Estudio de búsqueda de dosis doble ciego de fase 2B para evaluar la seguridad y la eficacia de 3 dosis de SAP 001.

Criterios de inclusión:

Hombre o mujer ≥18 y ≤65 años de edad, dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado y cumplir con los requisitos y directrices del protocolo.

2. Índice de masa corporal ≥19 y ≤40 kg/m2 en la Visita de Selección (Visita 1). 3. El sujeto ya debe haber sido diagnosticado con gota sintomática de acuerdo con los criterios de puntuación actuales del American College of Rheumatology (ACR) para la clasificación de gota primaria o haber tenido gota sintomática con al menos 3 brotes de gota en los 18 meses anteriores o al menos 1 gota tofo o artritis gotosa, y ser refractario a la terapia SoC XOI según lo definido por un historial médico de falla para normalizar sUA a <6 mg/dL (el objetivo ACR para la gota) con al menos 3 meses de tratamiento SoC XOI al máximo médicamente apropiado dosis o una contraindicación médica autoinformada para la terapia SoC XOI o en quienes la terapia SoC XOI no se considera un tratamiento médicamente apropiado para la gota sintomática.

4. El sujeto debe haber recibido terapia SoC XOI para la gota e hiperuricemia durante al menos 4 semanas inmediatamente antes de la Visita de aleatorización (Día 1, Visita 4), a menos que la terapia SoC XOI esté contraindicada o no sea médicamente apropiada.

5. El sujeto debe tener niveles de sUA ≥7,5 mg/dl en las visitas de selección (visita 1) y aleatorización (día 1, visita 4)

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Criterio de exclusión:

Sujetos que no hayan sido diagnosticados previamente de gota antes de la visita de selección. 2. El sujeto ha usado medicamentos recetados (por ejemplo, losartán, pegloticasa, inhibidores de URAT1), medicamentos de venta libre (OTC), medicamentos o productos a base de hierbas, vitaminas o minerales que se sabe que reducen los niveles de sUA (excepto las terapias SoC XOI ) dentro de los 14 días anteriores a la Visita de aleatorización (Día 1, Visita 4). Los sujetos que ya están tomando losartán para controlar la presión arterial pueden inscribirse en el estudio y continuar tomando losartán si han estado en una dosis estable durante al menos 6 meses antes de la visita de aleatorización (día 1, visita 4).

3. El sujeto no cumplió con la toma de placebo durante el período de preinclusión (definido como tomar <80 % o >120 % de las dosis planificadas de placebo) o el investigador determina que el sujeto no cumplió con los medicamentos para la gota SoC XOI (a menos que SoC XOI SAP-001 SHANTON PHARMA PTE. LIMITADO. Protocolo de ensayo clínico: SAP-001-202 Versión 3.0 (Enmienda 2) 10 de octubre de 2022 Confidencial Página 9 de 125 está contraindicado o no es médicamente apropiado) durante el Período de preinclusión según lo evaluado en la Visita de aleatorización (Visita 4).

4. El sujeto tuvo un brote agudo de gota (sin incluir la sintomatología asociada con sinovitis/artritis crónica) que no se resolvió al menos 14 días antes de la visita de aleatorización (día 1, visita 4). Si se produce un brote agudo de gota durante los períodos de detección o de adaptación, el sujeto puede volver a examinarse después de un período de al menos 14 días después de la resolución del brote.

5. Nivel de creatinina sérica >1,5 mg/dL y/o tasa de filtración glomerular estimada (eGFR) ≤60 mL/min/1,73 m2 calculado utilizando la ecuación de la Colaboración Epidemiológica de la Enfermedad Renal Crónica (CKD-EPI) por los resultados del laboratorio central en la visita de selección (visita 1) o antes de la aleatorización en la visita de aleatorización (día 1, visita 4).

6. Pruebas de función hepática anormales, definidas como aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) >1,5 × límite superior de lo normal (LSN) o bilirrubina total >LSN según los resultados del laboratorio central en la Visita de selección (Visita 1) o antes de la aleatorización en la visita de aleatorización (día 1, visita 4). Los sujetos con antecedentes de síndrome de Gilbert pueden inscribirse si la bilirrubina total es <2 × LSN según los resultados del laboratorio central en la Visita de selección (Visita 1) y antes de la aleatorización en la Visita de aleatorización (Día 1, Visita 4).

7. Sujetos diagnosticados con enfermedad hepática aguda dentro de los 2 años anteriores a la Visita de Selección (Visita 1).

8. Sujetos previamente diagnosticados con enfermedad hepática crónica o insuficiencia hepática antes de la Visita de Selección (Visita 1).

9. Sujetos con sospecha actual o antecedentes de esteatosis hepática (hígado graso) Se puede utilizar una ecografía hepática histórica para evaluar la esteatosis hepática

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