Un estudio de seguridad y eficacia de AND017 en pacientes con β-talasemia dependiente y no dependiente de transfusiones

Criterios de inclusión:

1. Diagnóstico documentado de β-talasemia o hemoglobina E/β-talasemia, HbS/β-talasemia (no se permite β-talasemia con mutación y/o multiplicación de perlas α).
2. Sujetos TDT: reciben transfusiones de sangre periódicas, definidas como 6-20 unidades de glóbulos rojos (incluido el umbral) en las 24 semanas previas a la evaluación de detección, y ningún período libre de transfusiones de ≥ 5 semanas durante este período.
3. Cohorte NTDT: haber transfundido <6 unidades de glóbulos rojos en las 24 semanas anteriores a la evaluación de detección, sin un programa de transfusión regular y sin transfusión durante las 4 semanas anteriores a la evaluación de detección.
4. Los registros de transfusión del sujeto deben obtenerse dentro de las 24 semanas anteriores a la evaluación de detección, y deben contener la fecha de la transfusión, las unidades de glóbulos rojos transfundidas y los valores de hemoglobina previos a la transfusión.
5. Puntuación ECOG 0-1.
6. Sujetos NTDT con Hb ≤ 10,0 g/dL en la prueba de detección y una prueba de seguimiento (dos pruebas con más de una semana de diferencia) y diferencia de valores entre las dos pruebas ≤ 1,0 g/dL.
7. Función hepática adecuada:

Bilirrubina total <1,5 x límite superior normal (LSN) (los sujetos con síndrome de Gilbert, es decir, hiperbilirrubinemia no conjugada, tienen una bilirrubina total <3 x LSN), aspartato aminotransferasa

Criterio de exclusión:

1. Otras causas de anemia (p. ej., anemia hemolítica, antecedentes de anemia aplásica pura de glóbulos rojos, síndrome mielodisplásico o mieloma múltiple)
2. Presencia de infección activa o enfermedad inflamatoria que requiera tratamiento antiinfeccioso sistémico, incluidas enfermedades autoinmunes concomitantes con síntomas inflamatorios (p. ej. eritema generalizado, espondilitis anquilosante, artritis reumatoide, artritis psoriásica, síndrome seco, etc.)
3. Neovascularización retiniana complicada que requiera tratamiento (retinopatía proliferativa diabética, degeneración macular exudativa asociada a la edad, oclusión de la vena retiniana, edema macular, etc.)
4. Incapacidad para tomar medicamentos orales, afecciones con antecedentes de gastrectomía/resección intestinal que puedan tener un efecto sobre la absorción de medicamentos gastrointestinales (excluyendo pólipos gástricos o polipectomía colónica) o gastroparesia que permanece sintomática con la terapia actual.
5. Sangrado clínicamente significativo (que requiere transfusión de sangre de emergencia dentro de las 12 h o una disminución de la hemoglobina ≥ 2 g/dL dentro de una semana) dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis, o una tendencia a sangrar o riesgo de sangrado que no ha sido médico o quirúrgico. corregido
6. Hipertensión no controlada, definida como un valor de presión arterial diastólica >95 mmHg o una presión arterial sistólica >160 mmHg en 2 o más de 3 pruebas de presión arterial repetidas (cada una con al menos 5 minutos de diferencia) durante el período de detección
7. Insuficiencia cardíaca congestiva complicada (clase III o superior de la New York Heart Association [NYHA]).
8. antecedentes de accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio (AIT), infarto de miocardio, evento tromboembólico (trombosis venosa profunda, TVP), embolia pulmonar o infarto pulmonar dentro de las 24 semanas anteriores a la evaluación de detección
9. antecedentes de anomalías significativas de la coagulación o recuento de plaquetas >600 x 109/l o <80 x 109/l
10. Historial de epilepsia o convulsiones pasadas.