend als cumulatieve dosis/aantal gestarte cycli.
Vanaf de eerste dosis tot 30 dagen na de laatste dosis (tot 15,5 maanden)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Schijnbare totale plasmaklaring (CL) van GEN3009
Tijdsspanne: Vóór de dosis en 5 minuten na de dosis op dagen 1, 2, 4 (alleen S2), 8, 15, 22 en 2 uur (uur) en 4 uur na de dosis op dagen 1 en 2, 24 uur na de dosis op dag 2 en 72 uur na de dosis op dag 4 van cycli 1 en 2 (elke cycluslengte = 28 dagen)
Vóór de dosis en 5 minuten na de dosis op dagen 1, 2, 4 (alleen S2), 8, 15, 22 en 2 uur (uur) en 4 uur na de dosis op dagen 1 en 2, 24 uur na de dosis op dag 2 en 72 uur na de dosis op dag 4 van cycli 1 en 2 (elke cycluslengte = 28 dagen)
Distributievolume van GEN3009
Tijdsspanne: Vóór de dosis en 5 minuten na de dosis op dagen 1, 2, 4 (alleen S2), 8, 15, 22 en 2 uur en 4 uur na de dosis op dagen 1 en 2, 24 uur na de dosis op dag 2 en 72 uur na de dosis dosis op dag 4 van cycli 1 en 2 (elke cycluslengte = 28 dagen)
Vóór de dosis en 5 minuten na de dosis op dagen 1, 2, 4 (alleen S2), 8, 15, 22 en 2 uur en 4 uur na de dosis op dagen 1 en 2, 24 uur na de dosis op dag 2 en 72 uur na de dosis dosis op dag 4 van cycli 1 en 2 (elke cycluslengte = 28 dagen)
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve (AUC) van tijdstip 0 tot dag 7 van GEN3009
Tijdsspanne: Vóór de dosis en 5 minuten na de dosis op dag 1, 2 en 4 (alleen S2); 2 uur en 4 uur na de dosis op dag 1 en 2, 24 uur na de dosis op dag 2 en 72 uur na de dosis op dag 4 van cycli 1 en 2 (elke cycluslengte = 28 dagen)
Vóór de dosis en 5 minuten na de dosis op dag 1, 2 en 4 (alleen S2); 2 uur en 4 uur na de dosis op dag 1 en 2, 24 uur na de dosis op dag 2 en 72 uur na de dosis op dag 4 van cycli 1 en 2 (elke cycluslengte = 28 dagen)
AUC van tijd 0 tot oneindig (AUCinf) van GEN3009
Tijdsspanne: Vóór de dosis en 5 minuten na de dosis op dagen 1, 2, 4 (alleen S2), 8, 15, 22 en 2 uur en 4 uur na de dosis op dagen 1 en 2, 24 uur na de dosis op dag 2 en 72 uur na de dosis dosis op dag 4 van cycli 1 en 2 (elke cycluslengte = 28 dagen)
Vóór de dosis en 5 minuten na de dosis op dagen 1, 2, 4 (alleen S2), 8, 15, 22 en 2 uur en 4 uur na de dosis op dagen 1 en 2, 24 uur na de dosis op dag 2 en 72 uur na de dosis dosis op dag 4 van cycli 1 en 2 (elke cycluslengte = 28 dagen)
AUC van tijdstip 0 tot tijdstip van de laatste dosis (AUClaatste) van GEN3009
Tijdsspanne: Vóór de dosis en 5 minuten na de dosis op dagen 1, 2, 4 (alleen S2), 8, 15, 22 en 2 uur en 4 uur na de dosis op dagen 1 en 2, 24 uur na de dosis op dag 2 en 72 uur na de dosis dosis op dag 4 van cycli 1 en 2 (elke cycluslengte = 28 dagen)
Vóór de dosis en 5 minuten na de dosis op dagen 1, 2, 4 (alleen S2), 8, 15, 22 en 2 uur en 4 uur na de dosis op dagen 1 en 2, 24 uur na de dosis op dag 2 en 72 uur na de dosis dosis op dag 4 van cycli 1 en 2 (elke cycluslengte = 28 dagen)
Maximaal waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) van GEN3009
Tijdsspanne: Vóór de dosis en 5 minuten na de dosis op dagen 1, 2, 4 (alleen S2), 8, 15, 22 en 2 uur en 4 uur na de dosis op dagen 1 en 2, 24 uur na de dosis op dag 2 en 72 uur na de dosis dosis op dag 4 van cycli 1 en 2 (elke cycluslengte = 28 dagen)
Vóór de dosis en 5 minuten na de dosis op dagen 1, 2, 4 (alleen S2), 8, 15, 22 en 2 uur en 4 uur na de dosis op dagen 1 en 2, 24 uur na de dosis op dag 2 en 72 uur na de dosis dosis op dag 4 van cycli 1 en 2 (elke cycluslengte = 28 dagen)
