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Dupilumab 对中度至重度哮喘患者肺功能的影响以及通过功能性呼吸成像检测到的气道容积相关变化 (VESTIGE)

2023年7月14日 更新者：Sanofi

随机、双盲、安慰剂对照研究，通过评估哮喘患者的肺功能、粘液堵塞和其他肺成像参数来评估 Dupilumab 对气道炎症的影响

主要目标：

o 评估 dupilumab 对肺功能的影响以及通过功能性呼吸成像检测到的气道容积的相关变化

次要目标：

  • 评估第 24 周时 dupilumab 对支气管动力学、过度充气、气道阻力、气道壁厚度、通气缺陷和粘液堵塞的影响，这些来自高分辨率计算机断层扫描 (HRCT) 扫描、患者报告的结果、FeNO 和肺活量测定。
  • 评估 dupilumab 的安全性

研究概览

地位

主动，不招人

条件

干预/治疗

详细说明

每个参与者的研究持续时间将至少为 29 周，最多为 41 周。 这包括 4 周 +/-1 周的筛选期、24 周的治疗期和长达 12 周的随访期，或直到患者转用商业化的 dupilumab（或其他生物制品）为止，无论先到者如何。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

298

阶段

  • 第四阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 丹麦
      • Aalborg、丹麦、9000
        • Investigational Site Number :2080004
      • Aarhus N、丹麦、8200
        • Investigational Site Number :2080006
      • Copenhagen、丹麦、2100
        • Investigational Site Number :2080002
      • Copenhagen Nv、丹麦、2400
        • Investigational Site Number :2080003
      • Hellerup、丹麦、2900
        • Investigational Site Number :2080005
      • Hvidovre、丹麦、2650
        • Investigational Site Number :2080001
  • 乌克兰
      • Chernivtsi、乌克兰、58001
        • Investigational Site Number :8040003
      • Ivano-Frankivsk、乌克兰、76018
        • Investigational Site Number :8040001
      • Kharkiv、乌克兰、61124
        • Investigational Site Number :8040002
      • Kyiv、乌克兰、01023
        • Investigational Site Number :8040004
      • Odesa、乌克兰、65025
        • Investigational Site Number :8040005
      • Ternopil、乌克兰、46000
        • Investigational Site Number :8040007
  • 保加利亚
      • Dupnitsa、保加利亚、2600
        • Investigational Site Number :1000013
      • Montana、保加利亚、3400
        • Investigational Site Number :1000004
      • Plovdiv、保加利亚、4000
        • Investigational Site Number :1000018
      • Plovdiv、保加利亚、4002
        • Investigational Site Number :1000012
      • Ruse、保加利亚、7002
        • Investigational Site Number :1000008
      • Sofia、保加利亚、1000
        • Investigational Site Number :1000015
      • Sofia、保加利亚、1202
        • Investigational Site Number :1000005
      • Sofia、保加利亚、1233
        • Investigational Site Number :1000003
      • Sofia、保加利亚、1233
        • Investigational Site Number :1000006
      • Sofia、保加利亚、1407
        • Investigational Site Number :1000011
      • Sofia、保加利亚、1431
        • Investigational Site Number :1000010
      • Sofia、保加利亚、1680
        • Investigational Site Number :1000002
      • Stara Zagora、保加利亚、6001
        • Investigational Site Number :1000007
  • 台湾
      • Kaohsiung、台湾、807
        • Investigational Site Number :1580004
      • Taichung、台湾、40447
        • Investigational Site Number :1580002
      • Tainan、台湾、704
        • Investigational Site Number :1580003
      • Taipei、台湾、110
        • Investigational Site Number :1580001
  • 意大利
      • Pisa、意大利、56124
        • Investigational Site Number :3800001
    • Ferrara
      • Cona、Ferrara、意大利、44124
        • Investigational Site Number :3800003
    • Milano
      • Rozzano、Milano、意大利、20089
        • Investigational Site Number :3800004
  • 沙特阿拉伯
      • Dammam、沙特阿拉伯、31952
        • Investigational Site Number :6820008
      • Jeddah、沙特阿拉伯、21423
        • Investigational Site Number :6820004
      • Riyadh、沙特阿拉伯、11426
        • Investigational Site Number :6820006
      • Riyadh、沙特阿拉伯、11525
