Die Wirkung von Dupilumab auf die Lungenfunktion und damit verbundene Veränderungen des Atemwegsvolumens, die durch funktionelle Bildgebung der Atemwege bei Patienten mit mittelschwerem Asthma nachweisbar sind (VESTIGE)

Einschlusskriterien :

• 18 bis einschließlich 70 Jahre alt mit der Diagnose Asthma basierend auf der Global Strategy for Asthma Management and Prevention (GINA) 2019 zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung
• Vorgeschichte von ≥1 Exazerbation(en) im Vorjahr
• Unkontrolliertes mittelschweres bis schweres Asthma (ACQ-5 ≥ 1,5) bei V1 und V2 vor der Randomisierung
• FEV1 vor Bronchodilatator ≤ 80 % des vorhergesagten Normalwertes bei V1 und V2, vor Randomisierung
• Zeigen Sie während des Screenings vor der Randomisierung eine Bronchodilatator-Reversibilität (≥ 12 % und 200 ml Verbesserung des FEV1 nach SABA-Verabreichung).

• Bluteosinophile ≥300 Zellen/µl und FeNO ≥25 ppb während des Screenings vor der Randomisierung. ANMERKUNGEN:

  • Historische Werte der Eosinophilenzahl im Blut, die das Eignungskriterium erfüllen und innerhalb von 6 Monaten vor SV1 ohne OCS-Behandlung gemessen wurden, sind zulässig.
  • FeNO-Wert auch bei V2 auf Eignung zu prüfen
• Bestehende Behandlung mit mittel- bis hochdosiertem ICS in Kombination mit einem zweiten Controller (z. LABA, LTRA) ± ein dritter Controller. Das Dosierungsschema sollte ≥ 1 Monat vor V1 und während des Screenings stabil sein.

Ausschlusskriterien:

• Aktueller Raucher (Zigarette oder E-Zigarette) oder Raucherentwöhnung innerhalb von 1 Jahr vor der Randomisierung
• Früherer Raucher mit einer Rauchergeschichte >10 Packungsjahre
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Dupilumab oder einen der sonstigen Bestandteile
• Ein Subjekt, das während des Screenings eine Asthma-Exazerbation erleidet (definiert als eine Verschlechterung des Asthmas, die zu einer Notfallbehandlung, einem Krankenhausaufenthalt aufgrund von Asthma oder einer Behandlung mit systemischen Steroiden führt).
• Aktueller akuter Bronchospasmus oder Status asthmaticus
• Diagnostizierte pulmonale (außer Asthma) oder systemische Erkrankung im Zusammenhang mit erhöhten peripheren Eosinophilenzahlen
• Vorgeschichte oder klinischer Nachweis einer chronisch obstruktiven Lungenerkrankung (COPD), einschließlich Asthma-COPD-Überlappungssyndrom (ACOS) oder einer anderen signifikanten Lungenerkrankung (z. B. Lungenfibrose, Sarkoidose, interstitielle Lungenerkrankung, pulmonale Hypertonie, Bronchiektasen, Churg-Strauss-Syndrom usw )
• Aktive Tuberkulose, latente unbehandelte Tuberkulose oder unvollständig behandelte Tuberkulose in der Anamnese oder nicht-tuberkulöse mykobakterielle Infektion, es sei denn, es wird von einem Facharzt gut dokumentiert, dass der Patient angemessen behandelt wurde und die Behandlung mit einem biologischen Wirkstoff nach ärztlichem Ermessen eingeleitet werden kann der Prüfarzt und/oder Spezialist für Infektionskrankheiten. Tuberkulose-Tests würden nur von Land zu Land gemäß der routinemäßigen klinischen Praxis und den lokalen Richtlinien durchgeführt, wenn dies von Aufsichtsbehörden oder Ethikkommissionen verlangt wird
• Vorgeschichte oder aktuelle Anzeichen einer klinisch signifikanten Erkrankung in einem nicht respiratorischen System (z. kardiovaskulär, hepatisch, Nervensystem, gastrointestinal, endokrinologisch, rheumatologisch, dermatologisch), die nach Einschätzung des Prüfarztes die Studie beeinträchtigen könnten oder eine Behandlung erfordern könnten, die die Studie beeinträchtigen könnte
• Aktuelle Hinweise auf eine klinisch signifikante onkologische Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Ziele der Studie beeinträchtigen oder den Probanden einem übermäßigen Risiko aussetzen könnten
• Teilnehmer mit einem der folgenden Ergebnisse bei Besuch (V) 1:
• Positives (oder unbestimmtes) Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBs Ag) oder
• Positiver Hepatitis-B-IgM-Core-Antikörper (IgM-HBc-Ab) oder
• Positiver Gesamt-Hepatitis-B-Core-Antikörper (Gesamt-HBc-Ab), bestätigt durch positive HBV-DNA oder
• Positiver Hepatitis-C-Antikörper (HCV-Ab), bestätigt durch positive HCV-RNA
• Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder positive HIV-Serologie bei V 1
• Jede biologische Therapie (einschließlich experimenteller Behandlungen und Dupilumab) oder jede andere biologische Therapie/Immunsuppressiva innerhalb von 3 Monaten vor V1

