Palbociclib y pembrolizumab en el sarcoma pleomórfico indiferenciado (UPS)

Criterios de inclusión:

Un sujeto potencial debe cumplir con todos los siguientes criterios de inclusión para ser elegible para participar en el estudio.

• Pacientes masculinos o femeninos con edad mayor o igual a 12 años.
• Estado de desempeño ECOG menor o igual a 2
• Cualquier paciente con diagnóstico de sarcoma pleomórfico (UPS) localmente avanzado, irresecable o indiferenciado que haya progresado con al menos 1 línea de terapia previa y para quien pembrolizumab sea el próximo tratamiento estándar apropiado.
• Pacientes con cualquier número de líneas de tratamiento previas, incluida una enfermedad metastásica o irresecable localmente avanzada recién diagnosticada.
• Pacientes sin enfermedad conocida del SNC, excepto metástasis cerebrales tratadas. Las metástasis cerebrales tratadas se definen como la ausencia de evidencia de progresión o hemorragia después del tratamiento y la ausencia de tratamiento continuo con dexametasona (según lo determinado mediante examen clínico e imágenes cerebrales) durante el período de selección. Se permite una dosis estable de anticonvulsivos. El tratamiento para las metástasis cerebrales puede incluir radioterapia de todo el cerebro, radiocirugía o una combinación según lo considere apropiado el médico tratante. Se excluirán los pacientes con metástasis en el SNC tratados mediante resección neuroquirúrgica o biopsia cerebral realizada dentro de los 3 meses anteriores al día 1.
• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un consentimiento o asentimiento informado por escrito en caso de pacientes menores de 18 años.

Criterio de exclusión:

Un sujeto potencial que cumpla cualquiera de los siguientes criterios de exclusión no es elegible para participar en el estudio.

• Valores de laboratorio en los siguientes rangos:

  • Recuento de neutrófilos < 1000/mm3
  • Recuento de plaquetas < 100.000/mm3
  • Hemoglobina < 9 g/dL Se permite transfusión para cumplir con los requisitos
  • AST/SGOT y ALT/SGPT > 3,0x el límite superior normal (LSN) sin afectación de la enfermedad o > 5,0x LSN si la elevación de las transaminasas se debe a la afectación de la enfermedad
  • Fosfatasa alcalina > 5,0x LSN sin metástasis óseas conocidas
  • Bilirrubina sérica > 1,5x LSN
  • Creatinina sérica > 1,5 veces el LSN o aclaramiento de creatinina en 24 horas < 30 ml/min según la ecuación de Cockroft-Gault
  • Calcio sérico total <límite inferior normal (LIN) o si el calcio está por debajo del LIN, el calcio corregido para la albúmina sérica es mayor o igual al LIN
  • Potasio sérico < 3,0
  • Sodio sérico < 130
  • Albúmina sérica < 2,5 g/dL
• Historia de infarto de miocardio. angina inestable, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio dentro de los 6 meses anteriores al día 1
• Inhibidor de punto de control previo o inhibidor de CDK4 para UPS avanzado. Si se utilizó inmunoterapia o inhibidor de CDK4 como parte de la terapia neoadyuvante, entonces deberían haber transcurrido 6 meses desde el uso previo de inmunoterapia o CDK4i.
• Antecedentes o neumonitis inducida por fármacos (tanto pembrolizumab como palbociclib pueden causar neumonitis)
• Sujetos que requieren hemodiálisis
• Pacientes con insuficiencia hepática grave (Clase C de Childs-Pugh).
• Otras condiciones médicas concurrentes graves y/o no controladas en opinión del investigador que impedirán la participación.
• Embarazo (prueba de embarazo positiva) o lactancia
• Si es una mujer que puede quedar embarazada o un hombre sexualmente activo con una pareja que puede quedar embarazada, debe usar dos métodos anticonceptivos durante el estudio y hasta 3 meses después de la última dosis del medicamento del estudio. Pacientes que hayan recibido quimioterapia o cualquier fármaco en investigación < 4 semanas antes de comenzar el estudio o que no se hayan recuperado de los efectos secundarios de la terapia anterior (2 semanas de lavado)
• Uso concomitante de cualquier otra terapia anticancerígena o radioterapia de la lesión diana. Se permite la radioterapia paliativa en lesiones no objetivo.
• Pacientes con antecedentes significativos de incumplimiento de regímenes médicos o con incapacidad para otorgar un consentimiento informado confiable