        • Investigational Site Number :6820001
      • Riyadh、沙特阿拉伯、12372
        • Investigational Site Number :6820002
      • Riyadh、沙特阿拉伯、12746
        • Investigational Site Number :6820010
  • 法国
      • Lyon、法国、69317
        • Investigational Site Number :2500002
      • Marseille、法国、13015
        • Investigational Site Number :2500003
      • Montpellier、法国
        • Investigational Site Number :2500001
  • 瑞典
      • Lund、瑞典、221 85
        • Investigational Site Number :7520001
  • 罗马尼亚
      • Bragadiru、罗马尼亚、769764
        • Investigational Site Number :6420005
      • Brasov、罗马尼亚、500283
        • Investigational Site Number :6420008
      • Cluj-Napoca、罗马尼亚、400275
        • Investigational Site Number :6420006
      • Cluj-Napoca、罗马尼亚、400371
        • Investigational Site Number :6420001
      • Oradea、罗马尼亚、410169
        • Investigational Site Number :6420007
      • Timisoara、罗马尼亚、300134
        • Investigational Site Number :6420003
  • 美国
    • California
      • Westminster、California、美国、92683
        • Allianz Research Institute-Site Number:8400020
    • Kansas
      • Kansas City、Kansas、美国、66103
        • University of Kansas School of Medicine-Site Number:8400008
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、美国、48109
        • University of Michigan-Site Number:8400002
    • Missouri
      • Chesterfield、Missouri、美国、63017
        • The Lung Research Center-Site Number:8400010
    • North Carolina
      • Charlotte、North Carolina、美国、28277
        • American Health Research-Site Number:8400005
    • Oregon
      • Medford、Oregon、美国、97504
        • Velocity Clinical Research, Medford-Site Number:8400014
    • South Carolina
      • Charleston、South Carolina、美国、29425
        • Medical University of South Carolina - Pulmonary & Critical Care Clinical Research Program-Site Number:8400009
      • Greenville、South Carolina、美国、29615
        • VitaLink Research-Greenville-Site Number:8400013
      • Spartanburg、South Carolina、美国、29303
        • VitaLink Research - Spartanburg-Site Number:8400011
      • Spartanburg、South Carolina、美国、29303
        • ~Spartanburg Medical Research-Site Number:8400004
  • 英国
      • Bradford、英国、BD9 6RJ
        • Investigational Site Number :8260002
    • Leicestershire
      • Leicester、Leicestershire、英国、LE3 9QP
        • Investigational Site Number :8260001
  • 葡萄牙
      • Coimbra、葡萄牙、3000-075
        • Investigational Site Number :6200004
      • Guimarães、葡萄牙、4810-061
        • Investigational Site Number :6200005
      • Lisboa、葡萄牙、1649-035
        • Investigational Site Number :6200006
      • Porto、葡萄牙、4100-180
        • Investigational Site Number :6200003
      • Porto、葡萄牙、4202-451
        • Investigational Site Number :6200001
  • 西班牙
    • Barcelona [Barcelona]
      • Barcelona、Barcelona [Barcelona]、西班牙、08035
        • Investigational Site Number :7240001
    • Galicia [Galicia]
      • Santiago de Compostela、Galicia [Galicia]、西班牙、15706
        • Investigational Site Number :7240002
    • Madrid, Comunidad De
      • Madrid、Madrid, Comunidad De、西班牙、28046
        • Investigational Site Number :7240003
      • Madrid、Madrid, Comunidad De、西班牙、28041
        • Investigational Site Number :7240005
      • Madrid / Madrid、Madrid, Comunidad De、西班牙、28040
        • Investigational Site Number :7240004