• Behandlung mit (attenuiertem) Lebendimpfstoff innerhalb von 4 Wochen vor V1. Für Teilnehmer, bei denen im Laufe der Studie eine Impfung mit attenuierten Lebendimpfstoffen geplant ist (basierend auf dem nationalen Impfplan/den lokalen Richtlinien), wird nach Rücksprache mit einem Arzt entschieden, ob die Verabreichung des Impfstoffs auf nach dem verschoben werden kann Ende der Studie oder vor Studienbeginn vorgezogen werden, ohne die Gesundheit des Teilnehmers zu gefährden:

  • Patienten, bei denen die Verabreichung eines (attenuierten) Lebendimpfstoffs sicher verschoben werden kann, wären für die Aufnahme in die Studie geeignet.
  • Patienten mit vorgezogener Impfung können erst nach einer Unterbrechung von 4 Wochen nach Verabreichung des Impfstoffs in die Studie aufgenommen werden.
• Behandlung mit oralen Kortikosteroiden (OCS) innerhalb von 2 Wochen vor V1
• Eingeschrieben in andere laufende Studien, unabhängig vom Prüfprodukt
• Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 1 Monat oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten (falls bekannt), je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor V1
• Verdacht auf oder hohes Risiko einer parasitären Infektion (helminthische Infektion), es sei denn, klinische und (falls erforderlich) Laboruntersuchungen haben eine aktive Infektion vor der Randomisierung ausgeschlossen
• Frauen, die stillen, stillen oder schwanger sind
• Personen, die aufgrund behördlicher oder gesetzlicher Anordnung in einer Einrichtung untergebracht sind; Gefangene oder Untertanen, die rechtmäßig institutionalisiert sind
• Patienten sind abhängig vom Sponsor oder Investigator (in Verbindung mit Abschnitt 1.61 der ICH GCP Ordinance E6)
• Patienten sind Mitarbeiter des klinischen Studienzentrums oder andere Personen, die direkt an der Durchführung der Studie beteiligt sind, oder unmittelbare Familienmitglieder dieser Personen
• Empfindlichkeit gegenüber einer der Studieninterventionen oder Komponenten davon oder Medikamente oder andere Allergien, die nach Ansicht des Prüfarztes eine Teilnahme an der Studie kontraindizieren
• Jegliche landesspezifischen Vorschriften, die den Probanden daran hindern würden, an der Studie teilzunehmen

Die vorstehenden Informationen sollen nicht alle Überlegungen enthalten, die für die potenzielle Teilnahme eines Patienten an einer klinischen Studie relevant sind.