Tijd om Cmax (Tmax) van GEN3009 te bereiken
Tijdsspanne: Vóór de dosis en 5 minuten na de dosis op dagen 1, 2, 4 (alleen S2), 8, 15, 22 en 2 uur en 4 uur na de dosis op dagen 1 en 2, 24 uur na de dosis op dag 2 en 72 uur na de dosis dosis op dag 4 van cycli 1 en 2 (elke cycluslengte = 28 dagen)
Vóór de dosis en 5 minuten na de dosis op dagen 1, 2, 4 (alleen S2), 8, 15, 22 en 2 uur en 4 uur na de dosis op dagen 1 en 2, 24 uur na de dosis op dag 2 en 72 uur na de dosis dosis op dag 4 van cycli 1 en 2 (elke cycluslengte = 28 dagen)
Dalconcentraties (Ctrough) van GEN3009
Tijdsspanne: Vóór de dosis en 5 minuten na de dosis op dagen 1, 2, 4 (alleen S2), 8, 15, 22 en 2 uur en 4 uur na de dosis op dagen 1 en 2, 24 uur na de dosis op dag 2 en 72 uur na de dosis dosis op dag 4 van cycli 1 en 2 (elke cycluslengte = 28 dagen)
Vóór de dosis en 5 minuten na de dosis op dagen 1, 2, 4 (alleen S2), 8, 15, 22 en 2 uur en 4 uur na de dosis op dagen 1 en 2, 24 uur na de dosis op dag 2 en 72 uur na de dosis dosis op dag 4 van cycli 1 en 2 (elke cycluslengte = 28 dagen)
Terminale eliminatiehalfwaardetijd (t 1/2) van GEN3009
Tijdsspanne: Vóór de dosis en 5 minuten na de dosis op dagen 1, 2, 4 (alleen S2), 8, 15, 22 en 2 uur en 4 uur na de dosis op dagen 1 en 2, 24 uur na de dosis op dag 2 en 72 uur na de dosis dosis op dag 4 van cycli 1 en 2 (elke cycluslengte = 28 dagen)
Vóór de dosis en 5 minuten na de dosis op dagen 1, 2, 4 (alleen S2), 8, 15, 22 en 2 uur en 4 uur na de dosis op dagen 1 en 2, 24 uur na de dosis op dag 2 en 72 uur na de dosis dosis op dag 4 van cycli 1 en 2 (elke cycluslengte = 28 dagen)
Aantal deelnemers met positieve antimedicijnantilichamen (ADA's)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis tot 30 dagen na de laatste dosis (tot 15,5 maanden)
Veneuze bloedmonsters zullen worden verzameld voor het meten van serumconcentraties van ADA's. In deze uitkomstmaat wordt het aantal deelnemers met positieve ADA’s gerapporteerd. De detectie van ADA's werd uitgevoerd met behulp van gevalideerde, specifieke en gevoelige Electrochemiluminescentie Immunoassay (ECLIA) -methode.
Vanaf de eerste dosis tot 30 dagen na de laatste dosis (tot 15,5 maanden)
Duur van de respons (DoR)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste gedocumenteerde CR of PR tot ziekteprogressie of overlijden (tot ongeveer 3 jaar en 4 maanden)
DoR wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste documentatie van objectieve tumorrespons [Complete respons (CR) of Partiële respons (PR)] tot de datum van eerste ziekteprogressie (PD) of overlijden zoals beoordeeld door de onderzoeker op basis van Lugano-criteria voor B -cel non-Hodgkin lymfoom (B-cel NHL) en Internationale Workshop over chronische lymfatische leukemie (iwCLL) voor chronische lymfatische leukemie (CLL). Gedetailleerde definitie van CR, PR en PD volgens de Lugano- en iwCLL-criteria in de protocolbijlagen.
Vanaf de datum van de eerste gedocumenteerde CR of PR tot ziekteprogressie of overlijden (tot ongeveer 3 jaar en 4 maanden)
Tijd tot respons (TTR)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste gedocumenteerde CR of PR tot ziekteprogressie of overlijden (tot ongeveer 3 jaar en 4 maanden)
TTR: tijd vanaf de eerste dosis toediening tot de datum van de eerste respons zoals beoordeeld door de onderzoeker op basis van Lugano-criteria voor B-cel-NHL en iwCLL voor CLL. Het is afgeleid voor alle deelnemers die PR of CR hebben behaald. Gedetailleerde definities van CR, PR en PD volgens de Lugano- en iwCLL-criteria in de protocolbijlagen.