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 70年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 18 至 70 岁，包括在签署知情同意书时根据 2019 年全球哮喘管理和预防战略 (GINA) 诊断为哮喘
  • 前一年≥1次急性加重史
  • 在随机化之前，在 V1 和 V2 时未控制的中度至重度哮喘 (ACQ-5 ≥1.5)
  • 随机分组前支气管扩张剂前 FEV1 ≤ V1 和 V2 预测正常值的 80%
  • 在筛选期间、随机化之前表现出支气管扩张剂的可逆性（SABA 给药后 FEV1 提高 ≥ 12% 和 200 mL）

  • 在随机化之前，筛选期间血液嗜酸性粒细胞≥300 个细胞/µL 且 FeNO ≥25 ppb。 笔记：

    • 在没有 OCS 治疗的情况下，允许在 SV1 之前 6 个月内测量的符合资格标准的血液嗜酸性粒细胞计数的历史值。
    • 还要检查 FeNO 值是否符合 V2 条件
  • 现有的中高剂量 ICS 联合第二控制器（例如 LABA, LTRA) ± 第三个控制器。 在 V1 之前和筛选期间，剂量方案应稳定≥1 个月。

排除标准：

  • 当前吸烟者（香烟或电子烟）或随机分组前 1 年内戒烟
  • 吸烟史超过 10 包年的吸烟者
  • 已知对 dupilumab 或其任何赋形剂过敏
  • 在筛选期间经历哮喘恶化（定义为导致紧急治疗、因哮喘住院或全身性类固醇治疗的哮喘恶化）的受试者
  • 当前急性支气管痉挛或哮喘持续状态
  • 诊断为与外周嗜酸性粒细胞计数升高相关的肺部疾病（哮喘除外）或全身性疾病
  • 慢性阻塞性肺病 (COPD) 的病史或临床证据，包括哮喘-COPD 重叠综合征 (ACOS) 或任何其他严重的肺部疾病（例如肺纤维化、结节病、间质性肺病、肺动脉高压、支气管扩张、Churg-Strauss 综合征等） )
  • 活动性结核病、潜伏性未经治疗的结核病或未完全治疗的结核病或非结核分枝杆菌感染病史，除非专科医生充分证明患者已得到充分治疗并且可以开始使用生物制剂治疗，根据医学判断调查员和/或传染病专家。 如果监管机构或伦理委员会要求，结核病检测只能根据常规临床实践和当地指南逐个国家进行
  • 任何非呼吸系统（例如， 心血管、肝脏、神经系统、胃肠道、内分泌、风湿病、皮肤病），根据研究者的判断，可能干扰研究或需要可能干扰研究的治疗
  • 有临床意义的肿瘤疾病的当前证据，研究者认为这可能会干扰研究的目标或使受试者处于不适当的风险中
  • 在访问 (V) 1 中具有以下任何结果的参与者：
  • 阳性（或不确定）乙型肝炎表面抗原 (HBs Ag) 或
  • 阳性乙型肝炎 IgM 核心抗体 (IgM HBc Ab) 或
  • 阳性总乙肝核心抗体（总 HBc 抗体）阳性 HBV DNA 或
  • 阳性 HCV RNA 证实丙型肝炎抗体 (HCV Ab) 阳性
  • 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染史或 V 1 时 HIV 血清学阳性
  • V1 前 3 个月内的任何生物疗法（包括实验性疗法和 dupilumab）或任何其他生物疗法/免疫抑制剂

  • 在 V1 之前的 4 周内用活（减毒）疫苗治疗。 对于在研究过程中计划接种减毒活疫苗的参与者（根据国家疫苗接种计划/当地指南），将在咨询医生后确定是否可以将疫苗接种推迟到在研究结束时，或在不损害参与者健康的情况下提前到研究开始前：

    • 可以安全推迟接种活（减毒）疫苗的患者将有资格参加该研究。
    • 提前接种疫苗的患者只能在接种疫苗后 4 周后才能参加研究。
  • V1 前 2 周内接受口服皮质类固醇 (OCS) 治疗
  • 无论研究产品如何，都参加了其他正在进行的研究
  • 在 V1 之前，在 1 个月内或 5 个半衰期（如果已知）内使用研究药物治疗，以较长者为准
  • 疑似或高风险的寄生虫感染（蠕虫感染），除非临床和（如有必要）实验室评估在随机化之前排除了活动性感染
  • 正在哺乳、哺乳或怀孕的女性
  • 由于监管或法律秩序而被安置在机构中的个人；被合法收容的囚犯或主体
  • 患者依赖申办者或研究者（结合 ICH GCP 条例 E6 第 1.61 节）
  • 患者是临床研究中心的员工或直接参与研究的其他个人，或这些人的直系亲属
  • 对研究人员认为禁忌参与研究的任何研究干预措施或其组成部分、药物或其他过敏症的敏感性
  • 任何会阻止受试者进入研究的国家相关特定法规

上述信息并非旨在包含与患者可能参与临床试验相关的所有考虑因素。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：三倍

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：杜匹鲁布
第 1 天 2 倍负荷剂量，随后在 24 周内每 2 周 (Q2W) 1 倍维持剂量。
药品：杜匹鲁单抗
皮下注射液
其他名称：
  • SAR231893 双像素
安慰剂比较：安慰剂
第 1 天注射 2 次安慰剂，然后在 24 周内每两周注射 1 次安慰剂。
药品：安慰剂
皮下注射溶液

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
第 24 周时 FeNO <25 ppb (十亿分之五) 的参与者比例
大体时间：第 24 周
第 24 周时 FeNO <25 ppb (十亿分之五) 的参与者比例
第 24 周
根据总肺容量 (TLC) 校正肺容量 ([s]iVaw) 的未修剪远端气道容量从基线到第 24 周的百分比变化
大体时间：第 24 周的基线
未修剪的远端气道容积从基线到第 24 周的百分比变化，根据总肺容量 (TLC) 校正肺容积 ([s]iVaw)。
第 24 周的基线

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
治疗紧急不良事件 (TEAE) 和严重不良事件 (SAE) 的发生率，包括生命体征和实验室异常的临床显着变化
大体时间：第 36 周的基线
治疗紧急不良事件 (TEAE) 和严重不良事件 (SAE) 的发生率，包括生命体征和实验室异常的临床显着变化。
第 36 周的基线
特别关注的不良事件发生率 (AESI)
大体时间：第 36 周的基线
AESI 的发生率。
第 36 周的基线
根据功能残气量 (FRC) 下的肺容量 ([s]iVaw) 校正的未修剪远端气道容量从基线到第 24 周的百分比变化
大体时间：第 24 周的基线
未修剪的远端气道容积从基线到第 24 周的百分比变化，根据功能残气量 (FRC) 校正肺容积 ([s]iVaw)。
第 24 周的基线
TLC 时根据肺容量 ([s]iRaw) 校正的未修剪远端气道阻力从基线到第 24 周的百分比变化
大体时间：第 24 周的基线
TLC 时根据肺容量 ([s]iRaw) 校正的未修剪远端气道阻力从基线到第 24 周的百分比变化。
第 24 周的基线
FRC 时根据肺容量 ([s]iRaw) 校正的未修剪远端气道阻力从基线到第 24 周的百分比变化
大体时间：第 24 周的基线
根据 FRC 时的肺容量 ([s]iRaw) 校正的未修剪远端气道阻力从基线到第 24 周的百分比变化。
第 24 周的基线
TLC 时全球肺叶体积 (iVlobes) 从基线到第 24 周的变化
大体时间：第 24 周的基线
TLC 时总体肺叶体积 (iVlobes) 从基线到第 24 周的绝对变化。
第 24 周的基线
每个肺区基于 HRCT 的内部气流分布 (IAD) 从基线到第 24 周的变化
大体时间：第 24 周的基线
每个肺区基于 HRCT 的内部气流分布 (IAD) 从基线到第 24 周的绝对变化。
第 24 周的基线
第 24 周时每个肺区 TLC 上基于图像的通气/灌注 (iV/Q) 从基线到变化
大体时间：第 24 周的基线
每个肺区 TLC 时基于图像的通气/灌注 (iV/Q) 从基线到第 24 周的绝对变化。
第 24 周的基线
总体肺粘液评分（UCSF 粘液评分）从基线到第 24 周的变化
大体时间：第 24 周的基线
加州大学旧金山分校 (UCSF) 粘液评分是一种评分系统，用于量化使用计算机断层扫描生成的肺部图像中的粘液栓。 评分系统基于支气管肺段解剖学。 每个支气管肺段的评分为 1（存在粘液栓）或 0（不存在粘液栓）。 将每个肺叶的分段分数相加，生成两个肺的总粘液分数，产生范围为 0-20 的粘液分数。
第 24 周的基线
FeNO 从基线到第 24 周的变化
大体时间：第 24 周的基线
FeNO 从基线到第 24 周的绝对变化。
第 24 周的基线
支气管扩张剂使用前 FEV1 从基线到第 24 周的变化
大体时间：第 24 周
支气管扩张剂使用前 FEV1 从基线到第 24 周的变化
第 24 周
支气管扩张剂后 FEV1 从基线到第 24 周的变化
大体时间：第 24 周的基线
支气管扩张剂后 FEV1 从基线到第 24 周的变化。
第 24 周的基线
哮喘控制问卷 7 (ACQ-7) 从基线到第 24 周的变化
大体时间：第 24 周的基线
ACQ-7 是一种经过验证的哮喘评估工具，由 6 个自我评估问题组成。 总体范围从 0 =“完全控制”到 6 =“严重不受控制”。
第 24 周的基线

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Sanofi

合作者

Regeneron Pharmaceuticals

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2020年6月22日

初级完成 (实际的)

2023年6月26日

研究完成 (估计的)

2023年9月15日

研究注册日期

首次提交

2020年5月21日

首先提交符合 QC 标准的

2020年5月21日

首次发布 (实际的)

2020年5月22日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年7月18日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年7月14日

最后验证

2023年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • LPS15834
  • U1111-1238-4679 (注册表标识符：ICTRP)
  • 2019-004647-74 (EudraCT编号)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

合格的研究人员可以请求访问患者水平的数据和相关研究文件，包括临床研究报告、带有任何修订的研究方案、空白病例报告表、统计分析计划和数据集规范。 患者层面的数据将被匿名化，研究文件将被编辑以保护试验参与者的隐私。 有关赛诺菲数据共享标准、符合条件的研究和申请访问流程的更多详细信息，请访问：https://vivli.org

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

是的

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

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