El efecto de dupilumab sobre la función pulmonar y los cambios relacionados en los volúmenes de las vías respiratorias detectables mediante imágenes respiratorias funcionales en pacientes con asma moderada a grave (VESTIGE)

Criterios de inclusión :

• 18 a 70 años de edad inclusive con diagnóstico de asma basado en la Estrategia Global para el Manejo y la Prevención del Asma (GINA) 2019 al momento de firmar el consentimiento informado
• Antecedentes de ≥1 exacerbación(es) en el año anterior
• Asma de moderada a grave no controlada (ACQ-5 ≥1,5) en V1 y V2, antes de la aleatorización
• FEV1 antes del broncodilatador ≤80 % del valor normal previsto en V1 y V2, antes de la aleatorización
• Mostrar reversibilidad broncodilatadora (≥12 % y 200 ml de mejora en FEV1 después de la administración de SABA) durante la selección, antes de la aleatorización

• Eosinófilos en sangre ≥300 células/µL y FeNO ≥25 ppb durante la selección, antes de la aleatorización. NOTAS:

  • Se permiten valores históricos de recuento de eosinófilos en sangre que cumplan con el criterio de elegibilidad medido dentro de los 6 meses anteriores a SV1 en ausencia de tratamiento con OCS.
  • El valor de FeNO también debe verificarse para la elegibilidad en V2
• Tratamiento existente con dosis medias a altas de ICS en combinación con un segundo controlador (p. LABA, LTRA) ± un tercer controlador. El régimen de dosis debe ser estable ≥1 mes antes de V1 y durante la selección.

Criterio de exclusión:

• Fumador actual (cigarrillo o cigarrillo electrónico) o dejó de fumar dentro de 1 año antes de la aleatorización
• Fumador anterior con antecedentes de tabaquismo > 10 paquetes-año
• Hipersensibilidad conocida a dupilumab o a alguno de sus excipientes
• Un sujeto que experimenta una exacerbación del asma (definida como un deterioro del asma que resulta en un tratamiento de emergencia, hospitalización debido al asma o tratamiento con esteroides sistémicos) durante la selección
• Broncoespasmo agudo actual o estado asmático
• Enfermedad pulmonar (que no sea asma) o sistémica diagnosticada asociada con recuentos elevados de eosinófilos periféricos
• Antecedentes o evidencia clínica de enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC), incluido el síndrome de superposición de asma-EPOC (ACOS) o cualquier otra enfermedad pulmonar significativa (p. ej., fibrosis pulmonar, sarcoidosis, enfermedad pulmonar intersticial, hipertensión pulmonar, bronquiectasias, síndrome de Churg-Strauss, etc.) )
• Tuberculosis activa, tuberculosis latente no tratada o antecedentes de tuberculosis tratada de forma incompleta o infección por micobacterias no tuberculosas, a menos que esté bien documentado por un especialista que el paciente ha sido tratado adecuadamente y se puede iniciar el tratamiento con un agente biológico, a juicio médico de el Investigador y/o especialista en enfermedades infecciosas. Las pruebas de tuberculosis solo se realizarían país por país de acuerdo con la práctica clínica de rutina y las pautas locales, si así lo requieren las autoridades reguladoras o los comités de ética.
• Antecedentes o evidencia actual de enfermedad clínicamente significativa en cualquier sistema no respiratorio (p. cardiovascular, hepática, del sistema nervioso, gastrointestinal, endocrinológica, reumatológica, dermatológica), que, a juicio del Investigador, pudieran interferir con el estudio o requerir un tratamiento que pudiera interferir con el estudio
• Evidencia actual de enfermedad oncológica clínicamente significativa, que en opinión del investigador puede interferir con los objetivos del estudio o poner al sujeto en un riesgo indebido
• Participantes con cualquiera de los siguientes resultados en la Visita (V) 1:
• Antígeno de superficie de hepatitis B positivo (o indeterminado) (HBs Ag) o
• Anticuerpo central IgM de hepatitis B positivo (IgM HBc Ab) o
• Anticuerpo central de hepatitis B total positivo (Ab HBc total) confirmado por ADN de VHB positivo o
• Anticuerpo de hepatitis C positivo (HCV Ab) confirmado por ARN de VHC positivo
• Antecedentes de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o serología VIH positiva en V 1
• Cualquier terapia biológica (incluidos tratamientos experimentales y dupilumab) o cualquier otra terapia biológica/inmunosupresores en los 3 meses anteriores a V1

• Tratamiento con vacuna viva (atenuada) dentro de las 4 semanas antes de V1. Para los participantes que tengan vacunas vivas atenuadas planificadas durante el curso del estudio (basado en el calendario de vacunación nacional/directrices locales), se determinará, después de consultar con un médico, si la administración de la vacuna se puede posponer hasta después de la final del estudio, o antes del inicio del estudio sin comprometer la salud del participante:

  • Los pacientes para quienes la administración de la vacuna viva (atenuada) se puede posponer de manera segura serían elegibles para inscribirse en el estudio.
  • Los pacientes a los que se les prepone la vacunación pueden inscribirse en el estudio solo después de un intervalo de 4 semanas después de la administración de la vacuna.
• Tratamiento con corticosteroides orales (OCS) dentro de las 2 semanas previas a V1
• Inscrito en otros estudios en curso independientemente del producto en investigación
• Tratamiento con un fármaco en investigación dentro de 1 mes o dentro de 5 vidas medias (si se conoce), lo que sea más largo, antes de V1
• Sospecha o alto riesgo de infección parasitaria (infección por helmintos), a menos que las evaluaciones clínicas y (si es necesario) de laboratorio hayan descartado una infección activa antes de la aleatorización
• Mujeres que están lactando, amamantando o que están embarazadas
• Las personas alojadas en una institución por orden reglamentario o legal; presos o sujetos legalmente institucionalizados
• Los pacientes dependen del Patrocinador o Investigador (junto con la Sección 1.61 de la Ordenanza E6 de ICH GCP)
• Los pacientes son empleados del sitio del estudio clínico u otras personas directamente involucradas en la realización del estudio, o familiares inmediatos de dichas personas.
• Sensibilidad a cualquiera de las intervenciones del estudio, o componentes de las mismas, o medicamento u otra alergia que, en opinión del Investigador, contraindique la participación en el estudio.
• Cualquier regulación específica relacionada con el país que impida que el sujeto ingrese al estudio

La información anterior no pretende contener todas las consideraciones relevantes para la posible participación de un paciente en un ensayo clínico.