Monoklonale CGRP-Antikörper zur Migräne-Prävention – eine landesweite Real-Life-Studie

Einführung:

Monoklonale Antikörper gegen Calcitonin Gene-Related Peptide (CGRP) oder seinen Rezeptor (CGRP-R) sind eine wirksame Option zur vorbeugenden Behandlung bei episodischer und chronischer Migräne. Alle monoklonalen Antikörper gegen CGRP oder CGRP-R haben sich bei allen verschiedenen Behandlungsendpunkten als wirksam erwiesen (d. h. Reduktion von MMDs, Verbesserung der Lebensqualität etc.) in randomisierten Phase-3-Studien und wurden daher von FDA und EMA zugelassen. Es fehlen jedoch klinische Erfahrungen/Daten aus der Praxis bei „Nicht-Studienpatienten“ sowie Daten zur Langzeitwirksamkeit, zu älteren Patienten oder Daten zu Wechseln zwischen Antikörpern, die nicht aus früheren Studien abgeleitet werden können.

Phase-3- und -4-Studien haben sich mit Fragen der Wirksamkeit und Sicherheit in hochselektierten klinischen Studienpopulationen befasst, und bisher sind keine Sicherheitsbedenken aufgetreten. Langzeitdaten sind jedoch auf einen Zeitraum von maximal 5 Jahren begrenzt und wurden in ausgewählten Studienkohorten erhoben, die wahrscheinlich keine „reale“ Patientenpopulation widerspiegeln. Ein Hauptziel der Studie ist es, Daten zur Sicherheit und Wirksamkeit in einem realen Umfeld zu erheben, in dem Patienten hinsichtlich Begleiterkrankungen oder Komorbiditäten weniger ausgewählt werden als in klinischen Studien. Eine weitere Wissenslücke betrifft die optimale Vorgehensweise bei der Umstellung des Patienten von einer Anti-CGRP-Therapie auf eine andere oder bei der Unterbrechung (und Wiederaufnahme) nach einer ersten erfolgreichen Behandlungsperiode. Bei fehlender spezifischer Evidenz wird häufig empfohlen, mehrere Halbwertszeiten abzuwarten, bevor die nächste Anti-CGRP-Therapie eingeleitet wird. Eine weitere ungelöste Frage ist, ob Non-Responder auf CGRP-Ligandenblocker möglicherweise auf CGRP-Rezeptorblocker ansprechen und umgekehrt. Während die Wirksamkeit von Anti-CGRP-Therapien für Migräne mit und ohne Aura nachgewiesen wurde, wurden mögliche Auswirkungen auf die Migräne-Auren per se nicht berichtet.

Phase-4-Studien (nicht-interventionelle Studien) zur Behandlung mit Anti-CGRP-Therapien werden in mehreren Ländern Europas durchgeführt. Diese sind jedoch auf einen bestimmten Stoff beschränkt. Das vorgeschlagene Projekt ermöglicht die landesweite Erhebung von Daten zur Anwendung von Erenumab, Fremanezumab und Galcanezumab über einen Zeitraum von bis zu 36 Monaten im realen Umfeld.

Folgende Erkenntnisse sollten aus der Registrierung hervorgehen:

Anti-CGRP-Therapien können bei einem breiten Spektrum von Migränepatienten mit Komorbiditäten und Begleiterkrankungen über einen langen Zeitraum sicher eingesetzt werden. Es wird Hinweise geben, wie Patienten von einem CGRP-Antikörper auf einen anderen umgestellt werden können. Es wird eine Evidenzbasis geben, um Anti-CGRP-Therapien von Liganden- auf Rezeptorblocker oder umgekehrt umzustellen. Darüber hinaus wird die Frage, ob ein mAK, selbst wenn er wirksam ist, nach 1 Jahr Behandlung pausiert werden sollte oder nicht, und welche Auswirkungen diese Pause haben könnte, anschließend behandelt.

Methoden Die erhobenen Daten werden in eine elektronische Plattform von Health Austria (https://goeg.at/) eingegeben, die über langjährige Erfahrung in der Durchführung und Pflege bundesweiter Register, z. das Österreichische Schlaganfallregister.

Nicht-interventionelle Studie – Die Entscheidung für eine Therapie mit einem monoklonalen Anti-CGRP-Antikörper/CGRP-Antagonisten wird vom behandelnden Arzt getroffen und ist NICHT Teil der Studie. Die Studie wurde von den zuständigen Ethikkommissionen genehmigt und auf einer Plattform der Österreichischen Agentur für Gesundheit und Ernährungssicherheit unter https://forms.ages.at/nis/ registriert. Alle in den Kopfschmerzzentren behandelten Patienten führen standardmäßig ein Kopfschmerztagebuch in Papierform oder in elektronischer Form. Eine prospektive und retrospektive Datenerhebung aus elektronischen Karten ist möglich. Die Daten werden während Routinebesuchen erhoben, die in 3-Monats-Intervallen geplant sind. Die erhobenen Daten werden in anonymisierter Form in eine von Health Austria bereitgestellte elektronische Plattform (https://goeg.at/) eingegeben.

Studienfinanzierung: Wissenschaftliche Berichte zu Fremanezumab werden TEVA Österreich, Berichte zu Erenumab Novartis Österreich und zu Galcanezumab Eli Lilly Österreich zur Verfügung gestellt, basierend auf finanziellen Ausgleichsvereinbarungen.