Anticuerpos monoclonales CGRP para la prevención de la migraña: un estudio de la vida real a nivel nacional

Introducción:

Los anticuerpos monoclonales contra el péptido relacionado con el gen de la calcitonina (CGRP) o su receptor (CGRP-R) son una opción eficaz para el tratamiento preventivo de la migraña episódica y crónica. Se ha demostrado que todos los anticuerpos monoclonales contra CGRP o CGRP-R son eficaces en todos los puntos finales del tratamiento (es decir, reducción de MMD, mejora en la calidad de vida, etc.) en ensayos aleatorizados de fase 3 y, por lo tanto, fueron aprobados por la FDA y la EMA. Sin embargo, faltan datos/experiencia clínica del mundo real en pacientes "que no pertenecen al estudio", así como datos sobre la eficacia a largo plazo, personas de edad avanzada o datos sobre cambios entre anticuerpos que no pueden derivarse de ensayos anteriores.

Los estudios de fase 3 y 4 han abordado problemas de eficacia y seguridad en poblaciones de estudios clínicos altamente seleccionadas y, hasta el momento, no han surgido problemas de seguridad. Sin embargo, los datos a largo plazo se limitan a un período máximo de 5 años y se han adquirido en cohortes de estudio seleccionadas que probablemente no reflejan una población de pacientes del "mundo real". El objetivo principal del estudio es adquirir datos sobre la seguridad y la eficacia en un entorno del mundo real donde los pacientes serán menos seleccionados que en los estudios clínicos en términos de enfermedades acompañantes o comorbilidades. Otro vacío de conocimiento se refiere al procedimiento óptimo cuando se cambia al paciente de una terapia anti-CGRP a otra o cuando se hace una pausa (y se reinicia) después de un primer período de tratamiento exitoso. Ante la falta de evidencia específica, con frecuencia se recomienda esperar varias vidas medias antes de iniciar la siguiente terapia anti-CGRP. Otra pregunta sin resolver es si los que no responden a los bloqueadores de ligandos de CGRP pueden responder a los bloqueadores de receptores de CGRP y viceversa. Si bien se ha demostrado la eficacia de las terapias anti-CGRP para la migraña con y sin aura, no se han informado los posibles efectos sobre las auras de la migraña per se.

Se están realizando estudios de fase 4 (estudios no intervencionistas) sobre el tratamiento con terapias anti-CGRP en varios países de Europa. Estos están, sin embargo, limitados a una sustancia específica. El proyecto propuesto permitirá recopilar datos sobre el uso de erenumab, fremanezumab y galcanezumab a nivel nacional hasta 36 meses en un entorno de la vida real.

Del registro deben surgir los siguientes conocimientos:

Las terapias anti-CGRP se pueden usar de manera segura en un amplio espectro de pacientes con migraña con comorbilidades y enfermedades concomitantes durante un largo período de tiempo. Habrá evidencia de cómo se puede cambiar a los pacientes de un anticuerpo CGRP a otro. Habrá una base de evidencia para cambiar las terapias anti-CGRP de bloqueadores de ligandos a receptores o viceversa. Además, la cuestión de si un mAb, incluso si es efectivo, debe pausarse o no después de 1 año de tratamiento y qué efecto podría tener esta pausa se abordará posteriormente.

Métodos Los datos recopilados se ingresarán en una plataforma electrónica proporcionada por Health Austria (https://goeg.at/), que tiene una larga experiencia en la realización y el mantenimiento de registros nacionales, p. el Registro Austriaco de Accidentes Cerebrovasculares.

Estudio no intervencionista: la decisión de terapia con un anticuerpo monoclonal anti-CGRP/antagonista de CGRP la toma el médico tratante y NO forma parte del estudio. El estudio fue aprobado por los comités de ética pertinentes y registrado en una plataforma de la Agencia Austriaca para la Salud y la Seguridad Nutricional en https://forms.ages.at/nis/. Todos los pacientes tratados en los centros de dolor de cabeza llevan diarios de dolor de cabeza en papel o en formato electrónico como procedimiento estándar de atención. Es posible la recopilación de datos prospectiva y retrospectiva a partir de cartas electrónicas. Los datos se recopilan durante las visitas de rutina que se programan en intervalos de 3 meses. Los datos recopilados se ingresarán en una plataforma electrónica proporcionada por Health Austria (https://goeg.at/) de forma anónima.

Financiación del estudio: se proporcionarán informes científicos sobre fremanezumab a TEVA Austria, informes sobre erenumab a Novartis Austria y sobre galcanezumab a Eli Lilly Austria, en base a acuerdos de compensación financiera.