Vanaf de datum van de eerste gedocumenteerde CR of PR tot ziekteprogressie of overlijden (tot ongeveer 3 jaar en 4 maanden)
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Vanaf de dag van de eerste dosis tot ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook (tot ongeveer 3 jaar en 4 maanden)
PFS wordt gedefinieerd als de tijd in dagen vanaf dag 1 van cyclus 1 tot de dag van de eerste gedocumenteerde PD, of de dag van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, zoals beoordeeld door de onderzoeker op basis van Lugano-criteria voor B-cel NHL en iwCLL voor CLL. De PFS werd geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methode. Gedetailleerde definities van PD volgens de Lugano- en iwCLL-criteria in de protocolbijlagen.
Vanaf de dag van de eerste dosis tot ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook (tot ongeveer 3 jaar en 4 maanden)
Algemene overleving (OS)
Tijdsspanne: Vanaf de dag van de eerste dosis tot ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook (tot ongeveer 3 jaar en 4 maanden)
De OS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van de onderzoeksbehandeling tot het overlijden door welke oorzaak dan ook. Het besturingssysteem werd geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methode.
Vanaf de dag van de eerste dosis tot ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook (tot ongeveer 3 jaar en 4 maanden)
Objectief responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Vanaf de dag van de eerste dosis tot ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook (tot ongeveer 3 jaar en 4 maanden)
ORR: het percentage deelnemers dat de beste algehele respons (BOR) van CR of PR bereikte, zoals beoordeeld door de onderzoeker op basis van Lugano-criteria voor B-cel NHL en iwCLL voor CLL. Gedetailleerde definities van CR en PR volgens de Lugano- en iwCLL-criteria in de protocolbijlagen.
Vanaf de dag van de eerste dosis tot ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook (tot ongeveer 3 jaar en 4 maanden)
CR-tarief
Tijdsspanne: Vanaf de dag van de eerste dosis tot ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook (tot ongeveer 3 jaar en 4 maanden)
Het CR-percentage werd geschat met behulp van de Clopper-Pearson-methode. Gedetailleerde definities van CR volgens de Lugano- en iwCLL-criteria in de protocolbijlagen.
Vanaf de dag van de eerste dosis tot ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook (tot ongeveer 3 jaar en 4 maanden)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Genmab

Medewerkers

AbbVie

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

13 maart 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

21 november 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

28 juli 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

1 april 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

20 april 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

24 april 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

24 oktober 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

23 oktober 2024

Laatst geverifieerd

1 oktober 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • GCT3009-01
  • 2019-002752-16 (EudraCT-nummer)
  • NL72025.056.20 (Register-ID: The Netherlands CCMO)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren