Estudio de seguridad y eficacia de MGCND00EP1 como tratamiento complementario en niños y adolescentes con epilepsias resistentes
Estudio de fase IIb de diseño paralelo, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de seguridad y eficacia de MGCND00EP1 como tratamiento adicional en niños y adolescentes con epilepsias resistentes
EudraCT: 2018-003887-29
Objetivo: Evaluar la seguridad y eficacia de: MGCND00EP1 de MGC PHARMACEUTICALS d.o.o.
Diseño del estudio: Estudio de grupos paralelos, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo Tamaño de la muestra: 103 sujetos Población del estudio: Niños de 1 año a 18 años de edad Producto de comparación: solución de placebo, producto IMP oral: MGCND00EP1 (cada ml de solución contiene 100 mg de cannabidiol y 5 mg de (-)-trans-Δ9-tetrahidrocannabinol como principio activo) de MGC PHARMACEUTICALS D.O.O.
De acuerdo con el esquema de dosificación, hasta 25 mg/kg de peso corporal por día o dosis diaria máxima de 800 mg (la que sea menor) durante 6 semanas de titulación y 6 semanas de tratamiento, administración oral
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Los sujetos en terapia regular con medicamentos antiepilépticos que tengan evidencia de monitoreo clínico de que la terapia actual es insuficiente, luego del fracaso de al menos dos AED durante al menos durante los últimos 2 meses se inscribirán en este estudio. Una vez que los sujetos/padres hayan dado su consentimiento para participar en el estudio y después de los exámenes iniciales, los sujetos continuarán con el tratamiento antiepiléptico actual, según sea clínicamente necesario, durante otros 28 días con la misma dosis que antes de ingresar al estudio; se llevará a cabo la rendición de cuentas de medicamentos para verificar el cumplimiento del tratamiento, y se utilizará un diario para registrar datos sobre ataques epilépticos. Después de eso, los pacientes participantes serán asignados aleatoriamente a MGCND00EP1 o placebo y lo tomarán como complemento al tratamiento anterior durante 6 semanas como período de titulación y 6 semanas como dosis de mantenimiento, y luego se reducirá la titulación durante las próximas dos semanas. Los pacientes continuarán el tratamiento antiepiléptico previo durante todos los periodos del estudio.
Día uno: visita de selección e inscripción:
Total 103 pacientes: Obtener consentimiento informado del tutor legal. Examinar sujetos potenciales por criterios de inclusión y exclusión. Visita 1: obtención de antecedentes médicos y medicamentosos, signos vitales, examen físico y neurológico, análisis de sangre y orina, ECG, EEG, medicamentos concomitantes, cuestionarios.
Semanas 1-4 - Período de estabilización del DEA:
Visita 2: signos vitales, peso, examen físico y neurológico, análisis de sangre y orina, medicamentos concomitantes, cuestionarios, monitorear EA, recolección de sangre FC (subconjunto de pacientes), aleatorizar y dispensar los medicamentos del estudio
Los pacientes serán aleatorizados y recibirán placebo o MGCND00EP1 (3:1 activo:placebo)
Semanas 5-10 - Período de titulación de dosis:
Aumentos de dosis (incrementos de 2 mg/kg de peso corporal/día), según se requiera, hasta 25 mg/kg/día o 800 mg/día, el más bajo de los dos, hasta alcanzar una dosis estable.
Visita 3: signos vitales, peso, examen físico y neurológico, análisis de sangre y orina, medicamentos concomitantes, cuestionarios, diarios de recolección y emisión, dispensación del fármaco del estudio, seguimiento de EA
Semanas 11-16 - Período de mantenimiento:
Visita 4: signos vitales, peso, examen físico y neurológico, análisis de sangre y orina, medicamentos concomitantes, cuestionarios, recolección de muestras de FC (subconjunto de pacientes), diarios de recolección y emisión, dispensación del fármaco del estudio, EEG, monitoreo de EA
Semanas 17-18 - Período de disminución y seguimiento:
Llamada telefónica semanal para determinar la dosis a discreción del médico
Visita 5: signos vitales, peso, examen físico y neurológico, análisis de sangre y orina, medicamentos concomitantes, cuestionarios, seguimiento de EA, diarios de recolección y medicamento no utilizado
Semanas 19-20 - Período de seguimiento:
Llamadas telefónicas semanales
Visitas 6: signos vitales, peso, examen físico y neurológico, medicaciones concomitantes, seguimiento de EA, recogida de diarios.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- El paciente ha documentado un diagnóstico clínicamente confirmado de epilepsia;
- El paciente no respondió a por lo menos 2 tratamientos con FAE administrados en dosis adecuadas;
- La terapia actual de los pacientes se considera inadecuada (no completamente controlada por FAE); los pacientes tuvieron cuatro o más convulsiones contables con un componente motor por período de 4 semanas;
- El paciente tiene entre 1 año y 18 años inclusive en la edad de selección;
- El paciente recibió uno o más tratamientos con FAE en una dosis que se mantuvo estable durante al menos 4 semanas antes de la inscripción;
- Las mujeres en edad fértil solo pueden participar en el estudio si están dispuestas a usar métodos anticonceptivos aceptables y efectivos durante el ensayo y durante los tres meses posteriores a la participación en el ensayo, tal como se define en el punto 7.10 de este protocolo;
- El paciente/padre puede leer/comprender el consentimiento informado.
- Los pacientes masculinos deben ser estériles quirúrgicamente o él y su cónyuge/pareja en edad fértil deben estar dispuestos a usar métodos anticonceptivos altamente efectivos que consisten en 2 formas de control de la natalidad (1 de las cuales debe ser un método de barrera) a partir de la selección. y continúa a lo largo del estudio.
- Todos los medicamentos o intervenciones para la epilepsia (incluida la dieta cetogénica y la estimulación del nervio vago (VNS)) se mantuvieron estables durante cuatro semanas antes de la selección y los participantes estaban dispuestos a mantener un régimen estable durante todo el estudio. La dieta cetogénica y los tratamientos VNS no se cuentan como FAE.
Criterio de exclusión:
- Antecedentes conocidos o presencia de una afección médica inestable clínicamente significativa distinta de la epilepsia que, en opinión del investigador, pondría en peligro la seguridad del sujeto o afectaría la validez de los resultados del estudio.
- Antecedentes conocidos o presencia de enfermedad cardiovascular grave.
- Antecedentes conocidos o sospechados o antecedentes familiares de: esquizofrenia u otra enfermedad psicótica, trastorno grave de la personalidad u otro trastorno psiquiátrico importante.
- Hipersensibilidad alérgica conocida o sospechada o reacción idiosincrásica a los cannabinoides o a cualquier otro fármaco con actividad similar o a alguno de los excipientes del IMP.
- El participante tiene anomalías clínicamente relevantes en el electrocardiograma de 12 derivaciones medido en la selección o la aleatorización.
- Los pacientes usaban actualmente o habían usado en el pasado cannabis recreativo o medicinal o medicamentos o preparaciones a base de CBD sintético en los últimos 3 meses o tenían tratamiento previo o actual con terapia a base de cannabis en los últimos 3 meses.
- Antecedentes de adicción a las drogas o al alcohol que requieran tratamiento.
- Antecedentes de malabsorción en el último año o presencia de enfermedad gastrointestinal clínicamente significativa o cirugía que pueda afectar la biodisponibilidad del fármaco, incluida, entre otras, la colecistectomía.
- Presencia de disfunción hepática o renal.
- Mujeres que: están embarazadas (nivel sérico de hCG compatible con el diagnóstico de embarazo); o están lactando;
- Participación en un ensayo clínico que involucró la administración de un medicamento en investigación dentro de los 90 días anteriores a la administración del fármaco, o participación reciente en una investigación clínica que, en opinión del Investigador, pondría en peligro la seguridad del sujeto o la integridad de los resultados del estudio;
- El participante tiene valores de laboratorio anormales clínicamente significativos (p. enzimas del hígado);
- El participante tiene hallazgos clínicamente significativos en un examen físico (fiebre);
- En caso de dieta cetogénica o VNS; la dieta debe ser estable durante al menos 4 semanas y la rampa de VNS debe ser estable al menos 12 semanas antes de la inscripción.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: MGCND00EP1
Los participantes que recibirán el complemento MGCND00EP1 recibirán aceite portador que contiene THC y CBD en una proporción de 20:1 (10 % de cannabidiol y 0,5 % y (-)-trans-Δ9-tetrahidrocannabinol). Dosis de titulación: 1 a 2 mg/kg peso corporal/día. la dosis se incrementará cada semana en 2 mg/kg de peso corporal/día hasta un máximo de 25 mg/kg de peso corporal/día o una dosis diaria máxima de 800 mg (el menor de esos 2 valores) (dividida en dos dosis diarias). Después de la titulación, los pacientes recibirán una dosis de mantenimiento estable de IMP (hasta 25 mg/kg de peso corporal por día o una dosis diaria máxima de 800 mg (la que sea menor)) durante un período de 6 semanas. Durante el cuarto período de tratamiento, los participantes comenzarán un período de disminución gradual de la titulación de 2 semanas, seguido de un período de seguimiento observacional de 4 semanas del tratamiento AE estándar anterior sin IMP. |
Los pacientes tomarán aceite de cannabis durante el estudio.
Otros nombres:
Se registrará un ECG estándar de 12 derivaciones utilizando un equipo de registro de ECG digital proporcionado al sitio de investigación. El ECG debe realizarse antes de las muestras de laboratorio en los puntos de tiempo indicados en el Programa de evaluaciones. El registro del ECG será revisado por el investigador y, en caso de necesidad, se realizará una consulta con el cardiólogo. El investigador tiene la decisión final sobre el significado clínico de los resultados del ECG.
Un EEG es un método de monitoreo electrofisiológico que registra la actividad eléctrica y mide las fluctuaciones de voltaje que resultan de la corriente iónica dentro de las neuronas del cerebro.
En contextos clínicos, EEG se refiere al registro de la actividad eléctrica espontánea del cerebro durante un período de tiempo.
análisis de sangre de seguridad - hematología\recuento sanguíneo y bioquímica análisis de sangre estándar análisis de orina - análisis de análisis de orina
Otros nombres:
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Comparador de placebos: PLACEBO
A los participantes asignados para recibir PLACEBO adicional se les administrará el aceite portador (sin los ingredientes activos). Dosis de titulación: 1 a 2 mg/kg peso corporal/día. la dosis se incrementará cada semana en 2 mg/kg de peso corporal/día hasta un máximo de 25 mg/kg de peso corporal/día o una dosis diaria máxima de 800 mg (el menor de esos 2 valores) (dividida en dos dosis diarias). Después de la titulación, los pacientes recibirán una dosis de mantenimiento estable de IMP (hasta 25 mg/kg de peso corporal por día o una dosis diaria máxima de 800 mg (la que sea menor)) durante un período de 6 semanas. Durante el cuarto período de tratamiento, los participantes comenzarán un período de disminución gradual de la titulación de 2 semanas, seguido de un período de seguimiento observacional de 4 semanas del tratamiento AE estándar anterior sin IMP. |
Se registrará un ECG estándar de 12 derivaciones utilizando un equipo de registro de ECG digital proporcionado al sitio de investigación. El ECG debe realizarse antes de las muestras de laboratorio en los puntos de tiempo indicados en el Programa de evaluaciones. El registro del ECG será revisado por el investigador y, en caso de necesidad, se realizará una consulta con el cardiólogo. El investigador tiene la decisión final sobre el significado clínico de los resultados del ECG.
Un EEG es un método de monitoreo electrofisiológico que registra la actividad eléctrica y mide las fluctuaciones de voltaje que resultan de la corriente iónica dentro de las neuronas del cerebro.
En contextos clínicos, EEG se refiere al registro de la actividad eléctrica espontánea del cerebro durante un período de tiempo.
análisis de sangre de seguridad - hematología\recuento sanguíneo y bioquímica análisis de sangre estándar análisis de orina - análisis de análisis de orina
Otros nombres:
El paciente tomará aceite portador durante el estudio.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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La proporción de pacientes que muestran una reducción >50 % en la frecuencia de las convulsiones en la semana 12 del estudio, en los grupos de tratamiento versus placebo
Periodo de tiempo: 12 semanas
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estudiar la eficacia general del fármaco como tratamiento para reducir las convulsiones en comparación con el grupo placebo
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12 semanas
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Cambio en el número de ataques epilépticos según lo documentado por los diarios de los pacientes (nivel de la visita 2 en comparación con el nivel de la visita 3 y la visita 4) en el grupo de tratamiento y placebo.
Periodo de tiempo: 16 semanas
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eficacia general del fármaco del estudio como tratamiento para reducir las convulsiones
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16 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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La incidencia de eventos adversos se resumirá por clase de órgano, gravedad y duración en las semanas 12 y 18 del estudio.
Periodo de tiempo: 12-18 semanas
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Evaluación de eventos adversos
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12-18 semanas
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Cualquier cambio en el examen físico, signos vitales, resultados de pruebas de laboratorio, ect será recopilado y analizado.
Periodo de tiempo: 18 semanas
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Mejora en los signos vitales, los resultados de las pruebas de laboratorio y el examen físico
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18 semanas
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Cambio en la duración de las crisis epilépticas según lo documentado por los diarios de los pacientes (nivel de la visita 2 en comparación con el nivel de la visita 3 y nivel de la visita 4 en comparación con el nivel de la visita 2) por grupo de tratamiento.
Periodo de tiempo: 12-18 semanas
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evaluación de la frecuencia de las convulsiones
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12-18 semanas
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Cambio en la puntuación del Cuestionario de calidad de vida en la epilepsia infantil 55 (cuestionario QOLCE-55) con una puntuación de 0 a 100 puntos, una puntuación más alta indica una mejor condición. la puntuación se comparará entre el nivel de la visita 2 y el nivel de la visita 4.
Periodo de tiempo: 18 semanas
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Evaluación del cuestionario de calidad de vida
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18 semanas
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Cambio en la escala de impresiones clínicas globales (escala CGI) con una puntuación de 1 a 7 puntos, una puntuación baja indica una mejor condición. Nivel de la visita 2 en comparación con el nivel de la visita 4 por grupo de tratamiento.
Periodo de tiempo: 18 semanas
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Mejoría CGI por grupo de tratamiento
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18 semanas
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Porcentaje de pacientes tratados con MGCND00EP1 que desarrollarán una respuesta a MGCND00EP1 (la respuesta se definirá como una reducción de la frecuencia de las convulsiones en al menos un 25 %) en comparación con el nivel de la visita 2 y el nivel de la visita 4
Periodo de tiempo: 18 semanas
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respuesta a MGCND00EP1
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18 semanas
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Proporción de pacientes sin convulsiones entre el grupo de placebo y el de tratamiento en la semana 12 de tratamiento (incluida la titulación).
Periodo de tiempo: 12 semanas
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Proporción de pacientes sin convulsiones
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12 semanas
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El cambio en la forma de nuevas incautaciones y la emergencia de nuevas formas serán monitoreados durante el juicio
Periodo de tiempo: 18 semanas
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Convulsión nueva o forma de convulsión de emergencia
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18 semanas
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Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
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